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Une étude d'efficacité et d'innocuité de Genolar® et Xolar® dans l'asthme bronchique atopique persistant (NAP)

23 octobre 2020 mis à jour par: AO GENERIUM

Une étude comparative de l'efficacité et de l'innocuité de Genolar® et Xolar® dans le traitement des patients atteints d'asthme bronchique atopique persistant modéré à sévère insuffisamment contrôlé par le traitement GINA de stade 4 (2017)

Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, comparative, en groupes parallèles, de l'efficacité et de l'innocuité de Genolar® et Xolair® dans le traitement de l'asthme bronchique atopique persistant d'évolution modérée et sévère, dont les symptômes sont insuffisamment contrôlés par les 4 étapes traitement GINA (2017)

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il y a une incidence croissante d'asthme bronchique (BA) et d'autres maladies allergiques dans le monde. L'asthme bronchique touche de 4 à 10% de la population mondiale, en Fédération de Russie, l'incidence de BA dans la population adulte varie de 2,2 à 5-7%, dans la population infantile est d'environ 10%.

L'AB sévère est associée non seulement à des hospitalisations fréquentes et à une mortalité accrue, mais également à des coûts de traitement élevés.

En ce qui concerne cela, il y a un problème brûlant de développement de nouveaux médicaments pour traiter les patients qui ne peuvent pas être atteints efficacement avec un traitement standard. Compte tenu du rôle pathogénique majeur de l'allergie médiée par les IgE, l'utilisation de médicaments pour bloquer les IgE permet de contrôler la maladie dès la première phase de réaction allergique du développement. Il a été démontré que l'élimination des IgE de la surface des mastocytes et des basophiles réduisait la gravité des réactions allergiques aiguës, réduisait la phase tardive induite par les allergènes de la réponse immunitaire et l'infiltration de cellules inflammatoires. Ces effets des anticorps anti-IgE ont été mis en évidence dans diverses études.

Genolar® (omalizumab) (JSC "GENERIUM", Fédération de Russie) est un anticorps monoclonal recombinant humanisé se liant sélectivement à l'immunoglobuline (IgE) et est un biosimilaire de Xolar® ("Novartis Pharma AG", Suisse).

Cette étude de phase III vise à comparer l'efficacité, l'innocuité et l'immunogénicité de Genolar® (JSC "GENERIUM", Russie) et de Xolair® pour enregistrer le médicament Genolar® (JSC "GENERIUM", Fédération de Russie), un lyophilisat à usage sous-cutané administration, dans la Fédération de Russie.

L'étude a inclus des patients (n = 192) âgés de 18 à 75 ans souffrant d'asthme bronchique atopique persistant modéré à sévère. Le diagnostic a été documenté pendant ≥ 1 an. Les symptômes de la maladie ont été insuffisamment contrôlés par une thérapie correspondant à la 4ème étape du traitement (GINA, 2017) pendant ≥2 mois avant le dépistage. Avec la randomisation en bloc, les patients ont été divisés en deux groupes dans un rapport de 2 : 1 : dans le groupe 1 - 127 patients ont reçu un traitement avec Genolar® pendant 52 semaines ± 3 jours, dans le groupe 2 - 64 patients ont reçu un traitement avec Xolair® pendant 26 semaines ± 3 jours. L'étude a consisté en une période de dépistage, une période d'induction du traitement de base standardisant avec l'utilisation de budésonide inhalé + formotérol, une période de traitement comparatif avec les médicaments étudiés (Genolar® vs Xolair®) pendant 26 semaines ± 3 jours, et une période supplémentaire période de poursuite du traitement par Genolar® pendant 26 ± 1 semaine pour son étude d'immunogénicité à long terme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

192

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Fédération Russe
      • Arkhangel'sk, Fédération Russe, 163001
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Arkhangelsk Region "The First City Clinical Hospital named after E.E. Volosevich"
      • Barnaul, Fédération Russe, 656024
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
      • Kemerovo, Fédération Russe, 650066
        • State Autonomous Healthcare Institution of the Kemerovo Region "Kemerovo Regional Clinical Hospital named after S.V. Belyaev"
      • Krasnodar, Fédération Russe, 350042
        • Municipal budgetary health care institution "Krasnodar City Clinical Emergency Hospital"
      • Moscow, Fédération Russe, 109544
        • Joint Stock Company "Outpatient clinic" Medical Regional United System of Contracts"
      • Moscow, Fédération Russe, 115682
        • Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Pulmonology of the Federal Medical and Biological Agency"
      • Moscow, Fédération Russe, 117546
        • State Budgetary Institution of Health of the City of Moscow "City Polyclinic No. 52 of the Department of Healthcare of the City of Moscow"
      • Moscow, Fédération Russe, 123995
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education "Russian Medical Academy of Continuous Professional Education" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Novosibirsk, Fédération Russe, 630087
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Novosibirsk Region "State Novosibirsk Regional Clinical Hospital"
      • Novosibirsk, Fédération Russe, 630051
        • State Budgetary Institution of Health of the Novosibirsk Region "City Clinical Hospital No. 2
      • Omsk, Fédération Russe, 644112
        • Budgetary health care institution of the Omsk region "City Clinical Hospital No. 1 named after AN Kabanov"
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 191180
        • St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "Vvedenskaya City Clinical Hospital"
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 192148
        • Limited Liability Company "Medical Technologies" LLC "Medical Technologies"
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 194354
        • St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "City Consultative and Diagnostic Center No. 1"
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 194356
        • Limited Liability Company "Baltic Medicine" LLC "Baltic Medicine"
      • Smolensk, Fédération Russe, 214006
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital No. 1"
      • Tomsk, Fédération Russe, 634050
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Siberian State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Vladimir, Fédération Russe, 600023
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Vladimir Region "Regional Clinical Hospital"
      • Voronezh, Fédération Russe, 394066
        • Budgetary healthcare institution of the Voronezh region "Voronezh Regional Clinical Hospital No. 1"
      • Yekaterinburg, Fédération Russe, 620102
        • Budgetary Public Health Facility of the Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1
    • Moscow Region
      • Odintsovo, Moscow Region, Fédération Russe, 143005
        • Limited Liability Company "MDP-Medical Group"
    • Perm Territory
      • Perm, Perm Territory, Fédération Russe, 614077
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Perm Territory "Clinical Medical and Sanitary Unit No. 1
    • Republic Of Bashkortostan
      • Ufa, Republic Of Bashkortostan, Fédération Russe, 450005
        • State Budgetary Healthcare Institution "Republican Clinical Hospital named after G.G. Kuvatov"
    • Saint Petersburg
      • St. Petersburg, Saint Petersburg, Fédération Russe, 195271
        • State Budgetary Institution of Health Care of the Leningrad Region "Center for Occupational Pathology"

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 73 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes âgés de 18 à 75 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
  2. Un diagnostic documenté d'asthme bronchique pendant ≥ 1 an avant le dépistage ;
  3. 4ème étape du traitement de l'asthme selon GINA (2017) ≥2 mois avant le dépistage ;
  4. La valeur du VEMS mesurée ≥4 heures après la dernière inhalation de β2-agonistes à courte durée d'action ou ≥12 heures après la dernière inhalation de β2-agonistes à longue durée d'action se situe entre ≥40 % et ≤80 % de la valeur appropriée ;

  5. Un résultat de test positif pour la réversibilité de l'obstruction, qui est définie comme une augmentation du VEMS> 12% et> 200 ml par rapport à la valeur de base, qui est mesurée si les β2-agonistes inhalés à courte durée d'action sont retirés pendant ≥ 4 heures ou à longue durée d'action β2-agonistes ≥ 12 heures, 10 à 15 minutes après l'inhalation de 200 à 400 mcg de salbutamol ou équivalent.

    OU ALORS

  6. La variabilité quotidienne du DEP pendant 2 semaines avant la randomisation est > 10 %, définie comme l'amplitude du DEP entre les valeurs maximale et minimale au cours de la journée, exprimée en pourcentage de DEP quotidien moyen et moyennée sur 2 semaines : ([valeur maximale par jour - valeur minimale par jour] / moyenne des valeurs maximales et minimales par jour), moyennée sur 2 semaines et multipliée par 100 % ;
  7. Asthme insuffisamment maîtrisé au dépistage malgré une utilisation correcte de l'inhalateur et une bonne observance du 4ème stade du traitement de l'asthme bronchique (GINA 2017) ; et le manque de raisons de contrôle de l'asthme ne sont pas dans les maladies concomitantes, par exemple, la rhinite allergique. Un asthme insuffisamment contrôlé est défini comme ≥1,5 points sur le questionnaire de contrôle de l'asthme ACQ-5 (Asthma Control Questionnaire) ;
  8. Atopie pour les allergènes environnementaux courants confirmée lors du dépistage, ou atopie documentée pour les allergènes environnementaux courants dans l'histoire.

Critère d'exclusion:

  1. La concentration initiale d'IgE totales et le poids corporel ne correspondent pas à la plage du tableau de dosage pour la plage de doses d'omalizumab.
  2. Asthme résistant aux glucocorticostéroïdes (inhalés, oraux ou parentéraux).
  3. Fumeurs actuels, indice du fumeur (paquet/années) >10. Indice du fumeur (paquet / années) = nombre de cigarettes fumées par jour × expérience de tabagisme (années) / 20.
  4. Exacerbation de l'asthme au cours des 4 semaines précédant la randomisation.
  5. Le régime de traitement de l'asthme change au cours de la période d'essai d'introduction au cours de laquelle le médicament thérapeutique de base Symbicort Turbuhaler a été admis, jusqu'à la première injection des médicaments à l'étude.
  6. A sauté les inhalations de base avec Symbicort® Turbuhaler® pendant la période d'introduction de l'essai de plus de 20 %.
  7. Patients présentant des conditions médicales graves qui, de l'avis de l'investigateur, interdisent la participation à l'étude.
  8. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
  9. Administration d'anticorps monoclonaux dans l'année précédant la prise d'omalizumab.
  10. Hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude utilisés, à leurs composants, antécédents d'une réaction médicamenteuse indésirable.
  11. Une histoire de maladie auto-immune.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Genolar® + Symbicort®
omalizumab & inhalation de budésonide+formotérol
Biologique: Genolar® + Symbicort®
La dose expérimentale de médicament et la fréquence d'administration ont été déterminées en fonction de la concentration initiale d'IgE (UI / ml) mesurée avant le traitement et du poids corporel actuel (kg). En fonction de la concentration initiale d'IgE et du poids corporel, la dose de médicament recommandée était de 75 à 600 mg une fois en 2 ou 4 semaines. Le médicament expérimental Genolar® et le médicament de référence Xolair® ont été administrés par voie sous-cutanée pendant 26 semaines. Inhalation de budésonide + formotérol (poudre dosée pour inhalation, chaque dose délivrée contient 320 μg de budésonide et 9 μg de fumarate de formotérol dihydraté) 1 inhalation 2 fois par jour.
Autres noms:
  • omalizumab & (budésonide+formotérol)
  • GNR-044 & (budésonide+formotérol)
Comparateur actif: Xolair® + Symbicort®
omalizumab & inhalation de budésonide+formotérol
Biologique: Xolair® + Symbicort®
La dose expérimentale de médicament et la fréquence d'administration ont été déterminées en fonction de la concentration initiale d'IgE (UI / ml) mesurée avant le traitement et du poids corporel actuel (kg). En fonction de la concentration initiale d'IgE et du poids corporel, la dose de médicament recommandée était de 75 à 600 mg une fois en 2 ou 4 semaines. Le médicament expérimental Genolar® et le médicament de référence Xolair® ont été administrés par voie sous-cutanée pendant 26 semaines. Inhalation de budésonide + formotérol (poudre dosée pour inhalation, chaque dose délivrée contient 320 μg de budésonide et 9 μg de fumarate de formotérol dihydraté) 1 inhalation 2 fois par jour.
Autres noms:
  • omalizumab & (budésonide+formotérol)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients avec une note de l'investigateur "excellent" ou "bon" sur l'échelle d'évaluation globale de l'efficacité du traitement (GETE) après 26 semaines de traitement comparatif
Délai: En 26 semaines après le début du traitement comparatif (Genolar® vs. Xolair®)
L'évaluation globale de l'efficacité du traitement (GETE) est un outil validé et a été utilisé pour évaluer la réponse clinique à l'omalizumab chez les patients souffrant d'asthme allergique modéré à sévère (médié par les IgE).
En 26 semaines après le début du traitement comparatif (Genolar® vs. Xolair®)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le nombre d'exacerbations d'asthme bronchique par patient pour une période de traitement comparatif de 26 semaines
Délai: Pendant 26 semaines après le début du traitement comparatif (Genolar® vs Xolair®)
Une exacerbation est définie comme le besoin du patient d'utiliser des glucocorticostéroïdes oraux ou intraveineux (prednisolone) ou d'augmenter la dose de corticostéroïdes inhalés ≥ 2 fois en raison d'une exacerbation des symptômes de l'asthme et d'une baisse du débit expiratoire de pointe (DEP) ou du volume d'expectoration forcée pendant 1 sec (FEV1) résistant au traitement avec des médicaments par inhalation
Pendant 26 semaines après le début du traitement comparatif (Genolar® vs Xolair®)
Changement moyen du DEP toutes les 4 semaines par rapport au DEP initial chez les patients traités par Genolar® et Xolar® pendant 26 semaines de traitement comparatif
Délai: Toutes les 4 semaines pendant 26 semaines de traitement comparatif (Genolar® vs Xolair®)
Le DEP mesure la quantité d'air que le patient peut expirer avec le plus grand effort. Il est utilisé dans la surveillance et le traitement de l'asthme pour déterminer l'efficacité du traitement
Toutes les 4 semaines pendant 26 semaines de traitement comparatif (Genolar® vs Xolair®)
Changements du VEMS par rapport à la ligne de base du VEMS à chaque visite sur 26 semaines de traitement comparatif (Genolar® vs Xolair®)
Délai: Lors du dépistage, pour la période d'essai d'introduction au cours de laquelle le médicament thérapeutique de base Symbicort Turbuhaler a été admis, avant le début du traitement comparatif, en 8, 16, 26 semaines de traitement comparatif (Genolar® vs Xolair®)
Le FEV1 est la quantité d'air qui peut être exhalée avec force en une seconde. Cliniquement, le pourcentage de FEV1 prédit semble être un marqueur valide du degré d'obstruction des voies respiratoires avec l'asthme et d'autres affections respiratoires. Avec les symptômes de l'asthme et l'utilisation de bêta2-agonistes inhalés à courte durée d'action, le VEMS est utilisé pour classer la gravité de l'asthme et l'efficacité du traitement
Lors du dépistage, pour la période d'essai d'introduction au cours de laquelle le médicament thérapeutique de base Symbicort Turbuhaler a été admis, avant le début du traitement comparatif, en 8, 16, 26 semaines de traitement comparatif (Genolar® vs Xolair®)
Proportion de patients avec un score ACQ-5 Asthma Control Questionnaire ≤0,75 après 26 semaines de traitement
Délai: Au dépistage, avant le début du traitement comparatif, après 26 semaines de traitement comparatif (Genolar® vs Xolair®)
L'ACQ est un outil déclaré par les patients pour évaluer le contrôle de l'asthme chez les patients de ≥ 6 ans. L'ACQ a été utilisé pour évaluer le contrôle de l'asthme chez les patients et l'efficacité du traitement
Au dépistage, avant le début du traitement comparatif, après 26 semaines de traitement comparatif (Genolar® vs Xolair®)
Nombre de jours sans symptômes d'asthme pendant la période de 26 semaines du traitement de comparaison (Genolar® vs Xolair®)
Délai: Pour 26 semaines de traitement comparatif (Genolar® vs Xolair®)
Une journée sans symptômes d'asthme
Pour 26 semaines de traitement comparatif (Genolar® vs Xolair®)
Taux d'anticorps neutralisants
Délai: Au départ, en 6, 26, 52 semaines de traitement
étude d'immunogénicité à long terme de Genolar®
Au départ, en 6, 26, 52 semaines de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AO GENERIUM

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Oksana A Markova, MD, Head of the scientific department

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 juin 2018

Achèvement primaire (Réel)

29 avril 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

13 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2020

Première publication (Réel)

29 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OMA-BA-III
  • №189. eff.data 25 Apr 2018 (Autre identifiant: Ministry of Health of the Russian Federation)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

SIESTE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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