Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Genolar® és Xolar® hatékonysági és biztonságossági vizsgálata tartós atópiás bronchiális asztmában (NAP)

2020. október 23. frissítette: AO GENERIUM

Összehasonlító tanulmány a Genolar® és Xolar® hatékonyságáról és biztonságosságáról a 4. stádiumú GINA kezeléssel nem megfelelően kontrollált, közepesen súlyos vagy súlyos, tartós atópiás bronchiális asztmában szenvedő betegek kezelésében

Ez egy randomizált, kettős-vak, összehasonlító, párhuzamos csoportos vizsgálat a Genolar® és Xolair® hatékonyságáról és biztonságosságáról közepesen súlyos és súlyos lefolyású, tartós atópiás bronchiális asztma kezelésében, amelynek tüneteit a 4 lépéses kezelés nem szabályozza megfelelően. GINA kezelés (2017)

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Világszerte növekszik a bronchiális asztma (BA) és más allergiás betegségek előfordulása. A bronchiális asztmában a világ népességének 4-10%-a szenved, az Orosz Föderációban a BA előfordulása a felnőtt lakosság körében 2,2-5-7%, a gyermekpopulációban körülbelül 10%.

A súlyos BA nem csak a gyakori kórházi kezelésekkel és a megnövekedett halálozással jár, hanem a magas kezelési költségekkel is.

Ami azt illeti, aktuális kérdés a betegek kezelésére szolgáló új gyógyszerek kifejlesztése, amelyek nem érhetők el hatékonyan a standard terápiával. Tekintettel az IgE által közvetített allergia patogenezisében betöltött vezető szerepére, az IgE-t blokkoló gyógyszerek alkalmazása lehetővé teszi a betegség leküzdését a kialakulás legkorábbi allergiás reakció fázisában. Kimutatták, hogy az IgE eliminációja a hízósejtekből és a bazofilek felszínéről csökkentette az akut allergiás reakciók súlyosságát, csökkentette az immunválasz allergén által kiváltott késői fázisát és a gyulladásos sejtekkel való beszűrődést. Az anti-IgE antitestek ezen hatásait különböző vizsgálatok mutatták ki.

A Genolar® (omalizumab) (JSC "GENERIUM", Orosz Föderáció) egy humanizált rekombináns monoklonális antitest, amely szelektíven kötődik az immunglobulinhoz (IgE), és a Xolar® ("Novartis Pharma AG", Svájc) biológiailag hasonló terméke.

Ennek a III fázisú vizsgálatnak a célja a Genolar® (JSC "GENERIUM", Oroszország) és a Xolair® hatékonyságának, biztonságosságának és immunogenitásának összehasonlítása a Genolar® (JSC "GENERIUM", Orosz Föderáció), szubkután beadásra szánt liofilizátum törzskönyvezésére. közigazgatásban, az Orosz Föderációban.

A vizsgálatban 18 és 75 év közötti betegek vettek részt (n = 192), akik közepesen súlyos vagy súlyos perzisztáló atópiás bronchiális asztmában szenvedtek. A diagnózist ≥1 évig dokumentálták. A betegség tüneteit nem sikerült megfelelően kontrollálni a kezelés 4. szakaszának megfelelő terápiával (GINA, 2017) a szűrést megelőző ≥ 2 hónapban. A blokk randomizálás során a betegeket 2:1 arányban két csoportra osztották: az 1. csoportban 127 beteg kapott Genolar® kezelést 52 hét ± 3 napig, a 2. csoportban 64 beteg kapott Xolair® kezelést 26 héten keresztül. ± 3 nap. A vizsgálat egy szűrési időszakból, az inhalációs budezonid + formoterol alkalmazásával standardizált alapkezelés indukciós periódusából, a vizsgált gyógyszerekkel (Genolar® vs. Xolair®) végzett 26 hét ± 3 napos összehasonlító kezelési időszakból, valamint egy további időszakból állt. 26 ± 1 hétig folytatta a Genolar®-kezelést a hosszú távú immunogenitási vizsgálat céljából.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

192

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Orosz Föderáció
      • Arkhangel'sk, Orosz Föderáció, 163001
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Arkhangelsk Region "The First City Clinical Hospital named after E.E. Volosevich"
      • Barnaul, Orosz Föderáció, 656024
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
      • Kemerovo, Orosz Föderáció, 650066
        • State Autonomous Healthcare Institution of the Kemerovo Region "Kemerovo Regional Clinical Hospital named after S.V. Belyaev"
      • Krasnodar, Orosz Föderáció, 350042
        • Municipal budgetary health care institution "Krasnodar City Clinical Emergency Hospital"
      • Moscow, Orosz Föderáció, 109544
        • Joint Stock Company "Outpatient clinic" Medical Regional United System of Contracts"
      • Moscow, Orosz Föderáció, 115682
        • Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Pulmonology of the Federal Medical and Biological Agency"
      • Moscow, Orosz Föderáció, 117546
        • State Budgetary Institution of Health of the City of Moscow "City Polyclinic No. 52 of the Department of Healthcare of the City of Moscow"
      • Moscow, Orosz Föderáció, 123995
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education "Russian Medical Academy of Continuous Professional Education" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Novosibirsk, Orosz Föderáció, 630087
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Novosibirsk Region "State Novosibirsk Regional Clinical Hospital"
      • Novosibirsk, Orosz Föderáció, 630051
        • State Budgetary Institution of Health of the Novosibirsk Region "City Clinical Hospital No. 2
      • Omsk, Orosz Föderáció, 644112
        • Budgetary health care institution of the Omsk region "City Clinical Hospital No. 1 named after AN Kabanov"
      • Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 191180
        • St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "Vvedenskaya City Clinical Hospital"
      • Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 192148
        • Limited Liability Company "Medical Technologies" LLC "Medical Technologies"
      • Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 194354
        • St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "City Consultative and Diagnostic Center No. 1"
      • Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 194356
        • Limited Liability Company "Baltic Medicine" LLC "Baltic Medicine"
      • Smolensk, Orosz Föderáció, 214006
        • Regional State budgetary healthcare institution "Clinical Hospital No. 1"
      • Tomsk, Orosz Föderáció, 634050
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Siberian State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Vladimir, Orosz Föderáció, 600023
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Vladimir Region "Regional Clinical Hospital"
      • Voronezh, Orosz Föderáció, 394066
        • Budgetary healthcare institution of the Voronezh region "Voronezh Regional Clinical Hospital No. 1"
      • Yekaterinburg, Orosz Föderáció, 620102
        • Budgetary Public Health Facility of the Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1
    • Moscow Region
      • Odintsovo, Moscow Region, Orosz Föderáció, 143005
        • Limited Liability Company "MDP-Medical Group"
    • Perm Territory
      • Perm, Perm Territory, Orosz Föderáció, 614077
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Perm Territory "Clinical Medical and Sanitary Unit No. 1
    • Republic Of Bashkortostan
      • Ufa, Republic Of Bashkortostan, Orosz Föderáció, 450005
        • State Budgetary Healthcare Institution "Republican Clinical Hospital named after G.G. Kuvatov"
    • Saint Petersburg
      • St. Petersburg, Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 195271
        • State Budgetary Institution of Health Care of the Leningrad Region "Center for Occupational Pathology"

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 és 75 év közötti férfiak és nők a tájékozott hozzájárulási űrlap aláírásakor.
  2. A bronchiális asztma dokumentált diagnózisa ≥1 évvel a szűrés előtt;
  3. Az asztma kezelésének 4. szakasza a GINA (2017) szerint ≥2 hónappal a Szűrés előtt;
  4. A rövid hatású β2-agonisták utolsó belélegzése után ≥4 órával vagy a hosszú hatású β2-agonisták utolsó belégzése után ≥12 órával mért FEV1 érték a megfelelő érték ≥40%-a és ≤80%-a között van;

  5. Pozitív teszteredmény az obstrukció reverzibilitására, amelyet úgy határoznak meg, hogy a FEV1 > 12%-kal és > 200 ml-rel megnőtt az alapértékhez képest, amelyet akkor mérnek, ha az inhalált rövid hatású β2-agonistákat ≥4 órán keresztül vagy hosszú hatásúak visszavonják. β2-agonisták ≥12 óra, 10-15 perccel az inhaláció után 200-400 mcg salbutamol vagy azzal egyenértékű.

    VAGY

  6. A napi PEF variabilitás 2 hétig a randomizálás előtt >10%, ami a PEF amplitúdója a napi maximum és minimum értékek között, átlagos napi PEF százalékban kifejezve és 2 hétre átlagolva: ([maximum per day value - minimum per day value] / a maximális és minimum napi értékek átlaga), 2 hétre átlagolva és 100%-kal szorozva;
  7. Nem megfelelően kontrollált asztma a Szűrésen a helyes inhalátorhasználat és a bronchiális asztma kezelés 4. szakaszának megfelelő betartása ellenére (GINA 2017); és az asztmakontroll okainak hiánya nem az egyidejű betegségekben, például allergiás nátha esetén. A nem megfelelően kontrollált asztmát ≥1,5 pontként határozták meg az ACQ-5 asztma kontroll kérdőíven (Asthma Control Questionnaire);
  8. A szűrés során megerősített atópia a gyakori környezeti allergénekre, vagy dokumentált atópia a történelemben előforduló gyakori környezeti allergénekre.

Kizárási kritériumok:

  1. A teljes IgE és a testtömeg kezdeti koncentrációja nem egyezik meg az omalizumab dózistartományának adagolási táblázatában szereplő tartományokkal.
  2. Glükokortikoszteroidokkal szemben rezisztens asztma (inhalációs, orális vagy parenterális).
  3. Jelenlegi dohányosok, dohányosok indexe (csomag/év) >10. Dohányos index (csomag / év) = naponta elszívott cigaretták száma × dohányzási tapasztalat (év) / 20.
  4. Asztma exacerbációja a randomizálás előtti 4 hétben.
  5. Az asztma kezelési rendjének változásai a bevezető próbaidőszak alatt, amely során a Symbicort Turbuhaler alapterápiás gyógyszert befogadták, a vizsgálati gyógyszerek első injekciójáig.
  6. Több mint 20%-ban kihagyta a Symbicort® Turbuhaler® alapinhalációkat a próba bevezető időszakában.
  7. Olyan súlyos betegségben szenvedő betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint megtiltják a vizsgálatban való részvételt.
  8. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők.
  9. Monoklonális antitestek beadása 1 éven belül az omalizumab bevétele előtt.
  10. Bármely alkalmazott vizsgálati gyógyszerrel, azok összetevőivel szembeni túlérzékenység, a kórtörténetben előforduló nemkívánatos gyógyszerreakció.
  11. Autoimmun betegség anamnézisében.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Genolar® + Symbicort®
omalizumab és budezonid+formoterol belélegzése
Biológiai: Genolar® + Symbicort®
A kísérleti gyógyszeradagot és az adagolás gyakoriságát a kezelés előtt mért IgE alapkoncentráció (NE/ml) és az aktuális testtömeg (kg) alapján határoztuk meg. A kezdeti IgE-koncentrációtól és a testtömegtől függően az ajánlott gyógyszeradag 75-600 mg volt 2 vagy 4 hetente egyszer. A kísérleti Genolar® gyógyszert és a Xolair® referencia gyógyszert szubkután adtuk be 26 hétig. Budezonid + formoterol inhaláció (adagolt por inhalációhoz, minden kiadott adag 320 μg budezonidot és formoterol-fumarát-dihidrátot tartalmaz 9 μg)) 1 inhaláció naponta 2 alkalommal.
Más nevek:
  • omalizumab és (budezonid + formoterol)
  • GNR-044 & (budezonid+formoterol)
Aktív összehasonlító: Xolair® + Symbicort®
omalizumab és budezonid+formoterol belélegzése
Biológiai: Xolair® + Symbicort®
A kísérleti gyógyszeradagot és az adagolás gyakoriságát a kezelés előtt mért IgE alapkoncentráció (NE/ml) és az aktuális testtömeg (kg) alapján határoztuk meg. A kezdeti IgE-koncentrációtól és a testtömegtől függően az ajánlott gyógyszeradag 75-600 mg volt 2 vagy 4 hetente egyszer. A kísérleti Genolar® gyógyszert és a Xolair® referencia gyógyszert szubkután adtuk be 26 hétig. Budezonid + formoterol inhaláció (adagolt por inhalációhoz, minden kiadott adag 320 μg budezonidot és formoterol-fumarát-dihidrátot tartalmaz 9 μg)) 1 inhaláció naponta 2 alkalommal.
Más nevek:
  • omalizumab és (budezonid + formoterol)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A GETE (Global Evaluation of Treatment Effectiveness) skálán a „kiváló” vagy „jó” vizsgálatot végző betegek aránya 26 hetes összehasonlító kezelés után
Időkeret: 26 héttel az összehasonlító kezelés megkezdése után (Genolar® vs. Xolair®)
A kezelés hatékonyságának globális értékelése (GETE) egy validált eszköz, amelyet az omalizumabra adott klinikai válasz értékelésére használnak közepesen súlyos vagy súlyos allergiás asztmában (IgE-közvetített) szenvedő betegeknél.
26 héttel az összehasonlító kezelés megkezdése után (Genolar® vs. Xolair®)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A bronchiális asztma exacerbációinak száma betegenként a 26 hetes összehasonlító kezelési időszak alatt
Időkeret: Az összehasonlító kezelés megkezdése után 26 hétig (Genolar® vs. Xolair®)
Exacerbációról akkor beszélünk, ha a betegnek orális vagy intravénás glükokortikoszteroidokat (prednizolont) kell alkalmaznia, vagy az inhalációs kortikoszteroidok adagját ≥2-szeresére kell emelnie az asztmás tünetek súlyosbodása és a csúcskilégzési áramlás (PEF) csökkenése vagy az erőltetett köptető mennyisége miatt. 1 másodpercig (FEV1) rezisztens az inhalációs gyógyszerekkel való kezelésre
Az összehasonlító kezelés megkezdése után 26 hétig (Genolar® vs. Xolair®)
Átlagos PEF változás 4 hetente a PEF kiindulási értékéhez képest a Genolar® és Xolar® kezelésben részesülő betegeknél 26 hetes összehasonlító kezelés alatt
Időkeret: 4 hetente 26 hetes összehasonlító kezelés során (Genolar® vs. Xolair®)
A PEF azt méri, hogy a páciens a legnagyobb erőfeszítéssel mennyi levegőt tud kilélegezni. Az asztma monitorozására és kezelésére használják a kezelés hatékonyságának meghatározására
4 hetente 26 hetes összehasonlító kezelés során (Genolar® vs. Xolair®)
A FEV1 változása a FEV1 kiindulási értékéhez képest minden vizit alkalmával 26 hetes összehasonlító kezelés során (Genolar® vs. Xolair®)
Időkeret: A szűrésen, a bevezető próbaidőszakra, amely során a Symbicort Turbuhaler alapterápiás gyógyszert befogadták, az összehasonlító kezelés megkezdése előtt, 8, 16, 26 hetes összehasonlító kezelésben (Genolar® vs. Xolair®)
A FEV1 az a levegőmennyiség, amelyet egy másodperc alatt erőteljesen ki lehet lélegezni. Klinikailag úgy tűnik, hogy a megjósolt FEV1 százalékos aránya érvényes marker az asztmával és más légzőszervi megbetegedésekkel járó légúti elzáródás mértékére. Az asztma tüneteivel és az inhalációs rövid hatású béta2-agonisták használatával együtt a FEV1-et az asztma súlyosságának és a kezelés hatékonyságának osztályozására használják.
A szűrésen, a bevezető próbaidőszakra, amely során a Symbicort Turbuhaler alapterápiás gyógyszert befogadták, az összehasonlító kezelés megkezdése előtt, 8, 16, 26 hetes összehasonlító kezelésben (Genolar® vs. Xolair®)
Az ACQ-5 Asztma Kontroll Kérdőívben ≤0,75 pontszámmal rendelkező betegek aránya 26 hetes kezelés után
Időkeret: A szűréskor, az összehasonlító kezelés megkezdése előtt, 26 hetes összehasonlító kezelés (Genolar® vs. Xolair®) befejezése után
Az ACQ a betegek által bejelentett eszköz az asztma kontrolljának értékelésére 6 évesnél idősebb betegeknél. Az ACQ-t a betegek asztmakontrolljának és a kezelés hatékonyságának értékelésére használták
A szűréskor, az összehasonlító kezelés megkezdése előtt, 26 hetes összehasonlító kezelés (Genolar® vs. Xolair®) befejezése után
Az asztmás tünetek nélküli napok száma az összehasonlító kezelés 26 hetes időszakában (Genolar® vs. Xolair®)
Időkeret: 26 hetes összehasonlító kezelésre (Genolar® vs. Xolair®)
Egy nap asztmás tünetek nélkül
26 hetes összehasonlító kezelésre (Genolar® vs. Xolair®)
Semlegesítő antitest arány
Időkeret: Kiindulási állapot, 6, 26, 52 hetes kezelésben
a Genolar® hosszú távú immunogenitási vizsgálata
Kiindulási állapot, 6, 26, 52 hetes kezelésben

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AO GENERIUM

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Oksana A Markova, MD, Head of the scientific department

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. június 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. április 29.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. december 13.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. október 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 23.

Első közzététel (Tényleges)

2020. október 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. október 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 23.

Utolsó ellenőrzés

2020. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • OMA-BA-III
  • №189. eff.data 25 Apr 2018 (Egyéb azonosító: Ministry of Health of the Russian Federation)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

IPD terv leírása

NAP

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel