Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Durvalumab és topotekán vagy lurbinektedin a visszaeső vagy refrakter kissejtes tüdőrák kezelésére

2023. július 21. frissítette: Mayo Clinic

A durvalumab (MEDI4736) és a topotekán vagy a lubinektedin II. fázisú klinikai vizsgálata kiújult, kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákban, korábban kemoterápiával és immunterápiával kezelt betegeknél

Ez a II. fázisú vizsgálat a durvalumab és a topotekán vagy a lurbinektedin hatásait vizsgálja kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek kezelésében, amelyek visszatértek (kiújult), vagy nem reagáltak a korábbi kemoterápiás és immunterápiás kezelésre (refrakter). A monoklonális antitestek, mint például a durvalumab, megzavarhatják a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét. A topotekán megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A lubinektedin az alkilezőszereknek nevezett gyógyszerek osztályába tartozik. Úgy fejti ki hatását, hogy lassítja vagy leállítja a rákos sejtek növekedését a szervezetben. A durvalumab és a topotekán vagy a lurbinektedin adása több daganatsejt elpusztításában segíthet, és a betegek tovább élhetnek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Annak értékelése, hogy a durvalumab és a topotekán kombinációja növelheti-e a 6 hónapos túlélést kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél, akik a kemoterápia és az immunterápia kezdeti kombinációját követően előrehaladtak. (1. csoport [topotekán és durvalumab]) II. Annak értékelése, hogy a durvalumab és a lurbinektedin kombinációja növelheti-e a 6 hónapos progressziómentes túlélést olyan kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél, akik a kemoterápia és az immunterápia kezdeti kombinációja után progressziót szenvedtek. (2A és 2B csoport [lurbinektedin és durvalumab])

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az egyes kezelési csoportok biztonságossági és nemkívánatos eseményprofiljának leírása kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél, akik a kemoterápia és az immunterápia kezdeti kombinációját követően előrehaladtak.

II. Ennek a megközelítésnek a daganatellenes hatásosságának előzetes felmérése a teljes túlélés, a progressziómentes túlélés és a válaszarány értékelésével minden egyes kezelési csoportban.

KORRELATÍV KUTATÁSI CÉL:

I. A vért és a szöveteket a jövőbeni vizsgálatokhoz bankba kell helyezni.

VÁZLAT: A betegek 2 csoportból 1-be vannak besorolva.

1. CSOPORT: A betegek durvalumabot kapnak intravénásan (IV) 60 percen keresztül az 1. napon, és topotekán-hidrokloridot IV 30 percen keresztül az 1-5. napon. A ciklusok 21 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

2. CSOPORT: A betegek az 1. napon 60 percen át durvalumab IV-et, az 1. napon pedig több mint 60 percen át Lurbinectedin IV-et kapnak. A ciklusok 21 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegség progressziójával nem rendelkező betegeket 30 naponként, a betegség progressziójáig 6 hetente, majd ezt követően 3 havonta követik a felvételtől számított 5 évig. A vizsgálati kezelés befejezése után a betegség progressziójával rendelkező betegeket 3 havonta követik a felvételtől számított 5 évig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

106

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Toborzás
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Kutatásvezető:
          • Konstantinos Leventakos, M.D.
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor >= 18 év
  • A kissejtes tüdőrák szövettani vagy citológiai megerősítése

  • Előzetes kezelési követelmények:

    • Csak egy korábbi kemoterápia és PD-1 vagy PD-L1 gátló kezelés után kiújult vagy előrehaladott
    • A megelőző kezelésnek PD-1 vagy PD-L1 gátlóval kombinált etopozid platina dublettnek kellett lennie

    • 1. csoport: „platinaérzékeny” betegségben kell szenvednie a következő meghatározások szerint:

      • „Érzékeny” betegség: A visszaesés több mint 90 nappal az előző kezelés befejezése után következett be
      • "Rezisztens" betegség: Relapszus jelentkezett = < 90 nappal az előző kezelés befejezése után
    • 2. csoport: „platinaérzékeny” (2A csoport) vagy „platinarezisztens” (2B csoport) betegsége lehet
  • Mérhető betegség
  • Testtömeg > 30 kg
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dl (megszerzett = < 15 nappal a regisztráció előtt)
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3 (megszerzett = < 15 nappal a regisztráció előtt)
  • Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 (megszerzett = < 15 nappal a regisztráció előtt)
  • Albumin >= 2,5 mg/dl (beszerezve =< 15 nappal a regisztráció előtt)
  • Összes bilirubin = < 1,5 x a normál felső határ (ULN) vagy direkt bilirubin = < ULN, ha az összbilirubin > 1,5 x ULN (megszerezve = < 15 nappal a regisztráció előtt)
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-transzamináz (AST) = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN májérintett betegeknél) (=< 15 nappal a regisztráció előtt kapták meg)
  • Kreatinin VAGY glomeruláris filtrációs ráta (GFR) = < 1,5 x ULN VAGY glomeruláris filtrációs ráta (GFR) > 60 ml/perc olyan betegeknél, akiknél a kreatinin > 1,5 x ULN (a regisztráció előtt 15 napon túl)
  • Negatív terhességi teszt elvégzése = < 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes korú személyek számára
  • Azoknak a személyeknek, akik teherbe esni VAGY gyermeket nemzhetnek, hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a kezelés alatt és az utolsó kezelés után 120 napig
  • Várható élettartam >= 12 hét
  • Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot
  • Hajlandóság kötelező vérminták biztosítására a korrelatív kutatáshoz
  • Hajlandóság kötelező szövetminták biztosítására a korrelatív kutatáshoz
  • Hajlandó visszatérni a Mayo Clinic-hez nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív megfigyelési szakaszában)

Kizárási kritériumok:

  • Az alábbiak bármelyike, mivel ebben a vizsgálatban olyan vizsgálati szert vesznek részt, amelynek genotoxikus, mutagén és teratogén hatása a fejlődő magzatra és az újszülöttre nem ismert:

    • Terhes személyek
    • Ápoló személyek
    • Fogamzóképes, VAGY gyermeket nemzőképes személyek, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni

  • Az alábbi korábbi terápiák bármelyike:

    • Élő vakcina < 30 nappal a regisztráció előtt, beleértve az intranazális influenza elleni oltást (pl. Flu-Mist[R]) (Megjegyzés: Az injekciós szezonális influenza elleni vakcina nem "élő")
    • Műtét < 28 nappal a regisztráció előtt
    • Kemoterápia vagy célzott kismolekulás terápia < 21 nappal a regisztráció előtt
    • Sugárterápia < 21 nappal a regisztráció előtt
    • Vizsgálati terápia vagy vizsgálóeszköz < 14 nappal a regisztráció előtt
  • A korábban alkalmazott terápiák vagy korábbi műtétek miatti nemkívánatos eseményekből bekövetkező nem gyógyulás =< 1. fokozatra (vagy kiindulási értékre). Kivételek: A neuropátia, fáradtság és/vagy alopecia 1. fokozatú lehet

  • Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok. MEGJEGYZÉS: A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek részt vehetnek, feltéve, hogy az alábbiak mindegyike igaz:

    • Stabilak (a képalkotó vizsgálatok szerint progresszió nélkül = < 4 héttel a regisztráció előtt, és minden neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre)
    • Nincs bizonyítéka új vagy megnagyobbodó agyi áttétekre, és
    • Nem használ szteroidokat = < 14 nappal a regisztráció előtt
  • Ismert leptomeningeális betegség
  • Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését
  • Ismert aktív humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés (a definíció szerint olyan betegek, akik nem részesülnek antiretrovirális kezelésben, és kimutatható vírusterhelésük és CD4+ < 500/ml). MEGJEGYZÉS: Az antiretrovirális kezeléssel jól kontrollált HIV-pozitív betegek jelentkezhetnek.

  • Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel, dokumentált súlyos autoimmun betegség anamnézisében, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. MEGJEGYZÉS: Kivételek megengedettek:

    • Vitiligo
    • Megoldódott a gyermekkori asztma/atópia
    • Hörgőtágítók vagy inhalációs szteroidok időszakos alkalmazása
    • Napi szteroidok =< 10 mg prednizon (vagy azzal egyenértékű) dózisban
    • Helyi szteroid injekciók
    • Stabil hypothyreosis helyettesítő terápia során
    • Stabil diabetes mellitus nem inzulinterápia mellett
    • Sjögren-szindróma

  • Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés jelenlegi vagy korábbi alkalmazása < 14 nappal a regisztráció előtt. A következők kivételek e kritérium alól:

    • Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
    • Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét
    • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. komputertomográfiás [CT] vizsgálatok)

  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Folyamatos vagy aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
    • Intersticiális tüdőbetegség
    • Hasmenéssel járó súlyos, krónikus gyomor-bélrendszeri állapotok (pl. Crohn-betegség vagy mások)
    • Ismert aktív hepatitis B (azaz ismerten pozitív hepatitis B vírus [HBV] felületi antigén [HBsAg] reaktív)
    • Ismert aktív hepatitis C (azaz pozitív hepatitis C vírus ribonukleinsavra [HCV RNS], amelyet polimeráz láncreakcióval [PCR] mutattak ki)
    • Ismert aktív tuberkulózis (TB)
    • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
    • Instabil angina pectoris
    • Instabil szívritmuszavar ill
    • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést (pl. szerhasználat)
  • Szívinfarktus anamnézisében = < 6 hónap, vagy pangásos szívelégtelenség, amely folyamatos fenntartó kezelést igényel életveszélyes kamrai aritmiák esetén
  • Bármilyen más vizsgálati szer beadása, amely az elsődleges neoplazma kezelésére alkalmas
  • A durvalumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
  • A durvalumabnak vagy más PD-1 vagy PD-L1 által irányított terápiának tulajdonított korábbi nemkívánatos esemény, amely a gyógyszer abbahagyásához vezetett
  • Az anamnézisben szereplő >= 3. fokozatú immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos esemény vagy bármilyen fokú immunrendszerrel összefüggő neurológiai vagy szemészeti nemkívánatos esemény immunterápia alatt. Megjegyzés: Azok a betegek, akiknél az endokrin nemkívánatos események < 2. fokozatúak, beiratkozhatnak, ha stabilak a megfelelő helyettesítő terápia mellett és tünetmentesek.
  • Egyéb aktív rosszindulatú daganatok < 6 hónappal a regisztráció előtt. KIVÉTELEK: Nem melanotikus bőrrák, papilláris pajzsmirigyrák vagy méhnyak in situ karcinóma, vagy más, gyógyítólag kezelt, és jelenleg kevesebb, mint 30%-os a visszaesés kockázata.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (durvalumab, lurbinektedin)
A betegek az 1. napon 60 percen át IV. durvalumabot, az 1. napon pedig 60. percen keresztül IV. lubinektedint kapnak. A ciklusok 21 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Biológiai: Durvalumab
Adott IV
Más nevek:
  • Imfinzi
  • Immunglobulin G1, anti-(humán protein B7-H1) (humán monoklonális MEDI4736 nehéz lánc), diszulfid humán monoklonális MEDI4736 kappa-lánccal, dimer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
Drog: Lurbinectedin
Adott IV
Más nevek:
  • PM01183
  • Zepzelca

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
6 hónapos túlélési arány (1. csoport)
Időkeret: 6 hónaposan
A 6 hónapos teljes túlélési arány (OS) sikereinek arányát a sikerek számának és az értékelhető betegek teljes számának a hányadosaként becsüljük meg. A valódi sikerarány kilencven százalékos konfidenciaintervallumát a pontos binomiális módszer szerint számítjuk ki.
6 hónaposan
6 hónapos progressziómentes túlélési arány (2. csoport)
Időkeret: 6 hónaposan
A 6 hónapos PFS-arány sikereinek arányát úgy becsüljük meg, hogy a sikerek számát elosztjuk az értékelhető betegek teljes számával. A valódi sikerarány kilencven százalékos konfidenciaintervallumát a pontos binomiális módszer szerint számítjuk ki.
6 hónaposan

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Válaszadási arány
Időkeret: Akár 5 év
A megerősített tumorválaszt mutató betegek aránya a válaszértékelési kritériumok szerint a szilárd daganatokban (RECIST) és az immunrendszer (i)RECIST kritériumai szerint. A válaszarányt és a 90%-os konfidenciaintervallumokat, vagy minden egyes kezelési csoportot külön kell jelenteni.
Akár 5 év
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A nyilvántartásba vételtől a betegség előrehaladásának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálesetnek az első időpontjáig, legfeljebb 5 évig
A PFS-t Kaplan-Meier módszerével becsüljük meg. A mediánokat és a 90%-os konfidenciaintervallumokat minden egyes kezelési csoportra külön-külön közöljük.
A nyilvántartásba vételtől a betegség előrehaladásának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálesetnek az első időpontjáig, legfeljebb 5 évig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A regisztrációtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig, 5 évre értékelve
Az operációs rendszer becslése Kaplan Meier módszerével történik. A mediánokat és a 90%-os konfidenciaintervallumokat minden egyes kezelési csoportra külön-külön közöljük.
A regisztrációtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig, 5 évre értékelve
Nemkívánatos események előfordulása (AE)
Időkeret: Akár 30 nappal a kezelés után
A nemkívánatos események figyelése a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-s verziójával történik. Az egyes AE-típusok maximális fokozatát minden betegnél rögzítik, és a gyakorisági táblázatokat áttekintik az AE-minták meghatározásához. A nemkívánatos eseményeket minden egyes kezelési csoport esetében külön-külön összefoglaljuk.
Akár 30 nappal a kezelés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mayo Clinic

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Konstantinos Leventakos, Mayo Clinic in Rochester

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. december 4.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. november 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. október 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 27.

Első közzététel (Tényleges)

2020. október 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. július 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 21.

Utolsó ellenőrzés

2023. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MC1923 (Mayo Clinic in Rochester)
  • NCI-2020-08088 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trials Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Durvalumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mongolia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel