頭頸部がん患者におけるBMX-001またはプラセボの試験
2021年10月4日 更新者：BioMimetix JV, LLC
局所進行頭頸部がん患者におけるBMX-001の有無にかかわらず放射線療法とシスプラチンを併用する無作為化盲検プラセボ対照第2相試験
米国では毎年、頭頸部がんと新たに診断された症例が推定 65,000 例あります。 頭頸部がんの最も一般的な治療法は、シスプラチン化学療法と組み合わせた放射線療法です。 この治療レジメンは、腫瘍を殺すのに効果的です。ただし、口と喉の内側を覆う正常な組織は、放射線による深刻な損傷を受ける可能性があります。 照射中に生じる副作用には、粘膜炎、口腔乾燥症、腫れ、嚥下障害、痛み、感染症、虫歯、脱毛、皮膚の発赤などがあります。 これらの副作用のいくつかは非常に深刻な場合があり、患者は栄養チューブを必要とし、激しい痛みの管理は放射線治療の早期中止につながる可能性があります. 現在、これらの重篤な副作用を改善するために使用される効果的な放射線防護剤はありません。
BioMimetix は、頭頸部組織の非常に強力な放射線防護剤である低分子量のスーパーオキシドジスムターゼ (SOD) ミメティック、BMX-001 を開発しました。 この薬を使用した頭頸部がん患者コホートでの最初の臨床試験では、BMX-001 が放射線誘発性粘膜炎および口腔乾燥症から保護する可能性があるという初期の証拠が得られました。
これは、急性および慢性の粘膜炎および口腔乾燥症の予防における、BMX-001 (14 mg/被験者 biw) + 放射線療法 + プラセボに対するシスプラチン + 放射線療法 + シスプラチンの効果を研究するための無作為化プラセボ対照第 2 相臨床試験です。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、新たに診断された頭頸部がん患者を対象に、BMX-001 を標準 RT および化学療法と組み合わせて使用する無作為化プラセボ対照第 2 相臨床試験において、粘膜炎の発生率、重症度、および持続期間を評価することにより、正常組織の保護を確認しようとします。 （162 例、1:1 無作為割付治験薬：プラセボ）。
この研究では、同じ試験で急性および慢性の口腔乾燥症の程度を評価することにより、正常組織の保護も確認します。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -病理学的に確認された（組織学的または細胞学的に）中咽頭、喉頭、下咽頭、鼻咽頭、または口腔の扁平上皮癌の診断 放射線および同時シスプラチン化学療法を受ける臨床的または病理学的な高リスクの特徴。
- 患者が術後または最終目的の治療を受けているかどうかに応じて、60 Gy から 70 Gy の累積放射線量で 2.0 ～ 2.1 Gy の 1 日 1 回の分割として提供される IMRT の連続コースを受けるための治療計画。
- 治癒目的の切除を受ける患者の場合、患者は、臨床試験の下での登録および治療開始前の56日以内に肉眼的全外科的切除を受けている必要があります。
- -登録前8週間以内の資格のある頭頸部がん専門医および医師による一般的な病歴および身体検査（光ファイバー内視鏡検査を含む）。
- -首と胸部のアキシャルイメージング-CT、MRI、および/またはPET / CTは、同意日の8週間前までに許容されます。
- 年齢は18歳以上。
- 登録前4週間以内のZubrod Performance Status 0-2。
- -適切な骨髄機能を備えた治験薬の開始前2週間以内に得られたCBC /微分
- 十分な肝機能
- 以下のように定義された適切な腎機能：
- -患者は、研究手順と指示に従う意思があり、従うことができなければなりません。
- -患者は、治験薬を開始する前の28日以内に、治験固有のインフォームドコンセントを提供する必要があります。
- BMX-001の初回投与前48時間以内に出産の可能性がある女性の妊娠検査が陰性。
- 出産の可能性のある女性と男性の参加者は、研究の治療段階への参加を通じて、最後の研究治療から12か月まで、医学的に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- 遠隔転移
- 高血圧症
- -スクリーニング時のグレード2以上の低血圧
- -治療する研究者の判断で、血圧の急激な低下のリスクを引き起こす可能性のある硝酸塩または他の薬物による同時治療
- -過去6か月以内の失神の病歴
- 禁止薬物を使用している、または使用を止められない患者
- 妊娠中または出産の可能性のある女性、および性的に活発で医学的に許容される避妊方法を使用する意思がない/できない男性
- 授乳中の女性は対象外
- -BMX-001と同様の化学組成の化合物に対する既知の過敏症
- グレード 3 ～ 4 の電解質異常 (CTCAE v 5.0)
- -現在の積極的な治療を必要とする以前の無関係な悪性腫瘍 例外あり
- -放射線または化学放射線を受けたHNSCCの既往歴。
- -研究がんに対する以前の全身化学療法（ネオアジュバント化学療法を含む）;別のがんに対する以前の化学療法は許容されることに注意してください。
- -放射線治療分野が研究がんの計画された治療と重複することになる以前の放射線治療。
- QT/QTc 間隔の顕著なベースライン延長 (例えば、補正係数の臨床センターによる特定/通常の選択を使用して、480 ミリ秒 (ms) を超える QTc 間隔の繰り返しの実証)。
- TdP のその他の危険因子の歴史
- -プロトコルで定義されている重度のアクティブな併存疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BMX-001
患者は、標準治療の放射線療法とシスプラチンを受けます。
BMX-001 は、放射線療法の開始前 4 日以内に 28 mg/被験者の負荷量を皮下注射で投与し、続いて隔週で負荷量の半分の維持量を合計 8 週間投与します。
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BMX-001 は、4 つのメタン架橋炭素のそれぞれにピリジル基が結合したポルフィリン環で構成されています。
ピリジル環の窒素は 2 位にあり、エーテル結合を持つ 6 つの炭素からなる側鎖を持っています。
マンガン原子はポルフィリン環にキレート化されており、分子の活性中心です。
この分子は、フリーラジカル種の酵素スカベンジャーであり、拡散制限速度に近い速度で動作します。
他の名前：
治療計画には、累積放射線量が 60 Gy から 70 Gy の間で 2.0 から 2.1 Gy の 1 日 1 回の分割として提供される連続的な治療コースを含める必要があります。
計画された放射線治療ボリュームには、少なくとも 2 つの口腔粘膜サブサイト (頬粘膜、臼後三角、口底、舌、軟口蓋、硬口蓋) が含まれ、各部位の一部が少なくとも 50 Gy を受ける必要があります。
シスプラチンは、頭頸部がんの治療に承認された IV 化学療法剤です。
シスプラチンは、施設の標準的なケアの実践に従って投与されます。
一般的な標準治療には、RT の 1 日目から開始して 21 日おきに 100mg/m2 のシスプラチンを 2～3 回、RT の各週に 40mg/m2 を IV で合計 6～7 回投与することが含まれます。
シスプラチンは、機関のガイドラインに従って注入されます。
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プラセボコンパレーター：B プラセボ
患者は、標準治療の放射線療法とシスプラチンを受けます。
プラセボは、放射線療法の開始前 4 日以内に 28 mg/被験者の負荷量を皮下注射で投与し、続いて隔週で負荷量の半分の維持量を合計 8 週間投与します。
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治療計画には、累積放射線量が 60 Gy から 70 Gy の間で 2.0 から 2.1 Gy の 1 日 1 回の分割として提供される連続的な治療コースを含める必要があります。
計画された放射線治療ボリュームには、少なくとも 2 つの口腔粘膜サブサイト (頬粘膜、臼後三角、口底、舌、軟口蓋、硬口蓋) が含まれ、各部位の一部が少なくとも 50 Gy を受ける必要があります。
シスプラチンは、頭頸部がんの治療に承認された IV 化学療法剤です。
シスプラチンは、施設の標準的なケアの実践に従って投与されます。
一般的な標準治療には、RT の 1 日目から開始して 21 日おきに 100mg/m2 のシスプラチンを 2～3 回、RT の各週に 40mg/m2 を IV で合計 6～7 回投与することが含まれます。
シスプラチンは、機関のガイドラインに従って注入されます。
この研究で使用されるプラセボは、0.9% 塩化ナトリウム注射液 (USP) です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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粘膜炎の発生率
時間枠：12週間
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各研究対象に使用される主要な結果の尺度は、最初の IMRT 分割の間の任意の時点で、RT の完了後 30 日までに重度の口腔粘膜炎 (OM、WHO 基準に従ってグレード 3 または 4 として定義) を経験したかどうかの二分法です。 .
したがって、一次分析では、重度のOMを経験する各治療グループの被験者の割合の違いをテストします。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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粘膜炎の期間
時間枠：12週間
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重度の OM と最初に判断された日から重度の OM ではないと最初に判断された日までの間隔 (日数で測定)。
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12週間
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粘膜炎の重症度
時間枠：12週間
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各腕の患者が重度の口腔粘膜炎を発症するのにかかる日数。
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12週間
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口腔乾燥症の発生
時間枠：1、6、12、および 24 か月
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被験者がグレード 2 (またはそれ以上) の口腔乾燥症 (CTCAE v 5.0 で定義) を持っていたかどうかの二分法。
これは、RT の完了後 1、6、12、および 24 か月で評価されます。
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1、6、12、および 24 か月
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唾液産生測定
時間枠：1、6、12、および 24 か月
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ベースライン時および RT 完了後 1、6、12、および 24 か月で測定された唾液産生 (g/分) の連続測定値。
刺激された唾液産生と刺激されていない唾液産生の両方が測定されます。
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1、6、12、および 24 か月
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放射線皮膚炎の期間
時間枠：12週間
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放射線皮膚炎の持続期間の連続エンドポイント。持続期間は、放射線皮膚炎の最初の判定日から、放射線皮膚炎がないと最初に判定された日までの間隔 (日数で測定) として定義され、その後の放射線皮膚炎の発生はありません。 .
放射線皮膚炎が持続する被験者の場合、最終日は RT の完了から 30 日後になります。
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12週間
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全生存
時間枠：2年
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無作為化日から何らかの原因による死亡日までの間隔（日数で測定）として定義される全生存期間（OS）。
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2年
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無病生存
時間枠：2年
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無病生存期間 (DFS)、無作為化の日から腫瘍の進行を示す CT スキャンの日までの間隔 (日数で測定) として定義されます。
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：James Crapo, MD、BioMimetix JV, LLC
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2021年7月1日
一次修了 (予想される)
2023年7月1日
研究の完了 (予想される)
2025年7月1日
試験登録日
最初に提出
2020年10月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月23日
最初の投稿 (実際)
2020年10月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年10月4日
最終確認日
2021年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。