Studie mit BMX-001 oder Placebo bei Patienten mit Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch bestätigte (histologisch oder zytologisch) Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms des Oropharynx, Larynx, Hypopharynx, Nasopharynx oder der Mundhöhle mit klinischen oder pathologischen Hochrisikomerkmalen, die Bestrahlung und gleichzeitige Cisplatin-Chemotherapie erhalten.
2. Behandlungsplan für einen kontinuierlichen IMRT-Zyklus, der in einzelnen täglichen Fraktionen von 2,0 bis 2,1 Gy mit einer kumulativen Strahlendosis zwischen 60 Gy und 70 Gy verabreicht wird, je nachdem, ob die Patienten eine postoperative oder definitive Therapie erhalten.
3. Bei Patienten, die sich einer kurativ beabsichtigten Resektion unterziehen, müssen sich die Patienten innerhalb von 56 Tagen vor der Registrierung und dem Beginn der Therapie im Rahmen der klinischen Studie einer groben totalen chirurgischen Resektion unterzogen haben.
4. Allgemeine Anamnese und körperliche Untersuchung durch einen qualifizierten Kopf-Hals-Krebsspezialisten und Arzt innerhalb von 8 Wochen vor der Einschreibung (einschließlich Fiberoptik-Endoskopie).
5. Eine axiale Bildgebung des Halses und der Brust – CT, MRT und/oder PET/CT ist akzeptabel, innerhalb von 8 Wochen vor dem Datum der Einwilligung.
6. Alter ≥ 18 Jahre.
7. Zubrod Leistungsstatus 0-2 innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
8. CBC/Differenzial erhalten innerhalb von 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments mit adäquater Knochenmarkfunktion
9. Ausreichende Leberfunktion
10. Eine ausreichende Nierenfunktion ist wie folgt definiert:
11. Der Patient muss willens und in der Lage sein, die Studienverfahren und Anweisungen zu befolgen.
12. Der Patient muss innerhalb von 28 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments eine studienspezifische Einverständniserklärung abgeben.
13. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis von BMX-001.
14. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während ihrer Teilnahme an der Behandlungsphase der Studie und bis 12 Monate nach der letzten Studienbehandlung ein medizinisch wirksames Mittel zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Fernmetastasen
2. Hypertonie
3. Hypotonie Grad ≥ 2 beim Screening
4. Gleichzeitige Behandlung mit Nitraten oder anderen Arzneimitteln, die nach Einschätzung des behandelnden Prüfarztes ein Risiko für einen plötzlichen Blutdruckabfall darstellen können
5. Geschichte der Synkope innerhalb der letzten 6 Monate
6. Patienten, die verbotene Medikamente erhalten oder nicht in der Lage sind, die Anwendung von verbotenen Medikamenten zu beenden
7. Schwangerschaft oder Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden
8. Stillende Frauen sind nicht förderfähig
9. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Verbindungen mit ähnlicher chemischer Zusammensetzung wie BMX-001
10. Elektrolytanomalien Grad 3-4 (CTCAE v 5.0)
11. Frühere nicht verwandte Malignität, die eine aktuelle aktive Behandlung erfordert, mit Ausnahmen
12. Vorgeschichte von HNSCC, die Bestrahlung oder Chemobestrahlung erhalten haben.
13. Vorherige systemische Chemotherapie für den Studienkrebs (einschließlich neoadjuvanter Chemotherapie); Beachten Sie, dass eine vorherige Chemotherapie für einen anderen Krebs zulässig ist.
14. Vorherige Strahlentherapie, die zu einer Überschneidung der Strahlenbehandlungsfelder mit der geplanten Behandlung von Studienkrebs führen würde.
15. Eine deutliche Baseline-Verlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. wiederholter Nachweis eines QTc-Intervalls > 480 Millisekunden (ms) unter Verwendung der spezifischen/üblichen Wahl des klinischen Zentrums für den Korrekturfaktor.
16. Eine Geschichte zusätzlicher Risikofaktoren für TdP
17. Schwere, aktive Komorbidität wie im Protokoll definiert