Durvalumab og topotecan eller lurbinectedin til behandling af recidiverende eller refraktær småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Histologisk eller cytologisk bekræftelse af småcellet lungekræft

• Krav til forudgående behandling:

  • Tilbagefald eller fremskridt efter kun én tidligere kemoterapi og PD-1- eller PD-L1-hæmmerregime
  • Tidligere behandling skal have været en etoposid platin dublet kombineret med PD-1 eller PD-L1 hæmmer

  • Gruppe 1: Skal have "platinfølsom" sygdom i henhold til følgende definitioner:

    • "Sensitiv" sygdom: Tilbagefald forekom > 90 dage efter afslutning af tidligere behandling
    • "Resistent" sygdom: Tilbagefald opstod =< 90 dage efter afslutning af tidligere behandling
  • Gruppe 2: Kan have "platinfølsom" (Gruppe 2A) eller "platinresistent" (Gruppe 2B) sygdom
• Målbar sygdom
• Kropsvægt > 30 kg
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (opnået =< 15 dage før registrering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (opnået =< 15 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (opnået =< 15 dage før registrering)
• Albumin >= 2,5 mg/dL (opnået =< 15 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller direkte bilirubin =< ULN, hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN (opnået =< 15 dage før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning) (opnået =< 15 dage før registrering)
• Kreatinin ELLER glomerulær filtrationshastighed (GFR) =< 1,5 x ULN ELLER glomerulær filtrationshastighed (GFR) > 60 ml/min for patienter med kreatinin > 1,5 x ULN (opnået =< 15 dage før registrering)
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder
• Personer, der kan blive gravide ELLER i stand til at blive far til et barn, skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode, mens de er i behandling og i 120 dage efter sidste behandling
• Forventet levetid >= 12 uger
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Vilje til at levere obligatoriske blodprøver til korrelativ forskning
• Vilje til at levere obligatoriske vævsprøver til korrelativ forskning
• Villig til at vende tilbage til Mayo Clinic for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Personer i den fødedygtige alder ELLER i stand til at blive far til et barn, som ikke er villige til at anvende passende prævention

• Enhver af følgende tidligere behandlinger:

  • Levende vaccine < 30 dage før registrering, inklusive intranasal influenzavaccine (f. Flu-Mist[R]) (Bemærk: Injiceret sæsoninfluenzavaccine er ikke "levende")
  • Operation < 28 dage før registrering
  • Kemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler < 21 dage før registrering
  • Strålebehandling < 21 dage før registrering
  • Undersøgelsesterapi eller undersøgelsesudstyr < 14 dage før registrering
• Undladelse af at komme sig til =< grad 1 (eller baseline) fra bivirkninger på grund af tidligere administrerede behandlinger eller tidligere operationer. Undtagelser: Neuropati, træthed og/eller alopeci kan være grad 1

• Kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS). BEMÆRK: Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at alle følgende er sande:

  • De er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik =< 4 uger før registrering og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline)
  • Har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og
  • Bruger ikke steroider =< 14 dage før registrering
• Kendt leptomeningeal sygdom
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Kendt aktiv human immundefektvirus (HIV) infektion (defineret som patienter, der ikke er i antiretroviral behandling og har påviselig viral load og CD4+ < 500/ml). BEMÆRK: HIV-positive patienter, der er godt kontrolleret på antiretroviral terapi, får lov til at tilmelde sig

• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling, dokumenteret historie med alvorlig autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. BEMÆRK: Undtagelser er tilladt for:

  • Vitiligo
  • Løst astma/atopi i barndommen
  • Intermitterende brug af bronkodilatatorer eller inhalerede steroider
  • Daglige steroider i en dosis på =< 10 mg prednison (eller tilsvarende)
  • Lokale steroidinjektioner
  • Stabil hypothyroidisme på substitutionsterapi
  • Stabil diabetes mellitus ved ikke-insulinbehandling
  • Sjøgrens syndrom

• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin < 14 dage før registrering. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
  • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til computertomografi [CT]-scanninger)

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
  • Interstitiel lungesygdom
  • Alvorlige, kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré (f.eks. Crohns sygdom eller andre)
  • Kendt aktiv hepatitis B (dvs. kendt positivt hepatitis B-virus [HBV] overfladeantigen [HBsAg] reaktivt)
  • Kendt aktiv hepatitis C (dvs. positiv for hepatitis C-virus ribonukleinsyre [HCV RNA] påvist ved polymerasekædereaktion [PCR])
  • Kendt aktiv tuberkulose (TB)
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Ustabil hjertearytmi el
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav (f.eks. stofmisbrug)
• Anamnese med myokardieinfarkt =< 6 måneder eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
• Overfølsomhed over for durvalumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Tidligere uønsket hændelse tilskrevet durvalumab eller anden PD-1- eller PD-L1-styret behandling, der førte til seponering af lægemidlet
• Anamnese med grad >= 3 immunrelateret bivirkning eller enhver grad af immunrelateret neurologisk eller okulær bivirkning under modtagelse af immunterapi. Bemærk: Patienter, der havde endokrine bivirkninger =< grad 2, får lov til at tilmelde sig, hvis de er stabile på passende erstatningsterapi og asymptomatiske
• Anden aktiv malignitet < 6 måneder før registrering. UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft, papillær skjoldbruskkirtelkræft eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen eller andre kurativt behandlede og nu anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald