Prova di BMX-001 o placebo in pazienti affetti da cancro alla testa e al collo

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi patologicamente confermata (istologicamente o citologicamente) di carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe, della laringe, dell'ipofaringe, del rinofaringe o della cavità orale con caratteristiche cliniche o patologiche ad alto rischio che riceveranno radiazioni e concomitante chemioterapia con cisplatino.
2. Piano di trattamento per ricevere un ciclo continuo di IMRT erogato come singole frazioni giornaliere da 2,0 a 2,1 Gy con una dose cumulativa di radiazioni compresa tra 60 Gy e 70 Gy a seconda che i pazienti stiano ricevendo rispettivamente una terapia post-operatoria o definitiva.
3. Per i pazienti sottoposti a resezione con intento curativo, i pazienti devono essere stati sottoposti a resezione chirurgica totale lorda entro 56 giorni prima della registrazione e dell'inizio della terapia nell'ambito della sperimentazione clinica.
4. Anamnesi generale ed esame fisico da parte di uno specialista e medico qualificato per il cancro della testa e del collo entro 8 settimane prima dell'arruolamento (inclusa l'endoscopia a fibre ottiche).
5. L'imaging assiale del collo e del torace - TC, RM e/o PET/TC è accettabile, entro 8 settimane prima della data del consenso.
6. Età ≥ 18 anni.
7. Zubrod Performance Status 0-2 entro 4 settimane prima dell'iscrizione.
8. CBC/differenziale ottenuto entro 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio con un'adeguata funzionalità del midollo osseo
9. Adeguata funzionalità epatica
10. Adeguata funzionalità renale definita come segue:
11. Il paziente deve essere disposto e in grado di seguire le procedure e le istruzioni dello studio.
12. Il paziente deve fornire il consenso informato specifico per lo studio entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
13. Test di gravidanza negativo per donne in età fertile entro 48 ore prima della prima dose di BMX-001.
14. Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un mezzo di controllo delle nascite efficace dal punto di vista medico per tutta la loro partecipazione alla fase di trattamento dello studio e fino a 12 mesi dopo l'ultimo trattamento dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi a distanza
2. Ipertensione
3. Ipotensione di grado ≥2 allo screening
4. Trattamento concomitante con nitrati o altri farmaci che possono, a giudizio dello sperimentatore curante, creare un rischio di un precipitoso calo della pressione sanguigna
5. Storia di sincope negli ultimi 6 mesi
6. Pazienti che ricevono o non sono in grado di interrompere l'uso di farmaci proibiti
7. Gravidanza o donne in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico
8. Le donne che allattano non sono idonee
9. Ipersensibilità nota a composti di composizione chimica simile a BMX-001
10. Anomalie elettrolitiche di grado 3-4 (CTCAE v 5.0)
11. Precedenti tumori maligni non correlati che richiedono un trattamento attivo in corso con eccezioni
12. Storia precedente di HNSCC che riceve radiazioni o chemio-radiazioni.
13. Precedente chemioterapia sistemica per il cancro in studio (inclusa la chemioterapia neoadiuvante); si noti che è consentita una precedente chemioterapia per un tumore diverso.
14. - Precedente radioterapia che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia con il trattamento pianificato per il cancro in studio.
15. Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (ad es., dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc >480 millisecondi (ms) utilizzando la scelta specifica/abituale da parte del centro clinico per il fattore di correzione.
16. Una storia di ulteriori fattori di rischio per TdP
17. Co-morbilità grave e attiva come definita nel protocollo