BMX-001:n tai lumelääkkeen kokeilu pään ja kaulan syöpäpotilailla
maanantai 4. lokakuuta 2021 päivittänyt: BioMimetix JV, LLC
Satunnaistettu, sokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen 2 koe samanaikaisesta sädehoidosta ja sisplatiinista BMX-001:n kanssa ja ilman sitä potilailla, joilla on paikallisesti edennyt pään ja kaulan syöpä
Yhdysvalloissa arvioidaan vuosittain 65 000 uutta pään ja kaulan syöpätapausta. Yleisin pään ja kaulan syöpien hoitomuoto on sädehoito yhdessä sisplatiinikemoterapian kanssa. Tämä hoito-ohjelma on tehokas tuumorin tappamisessa; normaalit kudokset, jotka reunustavat suun ja kurkun, voivat kuitenkin saada vakavia vammoja säteilystä. Säteilytyksen aikana ilmeneviä sivuvaikutuksia ovat: mukosiitti, kserostomia, turvotus, nielemisvaikeudet, kipu, infektiot, ontelot, hiustenlähtö ja ihon punoitus. Jotkut näistä sivuvaikutuksista voivat olla niin vakavia, että potilaat tarvitsevat ruokintaletkuja ja vaikean kivun hallinta voi johtaa sädehoidon ennenaikaiseen lopettamiseen. Tällä hetkellä ei ole olemassa tehokkaita radioaktiivisia aineita, joita käytetään parantamaan näitä vakavia sivuvaikutuksia.
BioMimetix on kehittänyt pienimolekyylipainoisen superoksididismutaasin (SOD) mimeetin, BMX-001:n, joka on erittäin tehokas pään ja kaulan kudosten radiosuoja. Ensimmäisessä kliinisessä tutkimuksessamme pään ja kaulan syöpäpotilaiden kohortissa, jossa käytettiin tätä lääkettä, meillä on varhaista näyttöä siitä, että BMX-001 voi suojata säteilyn aiheuttamalta mukosiitilta ja kserostomialta.
Tämä on satunnaistettu, plasebokontrolloitu vaiheen 2 kliininen tutkimus, jossa tutkitaan BMX-001:n (14 mg/potilas biw) + sädehoidon + sisplatiinin vaikutuksia lumelääkettä vastaan + sädehoito + sisplatiini akuutin ja kroonisen mukosiitin ja kserostomian ehkäisyssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tällä tutkimuksella pyritään vahvistamaan normaalien kudosten suojaus arvioimalla mukosiitin esiintyvyyttä, vakavuutta ja kestoa satunnaistetussa, lumelääkekontrolloidussa, faasin 2 kliinisessä tutkimuksessa BMX-001:stä yhdistettynä tavalliseen RT:hen ja kemoterapiaan äskettäin diagnosoiduilla pään ja kaulan syöpäpotilailla. (162 koehenkilöä, 1:1 satunnaistustutkimuslääke: lumelääke).
Tutkimus vahvistaa myös normaalien kudosten suojan arvioimalla kserostomian akuuttia ja kroonista laajuutta samassa tutkimuksessa.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Patologisesti vahvistettu (histologisesti tai sytologisesti) diagnoosi nielun, kurkunpään, hypofarynksin, nenänielun tai suuontelon okasolusyövästä, jolla on kliinisiä tai patologisia korkean riskin piirteitä, jotka saavat sädehoitoa ja samanaikaisesti sisplatiinikemoterapiaa.
- Hoitosuunnitelma, jossa jatkuva IMRT-kuori annetaan yksittäisinä päivittäisinä 2,0–2,1 Gy:n fraktioina kumulatiivisella säteilyannoksella 60 Gy – 70 Gy riippuen siitä, saavatko potilaat leikkauksen jälkeistä vai lopullista intentatiivista hoitoa.
- Potilaille, joille tehdään parantavaa tarkoitusta koskeva resektio, potilaille on oltava tehty kokonaiskirurginen resektio 56 päivän sisällä ennen rekisteröintiä ja kliinisen tutkimuksen mukaisen hoidon aloittamista.
- Pätevän pään ja kaulan syövän erikoislääkärin ja lääkärin suorittama yleinen historia ja fyysinen tutkimus 8 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (mukaan lukien kuituoptinen endoskopia).
- Kaulan ja rintakehän aksiaalinen kuvantaminen - CT, MRI ja/tai PET/TT hyväksytään 8 viikon sisällä ennen suostumuspäivää.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Zubrod Performance Status 0-2 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- CBC/differentiaali saatu 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista riittävällä luuytimen toiminnalla
- Riittävä maksan toiminta
- Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:
- Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan tutkimusmenetelmiä ja ohjeita.
- Potilaan on annettava tutkimuskohtainen tietoinen suostumus 28 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä BMX-001-annosta.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti tehokasta ehkäisykeinoa koko osallistumisensa ajan tutkimuksen hoitovaiheeseen ja 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaukainen etäpesäke
- Hypertensio
- Asteen ≥2 hypotensio seulonnassa
- Samanaikainen hoito nitraateilla tai muilla lääkkeillä, jotka voivat hoitavan tutkijan arvion mukaan aiheuttaa verenpaineen nopean laskun riskin
- Pyörtyminen viimeisen 6 kuukauden aikana
- Potilaat, jotka saavat kiellettyjä lääkkeitä tai eivät pysty lopettamaan niiden käyttöä
- Raskaana olevat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka eivät halua/voi käyttää lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja
- Imettävät naiset eivät ole kelvollisia
- Tunnettu yliherkkyys yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen koostumus kuin BMX-001
- Asteen 3–4 elektrolyyttihäiriöt (CTCAE v 5.0)
- Aiempi riippumaton maligniteetti, joka vaatii nykyistä aktiivista hoitoa poikkeuksin
- Säteilyä tai kemosäteilyä aiemmin saanut HNSCC.
- Aikaisempi systeeminen kemoterapia tutkimussyövän vuoksi (mukaan lukien neoadjuvanttikemoterapia); Huomaa, että eri syövän aiempi kemoterapia on sallittua.
- Aikaisempi sädehoito, joka johtaisi sädehoitoalojen päällekkäisyyteen tutkimussyövän suunnitellun hoidon kanssa.
- Merkittävä QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. toistuva osoitus QTc-välistä >480 millisekuntia (ms) käyttämällä kliinisen keskuksen erityistä/tavallista korjaustekijän valintaa.
- TdP:n lisäriskitekijöiden historia
- Vaikea, aktiivinen rinnakkaissairaus, kuten protokollassa on määritelty
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BMX-001
Potilaat saavat tavallista hoitoa sädehoitoa sekä sisplatiinia.
BMX-001 annetaan ihonalaisena injektiona 28 mg:n kyllästysannoksella/potilas, joka annetaan neljän päivän sisällä ennen sädehoidon aloittamista ja sen jälkeen kahdesti viikossa ylläpitoannokset puolet kyllästysannoksesta yhteensä 8 viikon ajan.
|
BMX-001 koostuu porfyriinirenkaasta, jossa on pyridyyliryhmiä kiinnittyneenä jokaiseen neljästä metaanisiltahiilestä.
Pyridyylirenkaan typpi on 2-asemassa ja siinä on sivuketju, joka koostuu kuudesta hiilestä ja eetterisidoksesta.
Mangaaniatomi on kelatoitu porfyriinirenkaaseen ja on molekyylin aktiivinen keskus.
Tämä molekyyli on entsymaattinen vapaiden radikaalien lajien sieppaaja, jotka toimivat lähellä diffuusiorajoitetuilla nopeuksilla.
Muut nimet:
Hoitosuunnitelmaan tulee sisältyä jatkuva hoitojakso 2,0–2,1 Gy:n päivittäisinä fraktioina kumulatiivisella säteilyannoksella 60 Gy – 70 Gy.
Suunniteltujen sädehoitovolyymien on sisällettävä vähintään kaksi suun limakalvon alakohtaa (suun limakalvo, retromolaarinen trigoni, suun pohja, kieli, pehmeä kitalaki, kova kitalaki) ja jokaisesta kohdasta tulee vähintään 50 Gy.
Sisplatiini on IV kemoterapeuttinen aine, joka on hyväksytty pään ja kaulan syöpien hoitoon.
Sisplatiinia annetaan laitoksen hoitokäytännön mukaisesti.
Yleinen hoitokäytäntö sisältää sisplatiinin annostelun annoksella 100 mg/m2 IV 21 päivää alkaen RT:n päivästä 1 2-3 annosta tai sisplatiinin annostelun 40 mg/m2 IV joka viikko RT 6-7 kokonaisannoksella.
Sisplatiinia infusoidaan laitoksen ohjeiden mukaisesti.
|
|
Placebo Comparator: B Placebo
Potilaat saavat tavallista hoitoa sädehoitoa sekä sisplatiinia.
Plaseboa annetaan ihonalaisena injektiona 28 mg:n kyllästysannoksella/potilas, joka annetaan neljän päivän sisällä ennen sädehoidon aloittamista ja sen jälkeen kahdesti viikossa ylläpitoannokset puolet kyllästysannoksesta yhteensä 8 viikon ajan.
|
Hoitosuunnitelmaan tulee sisältyä jatkuva hoitojakso 2,0–2,1 Gy:n päivittäisinä fraktioina kumulatiivisella säteilyannoksella 60 Gy – 70 Gy.
Suunniteltujen sädehoitovolyymien on sisällettävä vähintään kaksi suun limakalvon alakohtaa (suun limakalvo, retromolaarinen trigoni, suun pohja, kieli, pehmeä kitalaki, kova kitalaki) ja jokaisesta kohdasta tulee vähintään 50 Gy.
Sisplatiini on IV kemoterapeuttinen aine, joka on hyväksytty pään ja kaulan syöpien hoitoon.
Sisplatiinia annetaan laitoksen hoitokäytännön mukaisesti.
Yleinen hoitokäytäntö sisältää sisplatiinin annostelun annoksella 100 mg/m2 IV 21 päivää alkaen RT:n päivästä 1 2-3 annosta tai sisplatiinin annostelun 40 mg/m2 IV joka viikko RT 6-7 kokonaisannoksella.
Sisplatiinia infusoidaan laitoksen ohjeiden mukaisesti.
Tässä tutkimuksessa käytettävä lumelääke on 0,9 % natriumkloridi-injektio, USP.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mukosiitin esiintyvyys
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Kullekin tutkimushenkilölle käytetty ensisijainen tulosmitta on kaksijakoinen mitta siitä, onko heillä ollut vaikea suun mukosiitti (OM, WHO-kriteerien mukaan aste 3 tai 4) milloin tahansa ensimmäisen IMRT-fraktion välillä 30 päivään RT-hoidon päättymisen jälkeen. .
Ensisijainen analyysi testaa siten eroa niiden koehenkilöiden osuudessa kustakin hoitoryhmästä, joilla on vaikea OM.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mukosiitti Kesto
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Aikaväli (mitattu päivinä) ensimmäisestä vakavan OM:n määrityspäivästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen vakavan OM:n toteaminen ilman vakavan OM:n myöhempää tapausta.
|
12 viikkoa
|
|
Mukosiitin vakavuus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Päivien kuluessa molemmissa käsissä oleville potilaille kehittyy vaikea suun mukosiitti.
|
12 viikkoa
|
|
Kserostomian ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
Dikotominen mitta siitä, oliko tutkittavalla asteen 2 (tai korkeampi) kserostomia (määritelty CTCAE v 5.0:ssa).
Tämä arvioidaan 1, 6, 12 ja 24 kuukauden kuluttua RT:n päättymisestä.
|
1, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
|
Syljen tuotannon mittaukset
Aikaikkuna: 1, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
Jatkuva syljentuotannon mitta (g/min), mitattuna lähtötilanteessa ja 1, 6, 12 ja 24 kuukautta RT:n päättymisen jälkeen.
Sekä stimuloitua että stimuloimatonta syljentuotantoa mitataan.
|
1, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
|
Säteilydermatiitti Kesto
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Säteilydermatiitin keston jatkuva päätepiste, jossa kesto määritellään ajanjaksoksi (päivinä mitattuna) ensimmäisestä säteilydermatiitin määrityspäivästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen säteilyihottuman toteaminen ilman myöhempää säteilyihottumaa .
Kaikille potilaille, joiden säteilydermatiitti jatkuu, viimeinen päivämäärä on 30 päivää RT:n päättymisen jälkeen.
|
12 viikkoa
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS), joka määritellään ajanjaksona (mitattu päivinä) satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
2 vuotta
|
|
Taudista vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Taudista vapaa eloonjääminen (DFS), joka määritellään ajanjaksona (mitattu päivinä) satunnaistamisen päivämäärästä kasvaimen etenemistä osoittavan CT-skannauksen päivämäärään.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: James Crapo, MD, BioMimetix JV, LLC
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. heinäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 23. lokakuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 23. lokakuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 29. lokakuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 11. lokakuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. lokakuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BMX-HN-201
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .