Трилациклиб, ингибитор CDK 4/6, у пациентов, получающих FOLFOXIRI/бевацизумаб по поводу метастатического колоректального рака (мКРР): (PRESERVE1)
5 апреля 2023 г. обновлено: G1 Therapeutics, Inc.
PRESERVE 1: рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3 трилациклиба по сравнению с плацебо у пациентов, получающих FOLFOXIRI/бевацизумаб для лечения метастатического колоректального рака
Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, глобальное, многоцентровое исследование фазы 3, в котором оценивается влияние трилациклиба на миелоконсервацию и противоопухолевую эффективность при введении до FOLFOXIRI/бевацизумаба у пациентов с pMMR/MSS mCRC, которые не получали системная терапия при метастазах.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты будут случайным образом распределены (1:1) для получения плацебо или трилациклиба в дни 1 и 2, вводимых внутривенно (в/в) перед FOLFOXIRI/бевацизумабом в 14-дневных циклах до 12 циклов (индукция).
После завершения индукции пациенты продолжат получать поддерживающую терапию, где они будут получать трилациклиб или плацебо в соответствии с рандомизацией при включении в исследование. Трилациклиб/плацебо будут вводиться до инфузионного введения 5FU/лейковорина/бевацизумаба в той же дозе и по той же схеме, что и во время индукции. Пациент может продолжать получать лечение в ходе исследования до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, прекращения исследования исследователем или окончания исследования, в зависимости от того, что произойдет раньше. Циклы лечения будут происходить последовательно без перерыва, за исключением случаев, когда это необходимо для управления токсичностью или по административным причинам.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
326
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1122
- Országos Onkológiai Intézet
-
Gyula, Венгрия, 5700
- Bekes Megyei Kozponti Korhaz Pandy Kalman Tagkorhaza
-
Kecskemet, Венгрия, 6000
- Bacs-Kiskun Megyei Oktatokorhaz
-
Nyiregyhaza, Венгрия, 4400
- SzSzB Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Испания, 08907
- Ico L'Hospitalet - Hospital Duran I Reynals
-
Lleida, Испания, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Lugo, Испания, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augsti
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Испания, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
-
Madrid, Испания, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
Madrid, Испания, 28050
- Hospital Universitario Hm Madrid Sanchinarro
-
Sevilla, Испания, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Sevilla, Испания, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clinico Universitario De Valencia
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
-
-
-
Cremona, Италия, 26100
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Firenze, Италия, 50141
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
-
Alessandria
-
Casale Monferrato, Alessandria, Италия, 15033
- ASL Regionale Piemonte - Ospedale Santo Spirito Casale Monferrato (Ospedale di Casale Monferrato)
-
-
Roma
-
Rome, Roma, Италия, 00133
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
-
Rome, Roma, Италия, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
-
-
-
-
Heilongjiang, Китай
- The Affiliated Tumor Hospital of Harbin Medical University
-
Shandong, Китай
- Jinan Central Hospital
-
Shanghai, Китай, 200032
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
Xuzhou, Китай
- Xuzhou Central Hospital
-
Zhengzhou, Китай
- First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Henan
-
Zijingshan, Henan, Китай
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай
- Wuhan Union Hospital
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Китай
- Jilin Provincial Tumor Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
-
-
-
-
Gdynia, Польша, 81-519
- Szpitale Pomorskie Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością
-
Krakow, Польша, 31-637
- Szpital Specjalistyczny im. L.Rydygiera w Krakowie
-
Rzeszów, Польша, 35-922
- Mrukmed Lekarz Beata Madej Mruk i Partner Spółka Partnerska Oddział nr 1 w Rzeszowie
-
Skórzewo, Польша, 60-185
- Centrum Medyczne Pratia Poznan
-
Warszawa, Польша, 00-635
- Centrum Zdrowia MDM
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
London, Greater London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
- Barts Hospital
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- The Christie
-
-
South Glamorgan
-
Cardiff, South Glamorgan, Соединенное Королевство, CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85711
- AZ Oncology Associates - HOPE
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
- Beverly Hills Cancer Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- Keck Medical Center of USC Pasadena
-
Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
- The Oncology Institute of Hope & Innovation\ Innovative Clinical Research Institute
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Georgetown University - Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33916
- Florida Cancer Specialists (South Region)
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33916
- Florida Cancer Specialists NORTH
-
Orange City, Florida, Соединенные Штаты, 32763
- Mid-Florida Hematology & Oncology Centers, P.A.
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
- Florida Cancer Specialists
-
Tallahassee, Florida, Соединенные Штаты, 32308
- Florida Cancer Specialists - Panhandle
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
- Northside Hospital - Georgia Cancer Specialists
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Соединенные Штаты, 60005
- Illinois Cancer Specialists
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
- Boston Medical Center
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
- Comp. Cancer Centers of Nevada
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Gettysburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17325
- Gettysburg Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Kingswood, Texas, Соединенные Штаты, 77339
- Millennium Oncology
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24014
- Onc and Hem Assoc of SW VA
-
-
-
-
-
Cherkasy, Украина, 18009
- CI Cherkasy Regional Oncological Dispensary of CRC
-
Dnipro, Украина, 49100
- MI Regional Clinical Oncologycal Dispensary
-
Dnipro, Украина, 49102
- Dnipropetrovsk City Multispecialty Clinical Hospital #4
-
Kapitanivka, Украина, 8112
- Limited Liability Company "Medical Center named by Academician Yuriy Prokopovich Spizhenko"
-
Kharkiv, Украина, 61037
- CNE Prof. O.O. Shalimov Kharkiv City Clinical Hospital #2 of KCC
-
Kharkiv, Украина, 61070
- Communal Non-profit Enterprise Regional Center of Oncology, Kharkiv NMU
-
Kropyvnytskyi, Украина
- Treatment-Diagnostic Center of Private Enterprise of PPC Atsynus
-
Kryvyi Rih, Украина, 50048
- CI Kryvyi Rih Oncological Dispensary of DRC
-
Kyiv, Украина
- Medical Center Asklepion Llc
-
Kyiv, Украина
- Medical Center of Limited Liability Company Medical Center Concilium Medical
-
Lutsk, Украина, 43018
- Communal Enterprise Volyn Regional Medical Center of Oncology of Volyn Regional Council
-
Odesa, Украина, 65025
- Communal Institution Odesa Regional Clinical Hospital; Department of Surgery
-
Sumy, Украина, 40022
- University Hospital of Sumy State University
-
Uzhgorod, Украина
- CNE CCCH of Uzh CC Oncological Center, Ther Dept, SHEI UNU
-
Zaporizhzhia, Украина, 69059
- Medical center "Oncolife" LLC
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Выбранные критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия. Пациенты в возрасте > 70 лет должны иметь оценку G8 Health State Screening Tool (гериатрический скрининг) >.
- Профессиональная репарация несоответствия/микросателлитная стабильность (pMMR/MSS), гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки. Пациенты с любым статусом мутации BRAF или KRAS имеют право на участие.
- Неоперабельное и поддающееся измерению или оценке заболевание согласно RECIST v1.1
- Состояние производительности ECOG от 0 до 1
- Фиксированный формалином образец опухоли, залитый парафином (FFPE) (из архивной или свежей биопсии) с соответствующим отчетом о патологии, документирующим pMMR / MSS mCRC, должен быть подтвержден для отправки Спонсору для запланированного ретроспективного анализа биомаркеров.
- Адекватная функция органов
Выбранные критерии исключения:
- Предшествующая системная терапия мКРР. Пациенты, получившие адъювантную/неоадъювантную терапию (т.е. лечение с лечебной целью) по поводу колоректального рака, имеют право на участие, если между последней дозой системной химиотерапии и датой информированного согласия прошло ≥ 6 месяцев.
- Любая лучевая терапия, химиотерапия, иммунотерапия, биологическая, исследовательская или гормональная терапия для лечения рака (за исключением адъювантной гормональной терапии рака молочной железы или рака предстательной железы, определяемого как заболевание M0 или персистенция/рецидив ПСА без метастатического заболевания) в течение 3 недель до первой дозы трилациклиб/плацебо.
- Прием любого низкодозового системного химиотерапевтического агента (например, метотрексата в низкой дозе для лечения ревматоидного артрита), вводимого с неонкологической целью в течение 3 недель до первой дозы трилациклиба/плацебо.
- Наличие метастазов в центральной нервной системе (ЦНС)/лептоменингиального заболевания, требующего немедленного лечения лучевой терапией или стероидами
- Интервал QTcF > 450 мс (самцы) или > 470 мс (самки) при скрининге. Для пациентов с желудочковыми кардиостимуляторами QTcF > 500 мс.
- Личный или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
- Симптоматическая периферическая невропатия
- История интерстициального заболевания легких (ИЗЛ)
- Предварительная аллогенная или аутологическая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или костного мозга
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: трилациклиб + FOLFOXIRI/бевацизумаб
Во время индукции в 1-й день вводят следующие исследуемые препараты: Иринотекан- в/в оксалиплатин - в/в лейковорин- в/в фторурацил - непрерывная инфузия (CI) в течение 48 часов, начиная с 1-го дня; Бевацизумаб - в/в После завершения индукции пациенты продолжат получать поддерживающую терапию, где они продолжат получать трилациклиб в соответствии с рандомизированным распределением. Трилациклиб будет вводиться перед инфузией 5FU/лейковорина/бевацизумаба в той же дозе и по схеме, что и во время индукции. |
Трилациклиб или плацебо
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: плацебо + FOLFOXIRI/бевацизумаб
Субъекты в группе плацебо будут следовать тому же графику, что и в группе трилациклиба, но будут получать плацебо вместо трилациклиба.
|
декстроза 5% в воде или физиологическом растворе (раствор хлорида натрия 0,9%)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Миелоконсервация
Временное ограничение: Через индукционный период — в среднем 24 недели (до 12 циклов) FOLFOXIRI/бевацизумаба.
|
Оценить влияние трилациклиба на рост нейтрофилов по сравнению с плацебо у пациентов, получающих FOLFOXIRI/бевацизумаб по поводу pMMR/MSS мКРР, оцениваемое по продолжительности тяжелой [степень 4] нейтропении [DSN] в цикле 1 и возникновению тяжелой нейтропении [SN] во время индукция
|
Через индукционный период — в среднем 24 недели (до 12 циклов) FOLFOXIRI/бевацизумаба.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Качество жизни / влияние на утомляемость, вызванную химиотерапией
Временное ограничение: Через индукционный период — в среднем 24 недели (до 12 циклов) FOLFOXIRI/бевацизумаба.
|
Оценить влияние трилациклиба на утомляемость, вызванную химиотерапией, по сравнению с плацебо у пациентов, получающих FOLFOXIRI/бевацизумаб по поводу pMMR/MSS мКРР, по оценке времени до первого подтвержденного утомления (TTCD-усталость) во время индукции, согласно оценке FACIT- F (Функциональная оценка терапии хронических заболеваний-усталость).
|
Через индукционный период — в среднем 24 недели (до 12 циклов) FOLFOXIRI/бевацизумаба.
|
|
Противоопухолевая эффективность
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты зарегистрированного радиологического прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST v1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше
|
Оценить влияние трилациклиба на выживаемость без прогрессирования (ВБП) по сравнению с плацебо у пациентов, получающих FOLFOXIRI/бевацизумаб по поводу pMMR/MSS мКРР, по данным рентгенографической ВБП (согласно RECIST 1.1) и ОВ.
|
С даты рандомизации до даты зарегистрированного радиологического прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST v1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше
|
|
Противоопухолевая эффективность
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти по любой причине
|
Оценить влияние трилациклиба на общую выживаемость (ОВ) по сравнению с плацебо у пациентов, получающих FOLFOXIRI/бевацизумаб по поводу pMMR/MSS мКРР, измеренное с помощью рентгенографической ВБП (согласно RECIST 1.1) и ОВ.
|
С даты рандомизации до даты смерти по любой причине
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 октября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 февраля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 марта 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 октября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 октября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 октября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
Другие идентификационные номера исследования
- G1T28-207
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .