Durvalumab und Topotecan oder Lurbinectedin zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre
• Histologische oder zytologische Bestätigung eines kleinzelligen Lungenkrebses

• Anforderungen an die Vorbehandlung:

  • Rückfall oder Fortschreiten nach nur einer vorangegangenen Chemotherapie und PD-1- oder PD-L1-Hemmertherapie
  • Die vorherige Therapie muss ein Etoposid-Platin-Dublett in Kombination mit PD-1- oder PD-L1-Inhibitoren gewesen sein

  • Gruppe 1: Muss eine „platinempfindliche“ Krankheit gemäß den folgenden Definitionen haben:

    • „Sensible“ Erkrankung: Rezidiv trat > 90 Tage nach Abschluss der vorherigen Therapie auf
    • „Resistenz“-Erkrankung: Rezidiv trat auf =< 90 Tage nach Abschluss der vorherigen Therapie
  • Gruppe 2: Kann an einer „platinempfindlichen“ (Gruppe 2A) oder „platinresistenten“ (Gruppe 2B) Erkrankung leiden
• Messbare Krankheit
• Körpergewicht > 30 kg
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Hämoglobin >= 9,0 g/dL (erhalten =< 15 Tage vor Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 (erhalten =< 15 Tage vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (erhalten =< 15 Tage vor der Registrierung)
• Albumin >= 2,5 mg/dL (erhalten =< 15 Tage vor Registrierung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder direktes Bilirubin = < ULN, wenn Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN ist (erhalten = < 15 Tage vor der Registrierung)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung) (erhalten = < 15 Tage vor Registrierung)
• Kreatinin ODER glomeruläre Filtrationsrate (GFR) = < 1,5 x ULN ODER glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 60 ml/min für Patienten mit Kreatinin > 1,5 x ULN (erhalten = < 15 Tage vor Registrierung)
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Personen im gebärfähigen Alter
• Personen, die schwanger werden ODER ein Kind zeugen können, müssen bereit sein, während der Behandlung und für 120 Tage nach der letzten Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Blutproben für korrelative Forschung
• Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Gewebeproben für die korrelative Forschung
• Bereitschaft, zur Nachsorge an die Mayo Clinic zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist:

  • Schwangere
  • Pflegende Personen
  • Personen im gebärfähigen Alter ODER in der Lage, ein Kind zu zeugen, die nicht bereit sind, eine angemessene Verhütung anzuwenden

• Eine der folgenden Vortherapien:

  • Lebendimpfstoff < 30 Tage vor der Registrierung, einschließlich intranasaler Grippeimpfung (z. Flu-Mist[R]) (Hinweis: Injizierter saisonaler Influenza-Impfstoff ist nicht „lebend“)
  • Operation < 28 Tage vor der Registrierung
  • Chemotherapie oder zielgerichtete niedermolekulare Therapie < 21 Tage vor der Registrierung
  • Strahlentherapie < 21 Tage vor Registrierung
  • Prüftherapie oder Prüfgerät < 14 Tage vor der Registrierung
• Nichterholung auf =< Grad 1 (oder Ausgangswert) von unerwünschten Ereignissen aufgrund zuvor verabreichter Therapien oder vorheriger Operationen. Ausnahmen: Neuropathie, Müdigkeit und/oder Alopezie können Grad 1 sein

• Bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS). HINWEIS: Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern alle folgenden Punkte zutreffen:

  • Sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung = < 4 Wochen vor der Registrierung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt)
  • Keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen haben und
  • Verwenden Sie keine Steroide =< 14 Tage vor der Registrierung
• Bekannte leptomeningeale Erkrankung
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Bekannte aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (definiert als Patienten, die keine antiretrovirale Behandlung erhalten und eine nachweisbare Viruslast und CD4+ < 500/ml haben). HINWEIS: HIV-positive Patienten, die mit einer antiretroviralen Therapie gut eingestellt sind, dürfen sich anmelden

• Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert, dokumentierte Vorgeschichte einer schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert. HINWEIS: Ausnahmen sind zulässig für:

  • Vitiligo
  • Behobenes Asthma/Atopie im Kindesalter
  • Intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder inhalativen Steroiden
  • Tägliche Steroide in einer Dosis von =< 10 mg Prednison (oder Äquivalent)
  • Lokale Steroidinjektionen
  • Stabile Hypothyreose unter Substitutionstherapie
  • Stabiler Diabetes mellitus unter Nicht-Insulin-Therapie
  • Sjögren-Syndrom

• Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten < 14 Tage vor der Registrierung. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion)
  • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent
  • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Prämedikation für Computertomographie [CT]-Scans)

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Anhaltende oder aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
  • Interstitielle Lungenerkrankung
  • Schwerwiegende, chronische Magen-Darm-Erkrankungen im Zusammenhang mit Durchfall (z. B. Morbus Crohn oder andere)
  • Bekannte aktive Hepatitis B (d. h. bekanntermaßen positive Hepatitis-B-Virus [HBV]-Oberflächenantigen [HBsAg]-reaktiv)
  • Bekannte aktive Hepatitis C (d. h. positiv für Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure [HCV-RNA], nachgewiesen durch Polymerase-Kettenreaktion [PCR])
  • Bekannte aktive Tuberkulose (TB)
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Instabile Herzrhythmusstörungen bzw
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden (z. B. Drogenmissbrauch)
• Myokardinfarkt in der Anamnese = < 6 Monate oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde
• Überempfindlichkeit gegen Durvalumab oder einen der sonstigen Bestandteile
• Früheres unerwünschtes Ereignis, das Durvalumab oder einer anderen gegen PD-1 oder PD-L1 gerichteten Therapie zugeschrieben wurde und zum Absetzen des Arzneimittels führte
• Vorgeschichte von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen >= 3 oder eines beliebigen Grades von immunvermittelten neurologischen oder okulären unerwünschten Ereignissen während der Immuntherapie. Hinweis: Patienten mit endokrinen unerwünschten Ereignissen < Grad 2 dürfen aufgenommen werden, wenn sie unter einer geeigneten Ersatztherapie stabil und asymptomatisch sind
• Andere aktive Malignität < 6 Monate vor der Registrierung. AUSNAHMEN: Nicht-melanotischer Hautkrebs, papillärer Schilddrüsenkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses oder andere, die kurativ behandelt werden und jetzt ein Rückfallrisiko von weniger als 30 % aufweisen