転移性結腸直腸癌 (mCRC) に対して FOLFOXIRI/ベバシズマブを投与されている患者における CDK 4/6 阻害剤である Trilaciclib: (PRESERVE1)
2024年11月18日 更新者：G1 Therapeutics, Inc.
PRESERVE 1: 転移性結腸直腸癌に対して FOLFOXIRI/ベバシズマブを投与されている患者における Trilaciclib とプラセボの第 3 相無作為化二重盲検試験
これは無作為化、二重盲検、プラセボ対照、グローバル、多施設共同、第 III 相試験であり、未治療の pMMR/MSS mCRC 患者を対象に FOLFOXIRI/ベバシズマブの前に投与した場合の骨髄保存および抗腫瘍効果に対するトリラシクリブの影響を評価しています。転移性疾患の全身療法。
調査の概要
詳細な説明
患者はランダムに割り当てられ (1:1)、1 日目と 2 日目にプラセボまたはトリラシクリブを静脈内投与 (IV) され、その後 FOLFOXIRI/ベバシズマブが 14 日サイクルで最大 12 サイクル (導入) 投与されます。
導入の完了後、患者は維持管理を継続し、試験登録時のランダム化割り当てごとにトリラシクリブまたはプラセボを受け取ります。 トリラシクリブ/プラセボは、5FU/ロイコボリン/ベバシズマブ注入の前に、導入時に使用したのと同じ用量およびスケジュールで投与されます。 患者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、治験責任医師による中止、または治験の終了のいずれか早い方まで、研究中の治療を受け続けることができます。 治療サイクルは、毒性の管理や管理上の理由で必要な場合を除き、中断することなく連続して行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
326
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85711
- AZ Oncology Associates - HOPE
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California
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Beverly Hills、California、アメリカ、90211
- Beverly Hills Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Keck Medical Center of USC Pasadena
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Whittier、California、アメリカ、90603
- The Oncology Institute of Hope & Innovation\ Innovative Clinical Research Institute
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Georgetown University - Lombardi Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Fort Myers、Florida、アメリカ、33916
- Florida Cancer Specialists (South Region)
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Fort Myers、Florida、アメリカ、33916
- Florida Cancer Specialists North
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Orange City、Florida、アメリカ、32763
- Mid-Florida Hematology & Oncology Centers, P.A.
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Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33705
- Florida Cancer Specialists
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Tallahassee、Florida、アメリカ、32308
- Florida Cancer Specialists - Panhandle
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Northside Hospital - Georgia Cancer Specialists
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Illinois
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Arlington Heights、Illinois、アメリカ、60005
- Illinois Cancer Specialists
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic - Rochester
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
- Comp. Cancer Centers of Nevada
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Gettysburg、Pennsylvania、アメリカ、17325
- Gettysburg Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern Medical Center
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Kingswood、Texas、アメリカ、77339
- Millennium Oncology
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Inova Schar Cancer Institute
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Roanoke、Virginia、アメリカ、24014
- Onc and Hem Assoc of SW VA
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Greater London
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London、Greater London、イギリス、NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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London、Greater London、イギリス、EC1A 7BE
- Barts Hospital
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Greater Manchester
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Manchester、Greater Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie
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South Glamorgan
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Cardiff、South Glamorgan、イギリス、CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
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Cremona、イタリア、26100
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Firenze、イタリア、50141
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Alessandria
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Casale Monferrato、Alessandria、イタリア、15033
- ASL Regionale Piemonte - Ospedale Santo Spirito Casale Monferrato (Ospedale di Casale Monferrato)
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Roma
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Rome、Roma、イタリア、00133
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
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Rome、Roma、イタリア、00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Cherkasy、ウクライナ、18009
- CI Cherkasy Regional Oncological Dispensary of CRC
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Dnipro、ウクライナ、49100
- MI Regional Clinical Oncologycal Dispensary
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Dnipro、ウクライナ、49102
- Dnipropetrovsk City Multispecialty Clinical Hospital #4
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Kapitanivka、ウクライナ、8112
- Limited Liability Company "Medical Center named by Academician Yuriy Prokopovich Spizhenko"
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Kharkiv、ウクライナ、61037
- CNE Prof. O.O. Shalimov Kharkiv City Clinical Hospital #2 of KCC
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Kharkiv、ウクライナ、61070
- Communal Non-profit Enterprise Regional Center of Oncology, Kharkiv NMU
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Kropyvnytskyi、ウクライナ
- Treatment-Diagnostic Center of Private Enterprise of PPC Atsynus
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Kryvyi Rih、ウクライナ、50048
- CI Kryvyi Rih Oncological Dispensary of DRC
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Kyiv、ウクライナ
- Medical Center Asklepion Llc
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Kyiv、ウクライナ
- Medical Center of Limited Liability Company Medical Center Concilium Medical
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Lutsk、ウクライナ、43018
- Communal Enterprise Volyn Regional Medical Center of Oncology of Volyn Regional Council
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Odesa、ウクライナ、65025
- Communal Institution Odesa Regional Clinical Hospital; Department of Surgery
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Sumy、ウクライナ、40022
- University Hospital of Sumy State University
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Uzhgorod、ウクライナ
- CNE CCCH of Uzh CC Oncological Center, Ther Dept, SHEI UNU
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Zaporizhzhia、ウクライナ、69059
- Medical center "Oncolife" LLC
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、スペイン、08907
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
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Lleida、スペイン、25198
- Hospital Universitari Arnau De Vilanova
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Lugo、スペイン、27003
- Hospital Universitario Lucus Augsti
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Madrid、スペイン、28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Madrid、スペイン、28050
- Hospital Universitario HM Madrid Sanchinarro
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Sevilla、スペイン、41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Zaragoza、スペイン、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Budapest、ハンガリー、1122
- Orszagos Onkologiai Intezet
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Gyula、ハンガリー、5700
- Bekes Megyei Kozponti Korhaz Pandy Kalman Tagkorhaza
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Kecskemet、ハンガリー、6000
- Bacs-Kiskun Megyei Oktatokorhaz
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Nyiregyhaza、ハンガリー、4400
- SzSzB Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz
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Gdynia、ポーランド、81-519
- Szpitale Pomorskie spółka z ograniczoną odpowiedzialnością
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Krakow、ポーランド、31-637
- Szpital Specjalistyczny im. L.Rydygiera w Krakowie
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Rzeszów、ポーランド、35-922
- Mrukmed Lekarz Beata Madej Mruk i Partner Spółka Partnerska Oddział nr 1 w Rzeszowie
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Skórzewo、ポーランド、60-185
- Centrum Medyczne Pratia Poznan
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Warszawa、ポーランド、00-635
- Centrum Zdrowia MDM
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Heilongjiang、中国
- The Affiliated Tumor Hospital of Harbin Medical University
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Shandong、中国
- Jinan Central Hospital
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Shanghai、中国、200032
- Zhongshan Hospital Fudan University
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Xuzhou、中国
- Xuzhou Central Hospital
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Zhengzhou、中国
- First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Henan
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Zijingshan、Henan、中国
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国
- Wuhan Union Hospital
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国
- Jilin Provincial Tumor Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- Zhejiang Cancer Hospital
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
選択された包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した時点での年齢は18歳以上。 70 歳以上の患者は、G8 健康状態スクリーニング ツール (高齢者スクリーニング ツール) スコア > を持っている必要があります。
- -熟練したミスマッチ修復/マイクロサテライト安定（pMMR / MSS）、組織学的または細胞学的に確認された結腸または直腸の腺癌。 BRAFまたはKRAS変異状態の患者は適格です。
- -RECIST v1.1による切除不能かつ測定可能または評価可能な疾患
- ECOGパフォーマンスステータス0～1
- ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍標本 (アーカイブまたは新鮮な生検から) と、pMMR/MSS mCRC を文書化した関連する病理学レポートが、計画されたレトロスペクティブ バイオマーカー分析のためにスポンサーに送信できることを確認する必要があります。
- 適切な臓器機能
選択された除外基準:
- -mCRCに対する以前の全身療法。 結腸直腸癌のアジュバント/ネオアジュバント療法（すなわち、治癒を目的とした治療）を受けた患者は、全身化学療法の最後の投与からインフォームドコンセントの日付までの期間が6か月以上である場合に適格です。
- -癌治療のための放射線療法、化学療法、免疫療法、生物学的、治験的、またはホルモン療法（M0疾患または転移性疾患のないPSA持続/再発として定義された乳癌または前立腺癌の補助ホルモン療法を除く） 初回投与の3週間前trilaciclib/プラセボの。
- -トリラシクリブ/プラセボの初回投与前3週間以内に非腫瘍学的目的で投与された低用量全身化学療法剤（例、関節リウマチのための低用量メトトレキサート）の受領。
- -放射線療法またはステロイドによる即時治療を必要とする中枢神経系（CNS）転移/軟膜疾患の存在
- -スクリーニング時のQTcF間隔> 450ミリ秒（男性）または> 470ミリ秒（女性）。 心室ペースメーカーを装着している患者の場合、QTcF > 500 ミリ秒。
- QT延長症候群の個人歴または家族歴
- 症候性末梢神経障害
- -間質性肺疾患（ILD）の病歴
- -以前の同種または自家造血幹細胞または骨髄移植
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トリラシクリブ + FOLFOXIRI/ベバシズマブ
導入期には、次の治験薬が 1 日目に投与されます。 イリノテカン - IV、オキサリプラチン - IV、ロイコボリン - IV、フルオロウラシル - 1日目から46～48時間にわたる持続注入（CI）、ベバシズマブ - IV 導入完了後、患者は維持療法を継続し、研究開始時のランダム化割り当てに従ってトリラシクリブの投与を継続します。 トリラシクリブは、導入中に使用したのと同じ用量およびスケジュールで、点滴-5FU/ロイコボリン/ベバシズマブの前に投与されます。 |
トリラシクリブは、水または生理食塩水（0.9％塩化ナトリウム溶液）中の5％ブドウ糖で希釈され、各1日目の化学療法投与の4時間以内に約30（±10）分間かけてIV注入によって投与されます。
トリラシクリブの 2 回目の投与は 2 日目に投与されました。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ + FOLFOXIRI/ベバシズマブ
プラセボ群の被験者はトリラシクリブ群と同じスケジュールに従いますが、トリラシクリブの代わりにプラセボを投与されます。
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ブドウ糖 5% 水溶液または生理食塩水 (塩化ナトリウム溶液 0.9%) を、各 1 日目の化学療法投与の 4 時間以内に 30 (±10) 分間かけて静注により投与します。
プラセボの 2 回目の投与は 2 日目に投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重度の好中球減少症の期間 (DSN)
時間枠：サイクル 1 ～ 4 (14 日サイクルから最大 56 日)
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DSN は、導入の最初の 4 サイクルで少なくとも 1 回の SN 事象が発生した参加者を対象に、サイクル 1、2、3、または 4 で最初の重度の好中球減少症 (SN) 事象が発生するまでの日数として定義されました。
これは、最初の絶対好中球数 (ANC) 値が < 0.5 × 10^9/L になった日から、最初の ANC 値が ≥ 0.5 × 10^9/L になった日までの日数として計算されました (追加の ANC 値は < ではありません)。そのサイクルの残りの期間では 0.5 × 10^9/L が観察されました。
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サイクル 1 ～ 4 (14 日サイクルから最大 56 日)
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導入中の重度の好中球減少症 (SN) の発生
時間枠：導入期間、サイクル 1 ～ 12 (14 日サイクルから最大 168 日)
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重度の好中球減少症は、好中球絶対数 (ANC) 検査値がグレード 4 以上の有害通気共通用語基準 (CTCAE) 基準を満たすものとして定義されました (つまり、SI 単位で ANC < 0.5 × 10^9/L)。
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導入期間、サイクル 1 ～ 12 (14 日サイクルから最大 168 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生活の質/化学療法による疲労への影響
時間枠：導入期間を通じて - 平均 24 週間 (最大 12 サイクル) の FOLFOXIRI/ベバシズマブ
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PMMR/MSS mCRC に対して FOLFOXIRI/ベバシズマブを投与されている患者において、化学療法誘発性疲労に対するトリラシクリブの効果をプラセボと比較して評価すること。 F (慢性疾患治療 - 疲労の機能評価)。
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導入期間を通じて - 平均 24 週間 (最大 12 サイクル) の FOLFOXIRI/ベバシズマブ
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最長52ヶ月
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全生存期間は、治験治療の初回投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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最長52ヶ月
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追加の骨髄温存措置
時間枠：導入期間を通じて - FOLFOXIRI/ベバシズマブの平均 24 週間 (最大 12 サイクル)
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SNイベントの数、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）投与および発熱性好中球減少症によって測定される、pMMR/MSS mCRCに対してFOLFOXIRI/ベバシズマブを受けている患者において、プラセボと比較した好中球系統の追加測定に対するトリラシクリブの効果を評価すること(FN) 有害事象 (AE)
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導入期間を通じて - FOLFOXIRI/ベバシズマブの平均 24 週間 (最大 12 サイクル)
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赤血球の系統
時間枠：導入期間を通じて - FOLFOXIRI/ベバシズマブの平均 24 週間 (最大 12 サイクル)
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PMMR/MSS mCRCに対してFOLFOXIRI/ベバシズマブを受けている患者において、ヘモグロビン検査値のグレード3または4低下、5週目以降のRBC輸血、および赤血球生成刺激剤（ESA）の投与
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導入期間を通じて - FOLFOXIRI/ベバシズマブの平均 24 週間 (最大 12 サイクル)
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血小板の系統
時間枠：導入期間を通じて - FOLFOXIRI/ベバシズマブの平均 24 週間 (最大 12 サイクル)
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PMMR/MSS mCRに対してFOLFOXIRI/ベバシズマブを受けている患者において、プラセボと比較した血小板系統に対するトリラシクリブの効果を、グレード3または4の血小板数の減少した臨床検査値および血小板輸血の測定によって評価する。
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導入期間を通じて - FOLFOXIRI/ベバシズマブの平均 24 週間 (最大 12 サイクル)
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複数の系統
時間枠：導入期間を通じて - FOLFOXIRI/ベバシズマブの平均 24 週間 (最大 12 サイクル)
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PMMR/MSS mCRCに対してFOLFOXIRI/ベバシズマブを受けている患者において、グレード3または4の血液検査値の測定により、プラセボと比較した複数の系統に対するトリラシクリブの効果を評価する。
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導入期間を通じて - FOLFOXIRI/ベバシズマブの平均 24 週間 (最大 12 サイクル)
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標準治療の投与量
時間枠：導入期間を通じて - FOLFOXIRI/ベバシズマブの平均 24 週間 (最大 12 サイクル)
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PMMR/MSS mCRCに対してFOLFOXIRI/ベバシズマブを投与されている患者において、標準治療用量に対するトリラシクリブの効果をプラセボと比較して、全原因の用量減量またはサイクル遅延およびFOLFOXIRI/ベバシズマブの相対用量強度の測定により評価する。
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導入期間を通じて - FOLFOXIRI/ベバシズマブの平均 24 週間 (最大 12 サイクル)
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ヘルスケアの活用
時間枠：導入期間を通じて - FOLFOXIRI/ベバシズマブの平均 24 週間 (最大 12 サイクル)
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PMMR/MSS mCRCに対してFOLFOXIRI/ベバシズマブを受けている患者において、入院と抗生物質の使用の尺度により、プラセボと比較した医療利用に対するトリラシクリブの効果を評価する。
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導入期間を通じて - FOLFOXIRI/ベバシズマブの平均 24 週間 (最大 12 サイクル)
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最良の総合応答 (BOR)
時間枠：導入期間を通じて - FOLFOXIRI/ベバシズマブの平均 24 週間 (最大 12 サイクル)
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最良の総合反応 (BOR) は、(i) X 線撮影による疾患の進行以前または当日のすべての来院反応を使用して決定されます。 (ii) スキャン取得に対する同意の撤回。 (iii) 死亡。 (iv) 追跡調査に失敗した。または (v) 治験薬以外の後続の抗がん療法の開始のいずれか早い方は、RECIST v1.1 に基づきます。
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導入期間を通じて - FOLFOXIRI/ベバシズマブの平均 24 週間 (最大 12 サイクル)
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：治験薬の初回投与日から治験薬の最後の投与後30日、最長115週間まで評価
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ORRは、短軸が10 mm未満に減少した病理学的リンパ節を伴うすべての標的病変の消失として定義される完全奏効（CR）、または次のように定義される部分奏効（PR）を示した分析集団の参加者の割合として定義されました。 RECIST v1.1 に基づくベースラインの合計直径を基準として使用し、ターゲット病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
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治験薬の初回投与日から治験薬の最後の投与後30日、最長115週間まで評価
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客観的反応の期間 (DOR)
時間枠：治験薬の初回投与日から治験薬の最後の投与後30日、最長115週間まで評価
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DOR は、CR または PR の最初の客観的反応から、進行性疾患が客観的に記録される最初の日または死亡のいずれか早い日までの時間です。
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治験薬の初回投与日から治験薬の最後の投与後30日、最長115週間まで評価
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治験薬の初回投与日から治験薬の最後の投与後30日、最長115週間まで評価
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PFS は、無作為化の日から、RECIST v1.1 に従って放射線学的疾患の進行が記録された日、または何らかの原因による死亡のいずれか早い日までの時間として定義されます。
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治験薬の初回投与日から治験薬の最後の投与後30日、最長115週間まで評価
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安全性と忍容性を測定するための有害事象が報告された参加者の数
時間枠：安全性は、治験薬の初回投与日から治験薬の最後の投与後30日、最長115週間まで評価されました。
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PMMR/MSS mCRCに対してFOLFOXIRI/ベバシズマブの投与を受けている患者において、国立がん研究所-有害事象の共通用語基準（NCI-CTCAE）v5.0によるAEの発生と重症度の尺度によりプラセボと比較したトリラシクリブの安全性と忍容性を評価するため、検査パラメータ、バイタルサインおよび心電図 (ECG) パラメータの変化、化学検査パラメータのグレード 3 または 4 の異常、およびAE による研究治療の中止。
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安全性は、治験薬の初回投与日から治験薬の最後の投与後30日、最長115週間まで評価されました。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Contact、G1 Therapeutics, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年1月6日
一次修了 (実際)
2023年2月13日
研究の完了 (実際)
2023年3月31日
試験登録日
最初に提出
2020年10月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月23日
最初の投稿 (実際)
2020年10月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年11月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月18日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- G1T28-207
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。