Durvalumab en Topotecan of Lurbinectedin voor de behandeling van recidiverende of refractaire kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar
• Histologische of cytologische bevestiging van kleincellige longkanker

• Vereisten voorafgaande behandeling:

  • Recidief of progressie na slechts één eerdere chemotherapie en PD-1- of PD-L1-remmerregime
  • Voorafgaande therapie moet een platina-doublet van etoposide zijn geweest in combinatie met PD-1- of PD-L1-remmer

  • Groep 1: Moet een "platinagevoelige" ziekte hebben volgens de volgende definities:

    • "Gevoelige" ziekte: terugval trad op > 90 dagen na voltooiing van eerdere therapie
    • "Resistente" ziekte: terugval trad op =< 90 dagen na voltooiing van eerdere therapie
  • Groep 2: kan een "platinagevoelige" (groep 2A) of "platinaresistente" (groep 2B) ziekte hebben
• Meetbare ziekte
• Lichaamsgewicht > 30 kg
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Albumine >= 2,5 mg/dL (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of direct bilirubine =< ULN als totaal bilirubine > 1,5 x ULN is (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN voor patiënten met leveraandoening) (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Creatinine OF glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) =< 1,5 x ULN OF glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 60 ml/min voor patiënten met creatinine > 1,5 x ULN (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor personen die zwanger kunnen worden
• Personen die zwanger kunnen worden OF een kind kunnen verwekken, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 120 dagen na de laatste behandeling
• Levensverwachting >= 12 weken
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereidheid om verplichte bloedmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereidheid om verplichte weefselmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereid om terug te keren naar Mayo Clinic voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van de studie)

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere personen
  • Verplegende personen
  • Personen die zwanger kunnen worden OF in staat zijn een kind te verwekken en die geen adequate anticonceptie willen gebruiken

• Een van de volgende eerdere therapieën:

  • Levend vaccin < 30 dagen voor registratie, inclusief intranasaal griepvaccin (bijv. Flu-Mist[R]) (Opmerking: geïnjecteerd seizoensgriepvaccin is niet "levend")
  • Chirurgie < 28 dagen voor aanmelding
  • Chemotherapie of gerichte therapie met kleine moleculen < 21 dagen voor aanmelding
  • Bestraling < 21 dagen voor aanmelding
  • Onderzoekstherapie of onderzoeksapparaat < 14 dagen voor aanmelding
• Niet herstellen tot =< graad 1 (of baseline) van bijwerkingen als gevolg van eerder toegediende therapieën of eerdere operaties. Uitzonderingen: neuropathie, vermoeidheid en/of alopecia kunnen graad 1 zijn

• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). OPMERKING: Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen, mits aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

  • Ze zijn stabiel (zonder bewijs van progressie door beeldvorming =< 4 weken voorafgaand aan registratie en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar baseline)
  • Geen aanwijzingen hebben voor nieuwe of groter wordende hersenmetastasen, en
  • Gebruikt u geen steroïden =< 14 dagen voor registratie
• Bekende leptomeningeale ziekte
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Bekende actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (gedefinieerd als patiënten die geen antiretrovirale behandeling ondergaan en een detecteerbare virale belasting hebben en CD4+ < 500/ml). OPMERKING: HIV-positieve patiënten die goed onder controle zijn met antiretrovirale therapie mogen zich inschrijven

• Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist, gedocumenteerde voorgeschiedenis van ernstige auto-immuunziekte of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. OPMERKING: Uitzonderingen zijn toegestaan ​​voor:

  • Vitiligo
  • Astma/atopie bij kinderen opgelost
  • Intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of inhalatiesteroïden
  • Dagelijkse steroïden in een dosis van =< 10 mg prednison (of equivalent)
  • Lokale steroïde-injecties
  • Stabiele hypothyreoïdie bij vervangende therapie
  • Stabiele diabetes mellitus op niet-insulinetherapie
  • syndroom van Sjogren

• Huidig ​​of eerder gebruik van afweeronderdrukkende medicatie < 14 dagen voor registratie. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg / dag prednison of het equivalent daarvan
  • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. Premedicatie voor computertomografie [CT]-scans)

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie die systemische therapie vereist
  • Interstitiële longziekte
  • Ernstige, chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree (bijvoorbeeld de ziekte van Crohn of andere)
  • Bekende actieve hepatitis B (d.w.z. bekend positief hepatitis B-virus [HBV] oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief)
  • Bekende actieve hepatitis C (d.w.z. positief voor hepatitis C-virusribonucleïnezuur [HCV-RNA] gedetecteerd door polymerasekettingreactie [PCR])
  • Bekende actieve tuberculose (tbc)
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Onstabiele hartritmestoornissen of
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken (bijv. middelenmisbruik)
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct =< 6 maanden, of congestief hartfalen waarvoor voortdurende onderhoudstherapie nodig is voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
• Overgevoeligheid voor durvalumab of een van de hulpstoffen
• Eerdere bijwerking toegeschreven aan durvalumab of andere op PD-1 of PD-L1 gerichte therapie die leidde tot stopzetting van het geneesmiddel
• Geschiedenis van graad >= 3 immuungerelateerde bijwerking of elke graad van immuungerelateerde neurologische of oculaire bijwerking tijdens immunotherapie. Opmerking: Patiënten met endocriene bijwerkingen =< graad 2 mogen worden ingeschreven als ze stabiel zijn op geschikte substitutietherapie en asymptomatisch zijn
• Overige actieve maligniteiten < 6 maanden voor registratie. UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker, papillaire schildklierkanker of carcinoma-in-situ van de cervix, of andere die curatief zijn behandeld en waarvan nu wordt aangenomen dat ze een risico op terugval van minder dan 30% hebben