재발성 또는 불응성 소세포폐암 치료를 위한 Durvalumab 및 Topotecan 또는 Lurbinectedin

포함 기준:

• 나이 >= 18세
• 소세포폐암의 조직학적 또는 세포학적 확인

• 사전 치료 요건:

  • 단 한 번의 이전 화학요법 및 PD-1 또는 PD-L1 억제제 요법 후에 재발 또는 진행됨
  • 이전 요법은 PD-1 또는 PD-L1 억제제와 결합된 에토포사이드 백금 이중선이어야 합니다.

  • 그룹 1: 다음 정의에 따라 "백금에 민감한" 질병이 있어야 합니다.

    • "민감성" 질환: 이전 치료 완료 후 > 90일 경과 후 재발 발생
    • "내성" 질환: 재발 발생 =< 이전 치료 완료 후 90일
  • 그룹 2: "백금 민감성"(그룹 2A) 또는 "백금 내성"(그룹 2B) 질병이 있을 수 있음
• 측정 가능한 질병
• 체중 > 30kg
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1
• 헤모글로빈 >= 9.0 g/dL (획득 =< 등록 15일 전)
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3(획득 =< 등록 15일 전)
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3 (획득 =< 등록 15일 전)
• 알부민 >= 2.5 mg/dL (획득 =< 등록 15일 전)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈이 > 1.5 x ULN인 경우 < ULN(획득 =< 등록 15일 전)
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate transaminase) =< 2.5 x ULN(간 침범 환자의 경우 < 5 x ULN)(획득 = < 등록 15일 전)
• 크레아티닌 OR 사구체 여과율(GFR) =< 1.5 x ULN 또는 사구체 여과율(GFR) > 60 mL/min(크레아티닌 > 1.5 x ULN 환자의 경우(획득 = 등록 전 < 15일)
• 음성 임신 검사 완료 =< 등록 7일 전, 가임기자에 한함
• 임신할 수 있거나 아이의 아버지가 될 수 있는 사람은 치료 중 및 마지막 치료 후 120일 동안 적절한 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 기대 수명 >= 12주
• 서면 동의서 제공
• 상관관계 연구를 위한 필수 혈액 검체 제공 의지
• 상관 연구를 위한 필수 조직 표본 제공 의지
• 후속 조치를 위해 Mayo Clinic으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)

제외 기준:

• 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나입니다.

  • 임산부
  • 간호인
  • 가임기 또는 적절한 피임을 원하지 않는 아이를 낳을 수 있는 사람

• 다음과 같은 선행 요법:

  • 비강내 독감 백신(예: Flu-Mist[R]) (참고: 주입된 계절 인플루엔자 백신은 "살아 있지" 않음)
  • 수술 < 등록 전 28일
  • 화학요법 또는 표적 소분자 요법 < 등록 전 21일
  • 방사선 치료 < 등록 전 21일
  • 등록 전 14일 미만의 조사 요법 또는 조사 장치
• 이전에 투여된 요법 또는 이전 수술로 인한 부작용으로부터 =< 1 등급(또는 기준선)으로 회복 실패. 예외: 신경병증, 피로 및/또는 탈모증은 1등급일 수 있습니다.

• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이. 참고: 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 다음 사항이 모두 참인 경우 참여할 수 있습니다.

  • 그들은 안정적입니다(영상진단에 의한 진행의 증거 없이 =< 등록 전 4주 및 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴)
  • 새로운 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 없으며,
  • 스테로이드를 사용하지 않음 =< 등록 14일 전
• 알려진 연수막 질환
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환
• 알려진 활동성 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(항레트로바이러스 치료를 받지 않고 바이러스 부하가 검출 가능하고 CD4+ < 500/ml인 환자로 정의됨). 참고: 항레트로바이러스 요법으로 잘 조절되는 HIV 양성 환자는 등록할 수 있습니다.

• 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환, 심각한 자가면역 질환의 기록된 병력 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군. 참고: 다음의 경우 예외가 허용됩니다.

  • 백반증
  • 소아 천식/아토피 해결
  • 기관지 확장제 또는 흡입 스테로이드의 간헐적 사용
  • 프레드니손(또는 등가물) =< 10mg 용량의 일일 스테로이드
  • 국소 스테로이드 주사
  • 대체 요법에 안정적인 갑상선 기능 저하증
  • 비 인슐린 요법에 안정적인 당뇨병
  • 쇼그렌 증후군

• 등록 전 14일 미만의 면역억제 약물의 현재 또는 이전 사용. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
  • 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔을 위한 사전 투약)

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

  • 전신 요법이 필요한 진행성 또는 활동성 감염
  • 간질성 폐질환
  • 설사와 관련된 심각한 만성 위장병(예: 크론병 또는 기타)
  • 알려진 활성 B형 간염(즉, 알려진 양성 B형 간염 바이러스[HBV] 표면 항원[HBsAg] 반응성)
  • 알려진 활성 C형 간염(즉, 중합효소 연쇄 반응[PCR]에 의해 검출된 C형 간염 바이러스 리보핵산[HCV RNA]에 대해 양성)
  • 알려진 활동성 결핵(TB)
  • 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 불안정 협심증
  • 불안정한 심장 부정맥 또는
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황(예: 약물 남용)
• 심근 경색의 병력 =< 6개월, 또는 생명을 위협하는 심실 부정맥에 대해 지속적인 유지 요법을 필요로 하는 울혈성 심부전
• 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 기타 연구용 제제를 받는 경우
• 더발루맙 또는 그 부형제에 대한 과민증
• 약물 중단을 초래한 더발루맙 또는 기타 PD-1 또는 PD-L1 지시 요법에 기인한 이전의 이상 반응
• 면역 요법을 받는 동안 등급 >= 3 면역 관련 이상 반응 또는 모든 등급의 면역 관련 신경학적 또는 안구 이상 반응의 병력. 참고: 내분비 이상 반응 =< 2등급인 환자는 적절한 대체 요법에 안정적이고 무증상인 경우 등록이 허용됩니다.
• 등록 전 6개월 미만의 기타 활동성 악성 종양. 예외: 비흑색증 피부암, 유두상 갑상선암, 자궁경부의 상피내암종 또는 치료를 받고 현재 재발 위험이 30% 미만인 것으로 간주되는 기타 암종