CDK 4/6 抑制剂 Trilaciclib 在接受 FOLFOXIRI/贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌 (mCRC) 的患者中： (PRESERVE1)
2024年11月18日 更新者：G1 Therapeutics, Inc.
保留 1：Trilaciclib 与安慰剂在接受 FOLFOXIRI/贝伐单抗治疗转移性结直肠癌的患者中进行的 3 期随机、双盲试验
这是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球、多中心、3 期试验，评估在 FOLFOXIRI/贝伐单抗之前给予 trilaciclib 对未接受过治疗的 pMMR/MSS mCRC 患者的骨髓保护和抗肿瘤疗效的影响转移性疾病的全身治疗。
研究概览
详细说明
患者将被随机分配 (1:1) 在第 1 天和第 2 天静脉内 (IV) 接受安慰剂或 trilaciclib，然后在 14 天周期中进行 FOLFOXIRI/贝伐珠单抗，最多 12 个周期（诱导）。
完成诱导后，患者将继续进行维护，他们将在研究开始时根据随机分配接受 trilaciclib 或安慰剂。 Trilaciclib/安慰剂将在输注 5FU/亚叶酸/贝伐珠单抗之前以与诱导期间使用的相同剂量和时间表给药。 患者可以继续接受研究治疗，直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、研究者终止或试验结束，以先发生者为准。 治疗周期将不间断地连续进行，除非有必要管理毒性或出于管理原因。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
326
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Heilongjiang、中国
- The Affiliated Tumor Hospital of Harbin Medical University
-
Shandong、中国
- Jinan Central Hospital
-
Shanghai、中国、200032
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
Xuzhou、中国
- Xuzhou Central Hospital
-
Zhengzhou、中国
- First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Henan
-
Zijingshan、Henan、中国
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国
- Wuhan Union Hospital
-
-
Jilin
-
Changchun、Jilin、中国
- Jilin Provincial Tumor Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Hangzhou、Zhejiang、中国
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
-
-
-
-
Cherkasy、乌克兰、18009
- CI Cherkasy Regional Oncological Dispensary of CRC
-
Dnipro、乌克兰、49100
- MI Regional Clinical Oncologycal Dispensary
-
Dnipro、乌克兰、49102
- Dnipropetrovsk City Multispecialty Clinical Hospital #4
-
Kapitanivka、乌克兰、8112
- Limited Liability Company "Medical Center named by Academician Yuriy Prokopovich Spizhenko"
-
Kharkiv、乌克兰、61037
- CNE Prof. O.O. Shalimov Kharkiv City Clinical Hospital #2 of KCC
-
Kharkiv、乌克兰、61070
- Communal Non-profit Enterprise Regional Center of Oncology, Kharkiv NMU
-
Kropyvnytskyi、乌克兰
- Treatment-Diagnostic Center of Private Enterprise of PPC Atsynus
-
Kryvyi Rih、乌克兰、50048
- CI Kryvyi Rih Oncological Dispensary of DRC
-
Kyiv、乌克兰
- Medical Center Asklepion Llc
-
Kyiv、乌克兰
- Medical Center of Limited Liability Company Medical Center Concilium Medical
-
Lutsk、乌克兰、43018
- Communal Enterprise Volyn Regional Medical Center of Oncology of Volyn Regional Council
-
Odesa、乌克兰、65025
- Communal Institution Odesa Regional Clinical Hospital; Department of Surgery
-
Sumy、乌克兰、40022
- University Hospital of Sumy State University
-
Uzhgorod、乌克兰
- CNE CCCH of Uzh CC Oncological Center, Ther Dept, SHEI UNU
-
Zaporizhzhia、乌克兰、69059
- Medical center "Oncolife" LLC
-
-
-
-
-
Budapest、匈牙利、1122
- Országos Onkológiai Intézet
-
Gyula、匈牙利、5700
- Bekes Megyei Kozponti Korhaz Pandy Kalman Tagkorhaza
-
Kecskemet、匈牙利、6000
- Bacs-Kiskun Megyei Oktatokorhaz
-
Nyiregyhaza、匈牙利、4400
- SzSzB Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz
-
-
-
-
-
Cremona、意大利、26100
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Firenze、意大利、50141
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
-
Alessandria
-
Casale Monferrato、Alessandria、意大利、15033
- ASL Regionale Piemonte - Ospedale Santo Spirito Casale Monferrato (Ospedale di Casale Monferrato)
-
-
Roma
-
Rome、Roma、意大利、00133
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
-
Rome、Roma、意大利、00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
-
-
-
-
Gdynia、波兰、81-519
- Szpitale Pomorskie spółka z ograniczoną odpowiedzialnością
-
Krakow、波兰、31-637
- Szpital Specjalistyczny im. L.Rydygiera w Krakowie
-
Rzeszów、波兰、35-922
- Mrukmed Lekarz Beata Madej Mruk i Partner Spółka Partnerska Oddział nr 1 w Rzeszowie
-
Skórzewo、波兰、60-185
- Centrum Medyczne Pratia Poznan
-
Warszawa、波兰、00-635
- Centrum Zdrowia MDM
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson、Arizona、美国、85711
- AZ Oncology Associates - HOPE
-
-
California
-
Beverly Hills、California、美国、90211
- Beverly Hills Cancer Center
-
Los Angeles、California、美国、90033
- Keck Medical Center of USC Pasadena
-
Whittier、California、美国、90603
- The Oncology Institute of Hope & Innovation\ Innovative Clinical Research Institute
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University - Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Fort Myers、Florida、美国、33916
- Florida Cancer Specialists (South Region)
-
Fort Myers、Florida、美国、33916
- Florida Cancer Specialists North
-
Orange City、Florida、美国、32763
- Mid-Florida Hematology & Oncology Centers, P.A.
-
Saint Petersburg、Florida、美国、33705
- Florida Cancer Specialists
-
Tallahassee、Florida、美国、32308
- Florida Cancer Specialists - Panhandle
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30342
- Northside Hospital - Georgia Cancer Specialists
-
-
Illinois
-
Arlington Heights、Illinois、美国、60005
- Illinois Cancer Specialists
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston Medical Center
-
Worcester、Massachusetts、美国、01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、美国、89169
- Comp. Cancer Centers of Nevada
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Gettysburg、Pennsylvania、美国、17325
- Gettysburg Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Kingswood、Texas、美国、77339
- Millennium Oncology
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、美国、22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
Roanoke、Virginia、美国、24014
- Onc and Hem Assoc of SW VA
-
-
-
-
Greater London
-
London、Greater London、英国、NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
London、Greater London、英国、EC1A 7BE
- Barts Hospital
-
-
Greater Manchester
-
Manchester、Greater Manchester、英国、M20 4BX
- The Christie
-
-
South Glamorgan
-
Cardiff、South Glamorgan、英国、CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona、西班牙、08907
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
-
Lleida、西班牙、25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Lugo、西班牙、27003
- Hospital Universitario Lucus Augsti
-
Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid、西班牙、28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
Madrid、西班牙、28050
- Hospital Universitario Hm Madrid Sanchinarro
-
Sevilla、西班牙、41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia、西班牙、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
选定的纳入标准：
- 签署知情同意书时年龄≥18岁。 > 70 岁的患者必须具有 G8 健康状况筛查工具（老年筛查工具）评分 >。
- 熟练的错配修复/微卫星稳定 (pMMR/MSS)，经组织学或细胞学证实的结肠或直肠腺癌。 具有任何 BRAF 或 KRAS 突变状态的患者都符合条件。
- 根据 RECIST v1.1 的不可切除和可测量或可评估的疾病
- ECOG 性能状态 0 到 1
- 必须确认福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤标本（来自存档或新鲜活组织检查）以及记录 pMMR/MSS mCRC 的相关病理学报告，以发送给主办方以进行计划的回顾性生物标志物分析。
- 足够的器官功能
选定的排除标准：
- mCRC 的既往全身治疗。 接受结直肠癌辅助/新辅助治疗（即以治愈为目的的治疗）的患者如果在最后一次全身化疗剂量与知情同意日期之间间隔≥ 6 个月，则符合条件。
- 首次给药前 3 周内接受过用于癌症治疗的任何放射疗法、化学疗法、免疫疗法、生物疗法、研究性疗法或激素疗法（定义为 M0 疾病或 PSA 持续/复发但无转移性疾病的乳腺癌或前列腺癌的辅助激素疗法除外） trilaciclib/安慰剂。
- 在 trilaciclib/安慰剂首次给药前 3 周内收到任何用于非肿瘤目的的低剂量全身化疗药物（例如，用于类风湿性关节炎的低剂量甲氨蝶呤）。
- 存在中枢神经系统 (CNS) 转移/软脑膜疾病，需要立即用放射疗法或类固醇治疗
- 筛选时 QTcF 间期 > 450 毫秒（男性）或 > 470 毫秒（女性）。 对于装有心室起搏器的患者，QTcF > 500 毫秒。
- 长 QT 综合征的个人或家族史
- 有症状的周围神经病变
- 间质性肺病（ILD）病史
- 既往接受过同种异体或自体造血干细胞或骨髓移植
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：trilaciclib + FOLFOXIRI/贝伐珠单抗
在入职培训期间，第一天服用以下研究药物： 伊立替康 - IV、奥沙利铂 - IV、甲酰四氢叶酸 - IV、氟尿嘧啶 - 从第一天开始持续输注 (CI) 超过 46 至 48 小时，贝伐单抗 - IV 诱导完成后，患者将继续维持治疗，他们将在研究开始时按照随机分配继续接受 trilaciclib 治疗。 Trilaciclib 将在输注 5FU/甲酰四氢叶酸/贝伐单抗之前以诱导期间使用的相同剂量和时间表施用。 |
Trilaciclib 在 5% 葡萄糖水溶液或生理盐水（0.9% 氯化钠溶液）中稀释，在每次第 1 天化疗给药前约 30 (±10) 分钟内不超过 4 小时通过静脉输注给药。
第 2 天给予第二剂 trilaciclib。
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂 + FOLFOXIRI/贝伐单抗
安慰剂组的受试者将遵循与 trilaciclib 组相同的时间表，但将接受安慰剂而不是 trilaciclib。
|
5% 葡萄糖水溶液或生理盐水（氯化钠溶液 0.9%）在每次第 1 天化疗给药前 4 小时内通过静脉输注，持续 30 (±10) 分钟。
第二天服用第二剂安慰剂。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
严重中性粒细胞减少症 (DSN) 的持续时间
大体时间：周期 1 至 4（14 天周期至 56 天）
|
DSN 定义为对于在前 4 个诱导周期中至少发生过一次 SN 事件的参与者，在第 1、2、3 或 4 个周期中首次发生严重中性粒细胞减少症 (SN) 事件的天数。
计算为从第一个绝对中性粒细胞计数 (ANC) 值 < 0.5 × 10^9/L 的日期到第一个 ANC 值 ≥ 0.5 × 10^9/L 的日期，其中没有额外的 ANC 值 <在该周期的剩余时间内观察到 0.5 × 10^9/L。
|
周期 1 至 4（14 天周期至 56 天）
|
|
诱导期间出现严重中性粒细胞减少症 (SN)
大体时间：诱导期，周期 1-12（周期 14 天，最长 168 天）
|
重度中性粒细胞减少症定义为绝对中性粒细胞计数 (ANC) 实验室值符合不良通气通用术语标准 (CTCAE) ≥ 4 级毒性标准（即，ANC < 0.5 × 10^9/L，SI 单位）
|
诱导期，周期 1-12（周期 14 天，最长 168 天）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
生活质量/对化疗引起的疲劳的影响
大体时间：通过诱导期 - FOLFOXIRI/贝伐珠单抗平均 24 周（最多 12 个周期）
|
评估 trilaciclib 与安慰剂相比对接受 FOLFOXIRI/贝伐珠单抗治疗 pMMR/MSS mCRC 患者化疗引起的疲劳的影响，通过诱导期间首次确认疲劳恶化（TTCD-疲劳）的时间来衡量，通过 FACIT- F（慢性病治疗-疲劳的功能评估）。
|
通过诱导期 - FOLFOXIRI/贝伐珠单抗平均 24 周（最多 12 个周期）
|
|
总生存期 (OS)
大体时间：长达 52 个月
|
总生存期定义为从首次接受研究治疗之日到因任何原因死亡之日的时间。
|
长达 52 个月
|
|
额外的骨髓保存措施
大体时间：整个诱导期 - FOLFOXIRI/贝伐单抗平均 24 周（最多 12 个周期）
|
评估 trilaciclib 与安慰剂相比，在接受 FOLFOXIRI/bevacizumab 治疗 pMMR/MSS mCRC 的患者中对中性粒细胞谱系其他指标的影响，通过 SN 事件数、粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 给药和发热性中性粒细胞减少症来衡量(FN) 不良事件 (AE)
|
整个诱导期 - FOLFOXIRI/贝伐单抗平均 24 周（最多 12 个周期）
|
|
红细胞谱系
大体时间：整个诱导期 - FOLFOXIRI/贝伐单抗平均 24 周（最多 12 个周期）
|
通过测量 3 级或 4 级降低的血红蛋白实验室值、第 5 周或之后的红细胞输血以及接受 FOLFOXIRI/贝伐珠单抗治疗 pMMR/MSS mCRC 的患者，与安慰剂相比，trilaciclib 对红细胞 (RBC) 谱系的影响红细胞生成刺激剂 (ESA) 给药
|
整个诱导期 - FOLFOXIRI/贝伐单抗平均 24 周（最多 12 个周期）
|
|
血小板谱系
大体时间：整个诱导期 - FOLFOXIRI/贝伐单抗平均 24 周（最多 12 个周期）
|
通过测量 3 级或 4 级减少的血小板计数实验室值和血小板输注，评估 trilaciclib 与安慰剂相比，在接受 FOLFOXIRI/贝伐珠单抗治疗 pMMR/MSS mCR 的患者中对血小板谱系的影响。
|
整个诱导期 - FOLFOXIRI/贝伐单抗平均 24 周（最多 12 个周期）
|
|
多重血统
大体时间：整个诱导期 - FOLFOXIRI/贝伐单抗平均 24 周（最多 12 个周期）
|
通过测量 3 级或 4 级血液学实验室值，评估 trilaciclib 与安慰剂相比，在接受 FOLFOXIRI/贝伐珠单抗治疗 pMMR/MSS mCRC 的患者中对多个谱系的影响。
|
整个诱导期 - FOLFOXIRI/贝伐单抗平均 24 周（最多 12 个周期）
|
|
护理剂量标准
大体时间：整个诱导期 - FOLFOXIRI/贝伐单抗平均 24 周（最多 12 个周期）
|
通过测量 FOLFOXIRI/贝伐单抗的全因剂量减少或周期延迟以及相对剂量强度，评估 trilaciclib 与安慰剂相比对接受 FOLFOXIRI/贝伐单抗治疗 pMMR/MSS mCRC 的患者护理标准剂量的影响
|
整个诱导期 - FOLFOXIRI/贝伐单抗平均 24 周（最多 12 个周期）
|
|
医疗保健利用
大体时间：整个诱导期 - FOLFOXIRI/贝伐单抗平均 24 周（最多 12 个周期）
|
通过衡量住院情况和抗生素使用情况，评估在接受 FOLFOXIRI/贝伐珠单抗治疗 pMMR/MSS mCRC 的患者中，与安慰剂相比，trilaciclib 对医疗保健利用率的影响。
|
整个诱导期 - FOLFOXIRI/贝伐单抗平均 24 周（最多 12 个周期）
|
|
最佳总体响应 (BOR)
大体时间：整个诱导期 - FOLFOXIRI/贝伐单抗平均 24 周（最多 12 个周期）
|
最佳总体缓解 (BOR) 将根据 (i) 影像学疾病进展之前或当日的所有访视反应来确定； (ii) 撤回获取扫描的同意； (三) 死亡； (iv) 失去后续行动； (v) 开始除研究药物之外的后续抗癌治疗，以较早者为准，将基于 RECIST v1.1。
|
整个诱导期 - FOLFOXIRI/贝伐单抗平均 24 周（最多 12 个周期）
|
|
客观缓解率 (ORR)
大体时间：从首次服用研究药物之日起，到最后一次服用研究药物后 30 天，直至 115 周进行评估
|
ORR 定义为分析人群中获得完全缓解 (CR) 的参与者的百分比，完全缓解 (CR) 定义为所有目标病灶消失，且病理淋巴结短轴减小至 <10 mm，或部分缓解 (PR) 定义为使用基于 RECIST v1.1 的基线直径总和作为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%。
|
从首次服用研究药物之日起，到最后一次服用研究药物后 30 天，直至 115 周进行评估
|
|
客观缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从首次服用研究药物之日起，到最后一次服用研究药物后 30 天，直至 115 周进行评估
|
DOR 是指首次出现 CR 或 PR 客观缓解与首次客观记录疾病进展或死亡（以先到者为准）之间的时间。
|
从首次服用研究药物之日起，到最后一次服用研究药物后 30 天，直至 115 周进行评估
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次服用研究药物之日起，到最后一次服用研究药物后 30 天，直至 115 周进行评估
|
PFS 定义为从随机分组日期到根据 RECIST v1.1 记录的放射学疾病进展日期或任何原因导致的死亡日期（以先到者为准）的时间。
|
从首次服用研究药物之日起，到最后一次服用研究药物后 30 天，直至 115 周进行评估
|
|
报告不良事件的参与者数量，以衡量安全性和耐受性
大体时间：安全性评估从首次服用研究药物之日起，到最后一次服用研究药物后 30 天，直至 115 周
|
为了通过美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) v5.0 测量 AE 的发生和严重程度，评估 trilaciclib 与安慰剂相比在接受 FOLFOXIRI/贝伐单抗治疗 pMMR/MSS mCRC 的患者中的安全性和耐受性，实验室参数、生命体征和心电图 (ECG) 参数变化、化学实验室参数 3 级或 4 级异常以及研究治疗停止由于 AE。
|
安全性评估从首次服用研究药物之日起，到最后一次服用研究药物后 30 天，直至 115 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Contact、G1 Therapeutics, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月6日
初级完成 (实际的)
2023年2月13日
研究完成 (实际的)
2023年3月31日
研究注册日期
首次提交
2020年10月20日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月23日
首次发布 (实际的)
2020年10月29日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年11月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月18日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- G1T28-207
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.