Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Durvalumab og topotekan eller lurbinectedin for behandling av residiverende eller refraktær småcellet lungekreft

26. mars 2026 oppdatert av: Mayo Clinic

Fase II klinisk utprøving av Durvalumab (MEDI4736) og topotekan eller lurbinectedin hos pasienter med residiverende småcellet lungekreft i omfattende stadium tidligere behandlet med kjemoterapi og immunterapi

Denne fase II-studien studerer effekten av durvalumab og topotecan eller lurbinectedin ved behandling av pasienter med omfattende småcellet lungekreft som har kommet tilbake (tilbakefallt) eller som ikke har respondert på tidligere behandling med kjemoterapi og immunterapi (refraktær). Monoklonale antistoffer, som durvalumab, kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Topotekan kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Lurbinectedin er i en klasse medisiner som kalles alkyleringsmidler. Det virker ved å bremse eller stoppe veksten av kreftceller i kroppen. Å gi durvalumab og topotekan eller lurbinectedin kan bidra til å drepe flere tumorceller og hjelpe pasienter til å leve lenger.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å evaluere om kombinasjonen av durvalumab med topotekan kan øke 6-måneders overlevelse hos pasienter med omfattende småcellet lungekreft som har utviklet seg etter innledende kombinasjon av kjemoterapi og immunterapi. (Gruppe 1 [topotekan og durvalumab]) II. For å evaluere om kombinasjonen av durvalumab med lurbinectedin kan øke den 6-måneders progresjonsfrie overlevelsen hos pasienter med omfattende småcellet lungekreft som har utviklet seg etter innledende kombinasjon av kjemoterapi og immunterapi. (Gruppe 2A og 2B [lurbinectedin og durvalumab])

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å beskrive sikkerheten og bivirkningsprofilen for hver behandlingsgruppe hos pasienter med småcellet lungekreft i omfattende stadium som har utviklet seg etter innledende kombinasjon av kjemoterapi og immunterapi.

II. For å vurdere på en foreløpig måte antitumoreffekten av denne tilnærmingen ved å vurdere total overlevelse, progresjonsfri overlevelse og responsrate for hver behandlingsgruppe.

KORRELATIV FORSKNINGSMÅL:

I. Blod og vev vil bli dekket for fremtidige studier.

OVERSIKT: Pasienter tildeles 1 av 2 grupper.

GRUPPE 1: Pasienter får durvalumab intravenøst ​​(IV) over 60 minutter på dag 1 og topotekanhydroklorid IV over 30 minutter på dag 1-5. Sykluser gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

GRUPPE 2: Pasienter får durvalumab IV over 60 minutter på dag 1 og lurbinectedin IV over 60 minutter på dag 1. Sykluser gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasienter uten sykdomsprogresjon opp etter 30 dager, hver 6. uke frem til sykdomsprogresjon, og deretter hver 3. måned deretter i inntil 5 år fra innmelding. Etter avsluttet studiebehandling følges pasienter med sykdomsprogresjon hver 3. måned i inntil 5 år fra innmelding.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder >= 18 år
  • Histologisk eller cytologisk bekreftelse av småcellet lungekreft

  • Krav til tidligere behandling:

    • Tilbakefall eller progresjon etter bare én tidligere kjemoterapi og PD-1- eller PD-L1-hemmerregime
    • Tidligere behandling må ha vært en etoposid platina dublett kombinert med PD-1 eller PD-L1 hemmer

    • Gruppe 1: Må ha "platinasensitiv" sykdom i henhold til følgende definisjoner:

      • "Sensitiv" sykdom: Tilbakefall oppstod > 90 dager etter fullført tidligere behandling
      • "Resistent" sykdom: Tilbakefall skjedde =< 90 dager etter fullført tidligere behandling
    • Gruppe 2: Kan ha "platinasensitiv" (gruppe 2A) eller "platinaresistent" (gruppe 2B) sykdom
  • Målbar sykdom
  • Kroppsvekt > 30 kg
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dL (oppnådd =< 15 dager før registrering)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (oppnådd =< 15 dager før registrering)
  • Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (oppnådd =< 15 dager før registrering)
  • Albumin >= 2,5 mg/dL (oppnådd =< 15 dager før registrering)
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller direkte bilirubin =< ULN hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN (oppnådd =< 15 dager før registrering)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning) (oppnådd =< 15 dager før registrering)
  • Kreatinin ELLER glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) =< 1,5 x ULN ELLER glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) > 60 ml/min for pasienter med kreatinin > 1,5 x ULN (oppnådd =< 15 dager før registrering)
  • Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for personer i fertil alder
  • Personer som kan bli gravide ELLER i stand til å bli far til et barn, må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode under behandling og i 120 dager etter siste behandling
  • Forventet levealder >= 12 uker
  • Gi skriftlig informert samtykke
  • Vilje til å gi obligatoriske blodprøver for korrelativ forskning
  • Vilje til å gi obligatoriske vevsprøver for korrelativ forskning
  • Villig til å returnere til Mayo Clinic for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjent:

    • Gravide personer
    • Sykepleiere
    • Personer i fertil alder ELLER som kan bli far til et barn som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon

  • Enhver av følgende tidligere terapier:

    • Levende vaksine < 30 dager før registrering, inkludert intranasal influensavaksine (f.eks. Flu-Mist[R]) (Merk: Injisert sesonginfluensavaksine er ikke "levende")
    • Kirurgi < 28 dager før registrering
    • Kjemoterapi eller målrettet småmolekylær behandling < 21 dager før registrering
    • Strålebehandling < 21 dager før registrering
    • Undersøkelsesterapi eller undersøkelsesapparat < 14 dager før registrering
  • Unnlatelse av å komme seg til =< grad 1 (eller baseline) fra uønskede hendelser på grunn av tidligere administrerte terapier eller tidligere kirurgi. Unntak: Nevropati, tretthet og/eller alopecia kan være grad 1

  • Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser. MERK: Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at alt av følgende er sant:

    • De er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk =< 4 uker før registrering og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline)
    • Har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser, og
    • Bruker ikke steroider =< 14 dager før registrering
  • Kjent leptomeningeal sykdom
  • Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
  • Kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (definert som pasienter som ikke er på antiretroviral behandling og har påvisbar virusmengde og CD4+ < 500/ml). MERK: HIV-positive pasienter som er godt kontrollert på antiretroviral terapi har lov til å registrere seg

  • Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling, dokumentert historie med alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. MERK: Unntak er tillatt for:

    • Vitiligo
    • Løst astma/atopi hos barn
    • Intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller inhalerte steroider
    • Daglige steroider i en dose på =< 10 mg prednison (eller tilsvarende)
    • Lokale steroidinjeksjoner
    • Stabil hypotyreose ved erstatningsterapi
    • Stabil diabetes mellitus ved ikke-insulinbehandling
    • Sjøgrens syndrom

  • Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin < 14 dager før registrering. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
    • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering for computertomografi [CT]-skanninger)

  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

    • Pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
    • Interstitiell lungesykdom
    • Alvorlige, kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré (f.eks. Crohns sykdom eller andre)
    • Kjent aktiv hepatitt B (dvs. kjent positivt hepatitt B-virus [HBV] overflateantigen [HBsAg] reaktivt)
    • Kjent aktiv hepatitt C (dvs. positiv for hepatitt C-virus ribonukleinsyre [HCV RNA] påvist ved polymerasekjedereaksjon [PCR])
    • Kjent aktiv tuberkulose (TB)
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
    • Ustabil angina pectoris
    • Ustabil hjertearytmi eller
    • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav (f.eks. rusmisbruk)
  • Anamnese med hjerteinfarkt =< 6 måneder, eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
  • Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen
  • Overfølsomhet overfor durvalumab eller noen av dets hjelpestoffer
  • Tidligere bivirkning tilskrevet durvalumab eller annen PD-1- eller PD-L1-rettet behandling som førte til seponering av medikamentet
  • Anamnese med grad >= 3 immunrelatert bivirkning eller en hvilken som helst grad av immunrelatert nevrologisk eller okulær bivirkning mens du mottar immunterapi. Merk: Pasienter som hadde endokrine uønskede hendelser =< grad 2 har lov til å registrere seg hvis de er stabile på passende erstatningsterapi og asymptomatiske
  • Annen aktiv malignitet < 6 måneder før registrering. UNNTAK: Ikke-melanotisk hudkreft, papillær skjoldbruskkjertelkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen, eller andre kurativt behandlet og nå ansett for å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A (platinasensitiv; progresjon >3 måneder)
Pasientene får durvalumab intravenøst over 60 minutter på dag 1 og lurbinectedin intravenøst over 60 minutter på dag 1.
Syklusene gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Biologisk: Durvalumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Imfinzi
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Humant Protein B7-H1) (Human Monoklonal MEDI4736 Heavy Chain), Disulfid med Human Monoklonal MEDI4736 Kappa-kjede, Dimer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
Legemiddel: Lurbinectedin
Gitt IV
Andre navn:
  • PM01183
  • Zepzelca
Eksperimentell: Gruppe B (platina-refraktær; progresjon ≥ 3 måneder)
Pasientene får durvalumab intravenøst over 60 minutter dag 1 og lurbinectedin intravenøst over 60 minutter dag 1. Syklusene gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Biologisk: Durvalumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Imfinzi
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Humant Protein B7-H1) (Human Monoklonal MEDI4736 Heavy Chain), Disulfid med Human Monoklonal MEDI4736 Kappa-kjede, Dimer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
Legemiddel: Lurbinectedin
Gitt IV
Andre navn:
  • PM01183
  • Zepzelca

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
6-måneders progresjonsfri overlevelsesrate
Tidsramme: Etter 6 måneder
Andelen suksesser for 6-måneders PFS-rate vil bli estimert ved antall suksesser delt på det totale antallet evaluerbare pasienter. Nitti prosent konfidensintervaller for den sanne suksessandelen vil bli beregnet i henhold til den eksakte binomialmetoden.
Etter 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svarprosent
Tidsramme: Inntil 5 år
Andel pasienter med bekreftet tumorrespons per responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) og immune (i)RECIST-kriterier. Responsrate og 90 % konfidensintervaller vil bli rapportert eller hver behandlingsgruppe separat.
Inntil 5 år
Forekomst av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling
AE vil bli overvåket ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0. Maksimal karakter for hver type AE vil bli registrert for hver pasient, og frekvenstabeller vil bli gjennomgått for å bestemme AE-mønstre. Bivirkninger vil bli oppsummert separat for hver behandlingsgruppe.
Inntil 30 dager etter behandling
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 5 år
PFS er definert som tiden fra registrering til det første av enten sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak. Vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. Medianer og 90 % konfidensintervaller vil bli rapportert for hver behandlingsgruppe separat.
Opptil 5 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 5 år
OS er definert som tiden fra registrering til død av enhver årsak.
Vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Medianer og 90 % konfidensintervaller vil bli rapportert for hver behandlingsgruppe separat.
Opptil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anastasios Dimou, MD, Mayo Clinic in Rochester
  • Hovedetterforsker: Konstantinos Leventakos, MD, Mayo Clinic in Rochester

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. desember 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

29. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MC1923 (Mayo Clinic in Rochester)
  • 20-001531 (Annen identifikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere