Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En effekt- og sikkerhetsstudie av Genolar® og Xolar® ved vedvarende atopisk bronkial astma (NAP)

23. oktober 2020 oppdatert av: AO GENERIUM

En sammenlignende studie av effektivitet og sikkerhet til Genolar® og Xolar® ved behandling av pasienter med moderat til alvorlig vedvarende atopisk bronkial astma som er utilstrekkelig kontrollert med trinn 4 GINA (2017) behandling

Dette er en randomisert, dobbeltblind, sammenlignende, parallellgruppestudie av effekten og sikkerheten til Genolar® og Xolair® i behandlingen av vedvarende atopisk bronkial astma med moderat og alvorlig forløp, hvis symptomer ikke er tilstrekkelig kontrollert av 4-trinns behandling GINA (2017)

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det er en økende forekomst av bronkial astma (BA) og andre allergiske sykdommer rundt om i verden. Bronkialastma lider av 4 til 10% av verdens befolkning, i Russland varierer forekomsten av BA i den voksne befolkningen fra 2,2 til 5-7%, i barnepopulasjonen er omtrent 10%.

Alvorlig BA er assosiert ikke bare med hyppige sykehusinnleggelser og økt dødelighet, men også med høye behandlingskostnader.

Når det gjelder det, er det et problem med å utvikle nye legemidler for behandling av pasienter som ikke oppnås effektivt med standardbehandling. Tatt i betraktning den ledende patogeneserollen til IgE-mediert allergi, gjør bruken av legemidler for å blokkere IgE det mulig å kontrollere sykdommen i den tidligste allergiske reaksjonsfasen av utviklingen. Det ble vist at IgE-eliminasjonen fra mastcellene og basofile overflate reduserte alvorlighetsgraden av akutte allergiske reaksjoner, reduserte den allergeninduserte senfasen av immunresponsen og infiltrasjon med inflammatoriske celler. Disse anti-IgE-antistoff-effektene er vist i forskjellige studier.

Genolar® (omalizumab) (JSC "GENERIUM", den russiske føderasjonen) er et humanisert rekombinant monoklonalt antistoff som selektivt binder til immunglobulin (IgE) og er en biosimilær av Xolar® ("Novartis Pharma AG", Sveits).

Denne III-fasestudien har som mål å sammenligne effektiviteten, sikkerheten og immunogenisiteten til Genolar® (JSC "GENERIUM", Russland) og Xolair® for å registrere stoffet Genolar® (JSC "GENERIUM", den russiske føderasjonen), et lyofilisat for subkutan administrasjonen i den russiske føderasjonen.

Studien inkluderte pasienter (n = 192) i alderen 18 til 75 år med moderat til alvorlig vedvarende atopisk bronkial astma. Diagnosen ble dokumentert i ≥1 år. Symptomene på sykdommen ble utilstrekkelig kontrollert av terapi tilsvarende 4. behandlingstrinn (GINA, 2017) i løpet av ≥2 måneder før screening. Med blokkrandomisering ble pasientene delt inn i to grupper i forholdet 2:1: i gruppe 1 - 127 fikk pasienter behandling med Genolar® i 52 uker ± 3 dager, i gruppe 2 - 64 fikk pasienter behandling med Xolair® i 26 uker ± 3 dager. Studien besto av en screeningsperiode, en induksjonsperiode for grunnleggende behandling som standardiserte med bruk av inhalert budesonid + formoterol, en sammenlignende behandlingsperiode med de undersøkte legemidlene (Genolar® vs. Xolair®) i 26 uker ± 3 dager, og en ekstra behandlingsperiode på 26 uker ± 3 dager. periode med fortsatt behandling med Genolar® i 26 ± 1 uke for langtids immunogenisitetsstudie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

192

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Arkhangel'sk, Den russiske føderasjonen, 163001
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Arkhangelsk Region "The First City Clinical Hospital named after E.E. Volosevich"
      • Barnaul, Den russiske føderasjonen, 656024
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
      • Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650066
        • State Autonomous Healthcare Institution of the Kemerovo Region "Kemerovo Regional Clinical Hospital named after S.V. Belyaev"
      • Krasnodar, Den russiske føderasjonen, 350042
        • Municipal budgetary health care institution "Krasnodar City Clinical Emergency Hospital"
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 109544
        • Joint Stock Company "Outpatient clinic" Medical Regional United System of Contracts"
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115682
        • Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Pulmonology of the Federal Medical and Biological Agency"
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 117546
        • State Budgetary Institution of Health of the City of Moscow "City Polyclinic No. 52 of the Department of Healthcare of the City of Moscow"
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 123995
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education "Russian Medical Academy of Continuous Professional Education" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630087
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Novosibirsk Region "State Novosibirsk Regional Clinical Hospital"
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630051
        • State Budgetary Institution of Health of the Novosibirsk Region "City Clinical Hospital No. 2
      • Omsk, Den russiske føderasjonen, 644112
        • Budgetary health care institution of the Omsk region "City Clinical Hospital No. 1 named after AN Kabanov"
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191180
        • St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "Vvedenskaya City Clinical Hospital"
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 192148
        • Limited Liability Company "Medical Technologies" LLC "Medical Technologies"
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194354
        • St. Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "City Consultative and Diagnostic Center No. 1"
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194356
        • Limited Liability Company "Baltic Medicine" LLC "Baltic Medicine"
      • Smolensk, Den russiske føderasjonen, 214006
        • Regional State budgetary healthcare institution "Clinical Hospital No. 1"
      • Tomsk, Den russiske føderasjonen, 634050
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Siberian State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Vladimir, Den russiske føderasjonen, 600023
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Vladimir Region "Regional Clinical Hospital"
      • Voronezh, Den russiske føderasjonen, 394066
        • Budgetary healthcare institution of the Voronezh region "Voronezh Regional Clinical Hospital No. 1"
      • Yekaterinburg, Den russiske føderasjonen, 620102
        • Budgetary Public Health Facility of the Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1
    • Moscow Region
      • Odintsovo, Moscow Region, Den russiske føderasjonen, 143005
        • Limited Liability Company "MDP-Medical Group"
    • Perm Territory
      • Perm, Perm Territory, Den russiske føderasjonen, 614077
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Perm Territory "Clinical Medical and Sanitary Unit No. 1
    • Republic Of Bashkortostan
      • Ufa, Republic Of Bashkortostan, Den russiske føderasjonen, 450005
        • State Budgetary Healthcare Institution "Republican Clinical Hospital named after G.G. Kuvatov"
    • Saint Petersburg
      • St. Petersburg, Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 195271
        • State Budgetary Institution of Health Care of the Leningrad Region "Center for Occupational Pathology"

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn og kvinner i alderen mellom 18 og 75 på tidspunktet for underskrift av Informed Consent Form.
  2. En dokumentert diagnose av bronkial astma i ≥1 år før screeningen;
  3. 4. stadium av astmabehandling i henhold til GINA (2017) ≥2 måneder før screeningen;
  4. FEV1-verdien målt ≥4 timer etter siste inhalasjon av korttidsvirkende β2-agonister eller ≥12 timer etter siste inhalasjon av langtidsvirkende β2-agonister er i området ≥40 % og ≤80 % av riktig verdi;

  5. Et positivt testresultat for obstruksjonsreversibiliteten, som er definert som en økning i FEV1 > 12 % og > 200 ml fra baseline-verdien, som måles dersom inhalerte korttidsvirkende β2-agonister seponeres i ≥4 timer eller langtidsvirkende β2-agonister ≥12 timer, etter 10-15 minutter etter inhalering 200-400 mcg salbutamol eller tilsvarende.

    ELLER

  6. Daglig PEF-variasjon i 2 uker før randomisering er >10 %, som er definert som PEF-amplituden mellom maksimums- og minimumsverdiene i løpet av dagen, uttrykt som en gjennomsnittlig daglig PEF-prosent og gjennomsnittlig over 2 uker: ([maksimum per dag verdi - minimum per dag verdi] / gjennomsnitt av maksimum og minimum verdier per dag), gjennomsnittlig over 2 uker og multiplisert med 100 %;
  7. Utilstrekkelig kontrollert astma ved screeningen til tross for riktig bruk av inhalator og god overholdelse av 4. stadium av bronkial astmabehandling (GINA 2017); og mangelen på astmakontroll er ikke i samtidige sykdommer, for eksempel allergisk rhinitt. Utilstrekkelig kontrollert astma er definert som ≥1,5 poeng på ACQ-5 astmakontrollspørreskjemaet (Asthma Control Questionnaire);
  8. Atopi for vanlige miljøallergener bekreftet på Screeningen, eller dokumentert atopi for vanlige miljøallergener i historien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Den initiale konsentrasjonen av total IgE og kroppsvekt tilsvarer ikke området i doseringstabellen for omalizumab-dosering.
  2. Astma resistent mot glukokortikosteroider (inhalert, oralt eller parenteralt).
  3. Nåværende røykere, røykerindeks (pakke/år) >10. Røykerindeks (pakke / år) = antall sigaretter røykt per dag × røykerfaring (år) / 20.
  4. Astmaforverring i løpet av de 4 ukene før randomisering.
  5. Astmabehandlingsregimet endres i løpet av den innledende prøveperioden hvor det grunnleggende terapeutiske legemidlet Symbicort Turbuhaler ble innlagt, frem til den første injeksjonen av studiemedikamenter.
  6. Hoppet over de grunnleggende inhalasjonene med Symbicort® Turbuhaler® i løpet av introduksjonsperioden av forsøket mer enn 20 %.
  7. Pasienter med alvorlige medisinske tilstander som etter etterforskerens syn forbyr deltakelse i studien.
  8. Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
  9. Administrering av monoklonale antistoffer innen 1 år før inntak av omalizumab.
  10. Overfølsomhet overfor noen av de brukte studiemedikamentene, overfor komponentene deres, historie med en uønsket legemiddelreaksjon.
  11. En historie med autoimmun sykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Genolar® + Symbicort®
omalizumab og inhalering av budesonid+formoterol
Biologisk: Genolar® + Symbicort®
Den eksperimentelle medikamentdosen og administreringsfrekvensen ble bestemt basert på baseline IgE-konsentrasjon (IE / ml) målt før behandling og gjeldende kroppsvekt (kg). Avhengig av den initiale IgE-konsentrasjonen og kroppsvekten var den anbefalte legemiddeldosen fra 75 til 600 mg én gang i 2 eller 4 uker. Det eksperimentelle legemidlet Genolar® og referansemedisinen Xolair® ble administrert subkutant i 26 uker. Budesonid + formoterol inhalasjon (dosert pulver for inhalasjon, hver levert dose inneholder 320 μg budesonid og formoterolfumarat dihydrat 9 μg)) 1 inhalasjon 2 ganger daglig.
Andre navn:
  • omalizumab og (budesonid+formoterol)
  • GNR-044 og (budesonid+formoterol)
Aktiv komparator: Xolair® + Symbicort®
omalizumab og inhalering av budesonid+formoterol
Biologisk: Xolair® + Symbicort®
Den eksperimentelle medikamentdosen og administreringsfrekvensen ble bestemt basert på baseline IgE-konsentrasjon (IE / ml) målt før behandling og gjeldende kroppsvekt (kg). Avhengig av den initiale IgE-konsentrasjonen og kroppsvekten var den anbefalte legemiddeldosen fra 75 til 600 mg én gang i 2 eller 4 uker. Det eksperimentelle legemidlet Genolar® og referansemedisinen Xolair® ble administrert subkutant i 26 uker. Budesonid + formoterol inhalasjon (dosert pulver for inhalasjon, hver levert dose inneholder 320 μg budesonid og formoterolfumarat dihydrat 9 μg)) 1 inhalasjon 2 ganger daglig.
Andre navn:
  • omalizumab og (budesonid+formoterol)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pasienter har en etterforskervurdering "utmerket" eller "god" på Global Evaluation of Treatment Effectiveness (GETE)-skalaen etter 26 uker med sammenlignende behandling
Tidsramme: Om 26 uker etter at sammenlignende behandling startet (Genolar® vs. Xolair®)
Global evaluering av behandlingseffektivitet (GETE) er et validert verktøy og har blitt brukt til å evaluere den kliniske responsen på omalizumab hos pasienter med moderat til alvorlig allergisk astma (IgE-mediert).
Om 26 uker etter at sammenlignende behandling startet (Genolar® vs. Xolair®)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall bronkial astmaforverring per pasient i 26 ukers periode med sammenlignende behandling
Tidsramme: I 26 uker etter komparativ behandlingsstart (Genolar® vs. Xolair®)
En eksacerbasjon er definert som at pasienten trenger å bruke orale eller intravenøse glukokortikosteroider (prednisolon) eller øke dosen av inhalerte kortikosteroider ≥2 ganger på grunn av en forverring av astmasymptomer og et fall i peak expiratory flow (PEF) eller forsert slimløsende volum for 1 sek (FEV1) resistent mot behandling med inhalasjonsmedisiner
I 26 uker etter komparativ behandlingsstart (Genolar® vs. Xolair®)
Gjennomsnittlig PEF-endring hver 4. uke sammenlignet med PEF-baseline hos pasienter behandlet med Genolar® og Xolar® i 26 uker med sammenlignende behandling
Tidsramme: Hver 4. uke i 26 uker med sammenlignende behandling (Genolar® vs. Xolair®)
PEF måler hvor mye luft pasienten kan puste ut ved å bruke størst mulig innsats. Det brukes i overvåking og behandling av astma for å bestemme behandlingseffektivitet
Hver 4. uke i 26 uker med sammenlignende behandling (Genolar® vs. Xolair®)
FEV1 endres fra FEV1 baseline ved hvert besøk over 26 uker med sammenlignende behandling (Genolar® vs. Xolair®)
Tidsramme: Ved screeningen, for den innledende prøveperioden hvor det grunnleggende terapeutiske legemidlet Symbicort Turbuhaler ble innlagt, før den sammenlignende behandlingen startet, etter 8, 16, 26 uker med sammenlignende behandling (Genolar® vs. Xolair®)
FEV1 er mengden luft som kan pustes kraftig ut i løpet av ett sekund. Klinisk ser prosentandelen av predikert FEV1 ut til å være en gyldig markør for graden av luftveisobstruksjon med astma og andre luftveistilstander. Sammen med astmasymptomer og bruk av inhalerte korttidsvirkende beta2-agonister, brukes FEV1 til å klassifisere alvorlighetsgraden av astma og behandlingseffekt
Ved screeningen, for den innledende prøveperioden hvor det grunnleggende terapeutiske legemidlet Symbicort Turbuhaler ble innlagt, før den sammenlignende behandlingen startet, etter 8, 16, 26 uker med sammenlignende behandling (Genolar® vs. Xolair®)
Pasienter proporsjonerer med en ACQ-5 astmakontrollspørreskjemascore ≤0,75 etter 26 ukers behandling
Tidsramme: Ved screeningen, før den sammenlignende behandlingen starter, etter 26 ukers komparativ behandling (Genolar® vs. Xolair®) fullført
ACQ er et pasientrapportert verktøy for å vurdere astmakontroll hos pasient ≥ 6 år. ACQ ble brukt til å evaluere astmakontroll hos pasienter og behandlingseffekt
Ved screeningen, før den sammenlignende behandlingen starter, etter 26 ukers komparativ behandling (Genolar® vs. Xolair®) fullført
Antall dager uten astmasymptomer i løpet av den 26-ukers perioden med sammenligningsbehandling (Genolar® vs. Xolair®)
Tidsramme: I 26 uker med sammenlignende behandling (Genolar® vs. Xolair®)
En dag uten astmasymptomer
I 26 uker med sammenlignende behandling (Genolar® vs. Xolair®)
Nøytraliserende antistoffhastighet
Tidsramme: Baseline, etter 6, 26, 52 ukers behandling
langsiktig immunogenisitetsstudie av Genolar®
Baseline, etter 6, 26, 52 ukers behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AO GENERIUM

Etterforskere

  • Studiestol: Oksana A Markova, MD, Head of the scientific department

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. juni 2018

Primær fullføring (Faktiske)

29. april 2019

Studiet fullført (Faktiske)

13. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

29. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OMA-BA-III
  • №189. eff.data 25 Apr 2018 (Annen identifikator: Ministry of Health of the Russian Federation)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

LUR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere