Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti Genolar® a Xolar® u perzistujícího atopického bronchiálního astmatu (NAP)

23. října 2020 aktualizováno: AO GENERIUM

Srovnávací studie účinnosti a bezpečnosti Genolar® a Xolar® při léčbě pacientů se středně těžkým až těžkým perzistujícím atopickým bronchiálním astmatem nedostatečně kontrolovaným 4. stádiem léčby GINA (2017)

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, srovnávací studie s paralelními skupinami o účinnosti a bezpečnosti Genolar® a Xolair® v léčbě perzistujícího atopického bronchiálního astmatu středně těžkého a těžkého průběhu, jehož symptomy jsou nedostatečně kontrolovány 4stupňovým léčba GINA (2017)

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ve světě se zvyšuje výskyt bronchiálního astmatu (BA) a dalších alergických onemocnění. Bronchiálním astmatem trpí 4 až 10 % světové populace, v Ruské federaci se výskyt BA napříč dospělou populací pohybuje od 2,2 do 5-7 %, v dětské populaci je asi 10 %.

Těžká BA je spojena nejen s častými hospitalizacemi a zvýšenou mortalitou, ale také s vysokými náklady na léčbu.

Pokud jde o to, existuje problém vyvíjet nové léky pro léčbu pacientů, kterých nelze účinně dosáhnout standardní terapií. Vzhledem k hlavní patogenezi alergie zprostředkované IgE použití léků k blokování IgE umožňuje kontrolovat onemocnění v nejranější fázi vývoje alergické reakce. Bylo prokázáno, že eliminace IgE z povrchu žírných buněk a bazofilů snížila závažnost akutních alergických reakcí, snížila alergenem indukovanou pozdní fázi imunitní odpovědi a infiltraci zánětlivými buňkami. Tyto účinky anti-IgE protilátek byly prokázány v různých studiích.

Genolar® (omalizumab) (JSC "GENERIUM", Ruská federace) je humanizovaná rekombinantní monoklonální protilátka selektivně se vázající na imunoglobulin (IgE) a je biologicky podobná Xolaru® ("Novartis Pharma AG", Švýcarsko).

Tato studie III. fáze je zaměřena na porovnání účinnosti, bezpečnosti a imunogenicity přípravků Genolar® (JSC „GENERIUM“, Rusko) a Xolair® pro registraci léku Genolar® (JSC „GENERIUM“, Ruská federace), lyofilizátu pro subkutánní administrativa v Ruské federaci.

Do studie byli zahrnuti pacienti (n = 192) ve věku 18 až 75 let se středně těžkým až těžkým perzistujícím atopickým bronchiálním astmatem. Diagnóza byla dokumentována po dobu ≥ 1 roku. Symptomy onemocnění byly nedostatečně kontrolovány terapií odpovídající 4. stupni léčby (GINA, 2017) během ≥2 měsíců před screeningem. Při blokové randomizaci byli pacienti rozděleni do dvou skupin v poměru 2:1: ve skupině 1 - 127 pacientů dostávalo léčbu přípravkem Genolar® po dobu 52 týdnů ± 3 dny, ve skupině 2 - 64 pacientů dostávalo léčbu přípravkem Xolair® po dobu 26 týdnů ± 3 dny. Studie sestávala ze screeningového období, indukčního období pro základní léčbu standardizovanou pomocí inhalačního budesonidu + formoterolu, srovnávacího období léčby studovanými léky (Genolar® vs. Xolair®) po dobu 26 týdnů ± 3 dny a další období pokračující léčby přípravkem Genolar® po dobu 26 ± 1 týdne pro jeho dlouhodobou studii imunogenicity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

192

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Ruská Federace
      • Arkhangel'sk, Ruská Federace, 163001
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Arkhangelsk Region "The First City Clinical Hospital named after E.E. Volosevich"
      • Barnaul, Ruská Federace, 656024
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
      • Kemerovo, Ruská Federace, 650066
        • State Autonomous Healthcare Institution of the Kemerovo Region "Kemerovo Regional Clinical Hospital named after S.V. Belyaev"
      • Krasnodar, Ruská Federace, 350042
        • Municipal budgetary health care institution "Krasnodar City Clinical Emergency Hospital"
      • Moscow, Ruská Federace, 109544
        • Joint Stock Company "Outpatient clinic" Medical Regional United System of Contracts"
      • Moscow, Ruská Federace, 115682
        • Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Pulmonology of the Federal Medical and Biological Agency"
      • Moscow, Ruská Federace, 117546
        • State Budgetary Institution of Health of the City of Moscow "City Polyclinic No. 52 of the Department of Healthcare of the City of Moscow"
      • Moscow, Ruská Federace, 123995
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education "Russian Medical Academy of Continuous Professional Education" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Novosibirsk, Ruská Federace, 630087
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Novosibirsk Region "State Novosibirsk Regional Clinical Hospital"
      • Novosibirsk, Ruská Federace, 630051
        • State Budgetary Institution of Health of the Novosibirsk Region "City Clinical Hospital No. 2
      • Omsk, Ruská Federace, 644112
        • Budgetary health care institution of the Omsk region "City Clinical Hospital No. 1 named after AN Kabanov"
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 191180
        • St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "Vvedenskaya City Clinical Hospital"
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 192148
        • Limited Liability Company "Medical Technologies" LLC "Medical Technologies"
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 194354
        • St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "City Consultative and Diagnostic Center No. 1"
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 194356
        • Limited Liability Company "Baltic Medicine" LLC "Baltic Medicine"
      • Smolensk, Ruská Federace, 214006
        • Regional State budgetary healthcare institution "Clinical Hospital No. 1"
      • Tomsk, Ruská Federace, 634050
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Siberian State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Vladimir, Ruská Federace, 600023
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Vladimir Region "Regional Clinical Hospital"
      • Voronezh, Ruská Federace, 394066
        • Budgetary healthcare institution of the Voronezh region "Voronezh Regional Clinical Hospital No. 1"
      • Yekaterinburg, Ruská Federace, 620102
        • Budgetary Public Health Facility of the Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1
    • Moscow Region
      • Odintsovo, Moscow Region, Ruská Federace, 143005
        • Limited Liability Company "MDP-Medical Group"
    • Perm Territory
      • Perm, Perm Territory, Ruská Federace, 614077
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Perm Territory "Clinical Medical and Sanitary Unit No. 1
    • Republic Of Bashkortostan
      • Ufa, Republic Of Bashkortostan, Ruská Federace, 450005
        • State Budgetary Healthcare Institution "Republican Clinical Hospital named after G.G. Kuvatov"
    • Saint Petersburg
      • St. Petersburg, Saint Petersburg, Ruská Federace, 195271
        • State Budgetary Institution of Health Care of the Leningrad Region "Center for Occupational Pathology"

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy ve věku od 18 do 75 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
  2. Dokumentovaná diagnóza bronchiálního astmatu ≥ 1 rok před screeningem;
  3. 4. fáze léčby astmatu dle GINA (2017) ≥2 měsíce před Screeningem;
  4. Hodnota FEV1 naměřená ≥4 hodiny po poslední inhalaci krátkodobě působících β2-agonistů nebo ≥12 hodin po poslední inhalaci dlouhodobě působících β2-agonistů je v rozmezí ≥40 % a ≤80 % správné hodnoty;

  5. Pozitivní výsledek testu na reverzibilitu obstrukce, která je definována jako zvýšení FEV1 > 12 % a > 200 ml od výchozí hodnoty, která se měří, pokud jsou inhalační krátkodobě působící β2-agonisté vysazeni na ≥ 4 hodiny nebo dlouhodobě působící β2-agonisté ≥12 hodin, po 10-15 minutách po inhalaci 200-400 mcg salbutamolu nebo ekvivalentu.

    NEBO

  6. Denní variabilita PEF po dobu 2 týdnů před randomizací je >10 %, což je definováno jako amplituda PEF mezi maximální a minimální hodnotou během dne, vyjádřená jako průměrné denní procento PEF a zprůměrovaná za 2 týdny: ([maximální hodnota za den - minimální hodnota za den] / průměr maximálních a minimálních hodnot za den), zprůměrováno za 2 týdny a vynásobeno 100 %;
  7. Nedostatečně kontrolované astma při Screeningu i přes správné používání inhalátoru a dobrou adherenci k 4. etapě léčby bronchiálního astmatu (GINA 2017); a nedostatek důvodů kontroly astmatu nejsou u doprovodných onemocnění, například alergické rýmy. Nedostatečně kontrolované astma je definováno jako ≥1,5 bodu v dotazníku ACQ-5 pro kontrolu astmatu (Asthma Control Questionnaire);
  8. Atopie na běžné alergeny v životním prostředí potvrzená na Screeningu nebo doložená atopie na běžné alergeny z prostředí v historii.

Kritéria vyloučení:

  1. Počáteční koncentrace celkového IgE a tělesná hmotnost neodpovídají rozmezí v dávkovací tabulce pro rozmezí dávek omalizumabu.
  2. Astma rezistentní na glukokortikosteroidy (inhalační, perorální nebo parenterální).
  3. Současní kuřáci, kuřácký index (balení / roky) >10. Kuřácký index (balení / roky) = počet cigaret vykouřených za den × zkušenost s kouřením (roky) / 20.
  4. Exacerbace astmatu během 4 týdnů před randomizací.
  5. Změny léčebného režimu astmatu během úvodního zkušebního období, během kterého byl přijat základní terapeutický lék Symbicort Turbuhaler, až do první injekce studovaných léků.
  6. Vynechání základních inhalací pomocí Symbicort® Turbuhaler® během úvodního období studie více než 20 %.
  7. Pacienti se závažnými zdravotními stavy, které podle názoru zkoušejícího zakazují účast ve studii.
  8. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
  9. Podávání monoklonálních protilátek do 1 roku před užitím omalizumabu.
  10. Hypersenzitivita na kterýkoli z použitých studovaných léků, na jejich složky, anamnéza nežádoucí lékové reakce.
  11. Autoimunitní onemocnění v anamnéze.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Genolar® + Symbicort®
omalizumab & inhalace budesonidu + formoterolu
Biologický: Genolar® + Symbicort®
Experimentální dávka léku a frekvence podávání byly stanoveny na základě výchozí koncentrace IgE (IU/ml) naměřené před léčbou a aktuální tělesné hmotnosti (kg). V závislosti na počáteční koncentraci IgE a tělesné hmotnosti byla doporučená dávka léku od 75 do 600 mg jednou za 2 nebo 4 týdny. Experimentální lék Genolar® a referenční lék Xolair® byly podávány subkutánně po dobu 26 týdnů. Budesonid + formoterol inhalace (dávkovaný prášek k inhalaci, každá podaná dávka obsahuje 320 μg budesonidu a dihydrátu formoteroliumfumarátu 9 μg)) 1 inhalace 2x denně.
Ostatní jména:
  • omalizumab & (budesonid+formoterol)
  • GNR-044 & (budesonid+formoterol)
Aktivní komparátor: Xolair® + Symbicort®
omalizumab & inhalace budesonidu + formoterolu
Biologický: Xolair® + Symbicort®
Experimentální dávka léku a frekvence podávání byly stanoveny na základě výchozí koncentrace IgE (IU/ml) naměřené před léčbou a aktuální tělesné hmotnosti (kg). V závislosti na počáteční koncentraci IgE a tělesné hmotnosti byla doporučená dávka léku od 75 do 600 mg jednou za 2 nebo 4 týdny. Experimentální lék Genolar® a referenční lék Xolair® byly podávány subkutánně po dobu 26 týdnů. Budesonid + formoterol inhalace (dávkovaný prášek k inhalaci, každá podaná dávka obsahuje 320 μg budesonidu a dihydrátu formoteroliumfumarátu 9 μg)) 1 inhalace 2x denně.
Ostatní jména:
  • omalizumab & (budesonid+formoterol)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s hodnocením zkoušejícího „výborný“ nebo „dobrý“ na stupnici globálního hodnocení účinnosti léčby (GETE) po 26 týdnech srovnávací léčby
Časové okno: Za 26 týdnů po zahájení srovnávací léčby (Genolar® vs. Xolair®)
Globální hodnocení účinnosti léčby (GETE) je ověřený nástroj a používá se k hodnocení klinické odpovědi na omalizumab u pacientů se středně těžkým až těžkým alergickým astmatem (zprostředkovaným IgE).
Za 26 týdnů po zahájení srovnávací léčby (Genolar® vs. Xolair®)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet exacerbací bronchiálního astmatu na pacienta za 26týdenní období srovnávací léčby
Časové okno: Po dobu 26 týdnů po zahájení srovnávací léčby (Genolar® vs. Xolair®)
Exacerbace je definována tak, že pacient potřebuje použít perorální nebo intravenózní glukokortikosteroidy (prednisolon) nebo zvýšit dávku inhalačních kortikosteroidů ≥2krát kvůli exacerbaci příznaků astmatu a poklesu maximálního výdechového průtoku (PEF) nebo nuceného expektoračního objemu. 1 s (FEV1) rezistentní na léčbu inhalačními léky
Po dobu 26 týdnů po zahájení srovnávací léčby (Genolar® vs. Xolair®)
Průměrná změna PEF každé 4 týdny ve srovnání s výchozí hodnotou PEF u pacientů léčených Genolar® a Xolar® po dobu 26 týdnů srovnávací léčby
Časové okno: Každé 4 týdny po dobu 26 týdnů srovnávací léčby (Genolar® vs. Xolair®)
PEF měří, kolik vzduchu může pacient vydechnout s vynaložením největšího úsilí. Používá se při monitorování a léčbě astmatu ke stanovení účinnosti léčby
Každé 4 týdny po dobu 26 týdnů srovnávací léčby (Genolar® vs. Xolair®)
Změny FEV1 od výchozí hodnoty FEV1 při každé návštěvě během 26 týdnů srovnávací léčby (Genolar® vs. Xolair®)
Časové okno: Na screeningu pro Úvodní zkušební období, během kterého byl přijat základní terapeutický lék Symbicort Turbuhaler, před zahájením srovnávací léčby, v 8, 16, 26 týdnech srovnávací léčby (Genolar® vs. Xolair®)
FEV1 je množství vzduchu, které lze silou vydechnout za jednu sekundu. Klinicky se procento předpokládané FEV1 zdá být platným markerem pro stupeň obstrukce dýchacích cest při astmatu a jiných respiračních stavech. Spolu se symptomy astmatu a užíváním inhalačních krátkodobě působících beta2-agonistů se FEV1 používá ke klasifikaci závažnosti astmatu a účinnosti léčby
Na screeningu pro Úvodní zkušební období, během kterého byl přijat základní terapeutický lék Symbicort Turbuhaler, před zahájením srovnávací léčby, v 8, 16, 26 týdnech srovnávací léčby (Genolar® vs. Xolair®)
Podíl pacientů se skóre ACQ-5 Asthma Control Questionnaire ≤ 0,75 po 26 týdnech léčby
Časové okno: Při screeningu, před zahájením srovnávací léčby, po 26 týdnech dokončení srovnávací léčby (Genolar® vs. Xolair®)
ACQ je pacientem hlášený nástroj k posouzení kontroly astmatu u pacientů ve věku ≥ 6 let. ACQ byl použit k hodnocení kontroly astmatu u pacientů a účinnosti léčby
Při screeningu, před zahájením srovnávací léčby, po 26 týdnech dokončení srovnávací léčby (Genolar® vs. Xolair®)
Počet dní bez příznaků astmatu během 26týdenního období srovnávací léčby (Genolar® vs. Xolair®)
Časové okno: Po dobu 26 týdnů srovnávací léčby (Genolar® vs. Xolair®)
Den bez příznaků astmatu
Po dobu 26 týdnů srovnávací léčby (Genolar® vs. Xolair®)
Rychlost neutralizace protilátek
Časové okno: Výchozí stav, za 6, 26, 52 týdnů léčby
dlouhodobá studie imunogenicity Genolar®
Výchozí stav, za 6, 26, 52 týdnů léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AO GENERIUM

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Oksana A Markova, MD, Head of the scientific department

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. června 2018

Primární dokončení (Aktuální)

29. dubna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

13. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

29. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OMA-BA-III
  • №189. eff.data 25 Apr 2018 (Jiný identifikátor: Ministry of Health of the Russian Federation)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

ZDŘÍMNUTÍ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Genolar® + Symbicort®

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit