再発または難治性の小細胞肺癌の治療のためのデュルバルマブとトポテカンまたはルルビネクテジン

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳
• 小細胞肺癌の組織学的または細胞学的確認

• 治療前の要件:

  • 1回のみの以前の化学療法およびPD-1またはPD-L1阻害剤レジメンの後に再発または進行した
  • 以前の治療は、PD-1 または PD-L1 阻害剤と組み合わせたエトポシド プラチナ ダブレットであった必要があります。

  • グループ 1: 次の定義によると、「プラチナ感受性」の疾患を持っている必要があります。

    • 「敏感」な疾患：前治療終了後90日以上経過した再発
    • 「耐性」疾患: 再発が発生 = < 前の治療の完了後 90 日
  • グループ 2: 「プラチナ感受性」 (グループ 2A) または「プラチナ耐性」 (グループ 2B) の疾患がある可能性があります。
• 測定可能な疾患
• 体重 > 30 kg
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (取得 =< 登録の 15 日前)
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 (取得 =< 登録の 15 日前)
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 (取得 =< 登録の 15 日前)
• アルブミン >= 2.5 mg/dL (取得 =< 登録の 15 日前)
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN) または直接ビリルビン =< ULN (総ビリルビンが > 1.5 x ULN の場合) (取得 =< 登録の 15 日前)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）= <2.5 x ULN（= < 5 x ULN 肝病変のある患者の場合）（取得= <登録の15日前）
• -クレアチニンOR糸球体濾過率（GFR）= <1.5 x ULN OR糸球体濾過率（GFR）> クレアチニン> 1.5 x ULNの患者の場合、> 60 mL /分（取得= <登録の15日前）
• -陰性の妊娠検査が行われた=登録の7日前まで、出産の可能性がある人のみ
• 妊娠できる人、または子供の父親になることができる人は、治療中および最後の治療から120日間、適切な避妊方法を使用する意思がある必要があります
• 平均余命 >= 12 週間
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -相関研究のために必須の血液検体を提供する意欲
• 相関研究のために必須の組織標本を提供する意欲
• -フォローアップのためにメイヨークリニックに戻ることをいとわない（研究のアクティブモニタリングフェーズ中）

除外基準:

• この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、以下のいずれか:

  • 妊婦
  • 介護者
  • 出産の可能性がある人、または適切な避妊をしたくない子供を父親にすることができる人

• 以下の前治療のいずれか：

  • 鼻腔内インフルエンザワクチン（例： Flu-Mist[R]) (注: 注射された季節性インフルエンザワクチンは「生」ではありません)
  • -登録の28日前までの手術
  • -化学療法または標的低分子療法<登録の21日前
  • -放射線療法<登録の21日前
  • -治験治療または治験機器<登録の14日前
• -以前に投与された治療または以前の手術による有害事象からグレード1（またはベースライン）未満に回復できない。 例外：神経障害、疲労、および/または脱毛症はグレード1の場合があります

• -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移。 注: 以前に治療を受けた脳転移のある患者は、以下のすべてに該当する場合に参加できます。

  • それらは安定しています（画像による進行の証拠なし=登録の4週間前であり、神経学的症状はベースラインに戻っています）
  • 新たな脳転移または拡大している脳転移の証拠がなく、かつ
  • ステロイドを使用していない =< 登録の 14 日前
• -既知の軟膜疾患
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
• -既知の活動性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（抗レトロウイルス治療を受けておらず、検出可能なウイルス量とCD4 + <500 / mlの患者として定義）。 注: 抗レトロ ウイルス療法で十分に管理されている HIV 陽性患者は、登録が許可されています。

• -全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患、重度の自己免疫疾患の記録された病歴、または全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群。 注: 次の場合は例外が認められます。

  • 白斑
  • 小児喘息・アトピーが治った
  • 気管支拡張剤または吸入ステロイドの断続的な使用
  • =< 10mg のプレドニゾン (または同等物) の用量での毎日のステロイド
  • 局所ステロイド注射
  • 補充療法による安定した甲状腺機能低下症
  • -非インスリン療法で安定した真性糖尿病
  • シェーグレン症候群

• -免疫抑制薬の現在または以前の使用 <登録の14日前。 以下は、この基準の例外です。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
  • プレドニゾンまたはその同等物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：コンピュータ断層撮影[CT]スキャンの前投薬）

• 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：

  • -全身療法を必要とする進行中または活動性の感染症
  • 間質性肺疾患
  • 下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患（クローン病など）
  • -既知の活動性B型肝炎（すなわち、既知の陽性B型肝炎ウイルス[HBV]表面抗原[HBsAg]反応性）
  • -既知の活動性C型肝炎（すなわち、ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]によって検出されたC型肝炎ウイルスリボ核酸[HCV RNA]が陽性）
  • -既知の活動性結核（TB）
  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 不安定な不整脈または
  • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況（薬物乱用など）
• -心筋梗塞の病歴= <6か月、または生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とするうっ血性心不全
• -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬の投与
• -デュルバルマブまたはその賦形剤に対する過敏症
• -デュルバルマブまたは他のPD-1またはPD-L1に起因する以前の有害事象 薬物中止につながった治療
• -グレード> = 3の免疫関連の有害事象の履歴、または免疫関連の神経学的または眼の有害事象の任意のグレード 免疫療法を受けている。 注: 内分泌有害事象 =< グレード 2 の患者は、適切な補充療法で安定しており、無症候性である場合、登録が許可されます。
• -登録前の6か月未満の他の活動的な悪性腫瘍。 例外: 非メラニン性皮膚がん、甲状腺乳頭がん、または子宮頸部の上皮内がん、またはその他の根治的治療を受け、再発リスクが 30% 未満であると現在見なされている