Ensaio de BMX-001 ou Placebo em Pacientes com Câncer de Cabeça e Pescoço

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico patologicamente confirmado (histologicamente ou citologicamente) de carcinoma de células escamosas da orofaringe, laringe, hipofaringe, nasofaringe ou cavidade oral com características clínicas ou patológicas de alto risco que receberão radiação e quimioterapia concomitante com cisplatina.
2. Plano de tratamento para receber um curso contínuo de IMRT entregue como frações diárias únicas de 2,0 a 2,1 Gy com uma dose de radiação cumulativa entre 60 Gy e 70 Gy, dependendo se os pacientes estão recebendo terapia de intenção pós-operatória ou definitiva, respectivamente.
3. Para pacientes submetidos a ressecção com intenção curativa, os pacientes devem ter sido submetidos a ressecção cirúrgica total bruta dentro de 56 dias antes do registro e início da terapia no estudo clínico.
4. História geral e exame físico por um especialista em câncer de cabeça e pescoço qualificado e médico dentro de 8 semanas antes da inscrição (incluindo endoscopia com fibra óptica).
5. Imagens axiais do pescoço e tórax - TC, RM e/ou PET/CT são aceitáveis, dentro de 8 semanas antes da data de consentimento.
6. Idade ≥ 18 anos.
7. Zubrod Performance Status 0-2 dentro de 4 semanas antes da inscrição.
8. CBC/diferencial obtido dentro de 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo com função adequada da medula óssea
9. Função hepática adequada
10. Função renal adequada definida da seguinte forma:
11. O paciente deve estar disposto e ser capaz de seguir os procedimentos e instruções do estudo.
12. O paciente deve fornecer consentimento informado específico do estudo dentro de 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo.
13. Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar dentro de 48 horas antes da primeira dose de BMX-001.
14. Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino devem concordar em usar um meio medicamente eficaz de controle de natalidade durante sua participação na fase de tratamento do estudo e até 12 meses após o último tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Metástase à distância
2. Hipertensão
3. Grau ≥2 hipotensão na triagem
4. Tratamento concomitante com nitratos ou outras drogas que podem, na opinião do investigador, criar um risco de queda abrupta da pressão arterial
5. História de síncope nos últimos 6 meses
6. Pacientes recebendo ou incapazes de interromper o uso de medicamentos proibidos
7. Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e que não desejam/não são capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis
8. Mulheres que estão amamentando não são elegíveis
9. Hipersensibilidade conhecida a compostos de composição química semelhante ao BMX-001
10. Anormalidades eletrolíticas de grau 3-4 (CTCAE v 5.0)
11. Malignidade anterior não relacionada que requer tratamento ativo atual, com exceções
12. História prévia de HNSCC recebendo radiação ou quimiorradiação.
13. Quimioterapia sistêmica prévia para o câncer em estudo (incluindo quimioterapia neoadjuvante); observe que a quimioterapia prévia para um câncer diferente é permitida.
14. Radioterapia prévia que resultaria na sobreposição de campos de tratamento de radiação com o tratamento planejado para o câncer do estudo.
15. Um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc >480 milissegundos (ms) usando a escolha específica/usual do centro clínico para o fator de correção.
16. Uma história de fatores de risco adicionais para TdP
17. Comorbidade grave e ativa, conforme definido no protocolo