Durvalumab a topotekan nebo lurbinecedin pro léčbu recidivujícího nebo refrakterního malobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Histologické nebo cytologické potvrzení malobuněčného karcinomu plic

• Požadavky na předchozí ošetření:

  • Recidiva nebo progrese pouze po jedné předchozí chemoterapii a režimu s inhibitory PD-1 nebo PD-L1
  • Předchozí léčba musí být etoposidový platinový dublet kombinovaný s inhibitorem PD-1 nebo PD-L1

  • Skupina 1: Musí mít onemocnění „citlivé na platinu“ podle následujících definic:

    • "Senzitivní" onemocnění: K relapsu došlo > 90 dní po dokončení předchozí léčby
    • "Rezistentní" onemocnění: Došlo k relapsu = < 90 dnů po dokončení předchozí terapie
  • Skupina 2: Může mít onemocnění „citlivé na platinu“ (skupina 2A) nebo „rezistentní na platinu“ (skupina 2B)
• Měřitelná nemoc
• Tělesná hmotnost > 30 kg
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (získáno =< 15 dní před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (získáno =< 15 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (získáno =< 15 dní před registrací)
• Albumin >= 2,5 mg/dl (získáno =< 15 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) nebo přímý bilirubin =< ULN, pokud je celkový bilirubin > 1,5 x ULN (získáno =< 15 dní před registrací)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN u pacientů s postižením jater) (získáno =< 15 dní před registrací)
• Kreatinin NEBO glomerulární filtrace (GFR) =< 1,5 x ULN NEBO glomerulární filtrace (GFR) > 60 ml/min pro pacienty s kreatininem > 1,5 x ULN (získáno =< 15 dní před registrací)
• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku
• Osoby schopné otěhotnět NEBO zplodit dítě musí být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce během léčby a po dobu 120 dnů po poslední léčbě
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Ochota poskytnout povinné krevní vzorky pro korelativní výzkum
• Ochota poskytnout povinné vzorky tkání pro korelativní výzkum
• Ochota vrátit se na kliniku Mayo pro sledování (během fáze aktivního sledování studie)

Kritéria vyloučení:

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku NEBO schopné zplodit dítě, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci

• Jakákoli z následujících předchozích terapií:

  • Živá vakcína < 30 dní před registrací, včetně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist[R]) (Poznámka: Injikovaná sezónní vakcína proti chřipce není „živá“)
  • Operace < 28 dní před registrací
  • Chemoterapie nebo cílená terapie malými molekulami < 21 dní před registrací
  • Radiační terapie < 21 dní před registrací
  • Vyšetřovací terapie nebo zkušební zařízení < 14 dní před registrací
• Neschopnost zotavit se na =< stupeň 1 (nebo výchozí hodnotu) z nežádoucích účinků v důsledku dříve podávaných terapií nebo předchozího chirurgického zákroku. Výjimky: Neuropatie, únava a/nebo alopecie mohou být stupně 1

• Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS). POZNÁMKA: Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou splněny všechny následující podmínky:

  • Jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazením = < 4 týdny před registrací a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu)
  • Nemít žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a
  • Neužívají steroidy =< 14 dní před registrací
• Známé leptomeningeální onemocnění
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Známá infekce virem aktivní lidské imunodeficience (HIV) (definovaná jako pacienti, kteří nejsou na antiretrovirové léčbě a mají detekovatelnou virovou zátěž a CD4+ < 500/ml). POZNÁMKA: Mohou se zapsat HIV pozitivní pacienti, kteří jsou dobře kontrolováni antiretrovirovou terapií

• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu, zdokumentovaná anamnéza závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. POZNÁMKA: Výjimky jsou povoleny pro:

  • vitiligo
  • Vyřešené dětské astma/atopie
  • Intermitentní užívání bronchodilatancií nebo inhalačních steroidů
  • Denní steroidy v dávce =< 10 mg prednisonu (nebo ekvivalentu)
  • Lokální injekce steroidů
  • Stabilní hypotyreóza při substituční léčbě
  • Stabilní diabetes mellitus na neinzulínové terapii
  • Sjogrenův syndrom

• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace < 14 dní před registrací. Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu
  • Steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích (např. premedikace pro vyšetření počítačovou tomografií [CT])

• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Intersticiální plicní onemocnění
  • Závažné, chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem (např. Crohnova choroba nebo jiné)
  • Známá aktivní hepatitida B (tj. známý pozitivní reaktivní povrchový antigen viru hepatitidy B [HBV] [HBsAg])
  • Známá aktivní hepatitida C (tj. pozitivní na ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C [HCV RNA] detekovanou polymerázovou řetězovou reakcí [PCR])
  • Známá aktivní tuberkulóza (TBC)
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Nestabilní srdeční arytmie popř
  • Psychiatrická onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků (např. zneužívání návykových látek)
• Infarkt myokardu v anamnéze =< 6 měsíců nebo městnavé srdeční selhání vyžadující pokračující udržovací léčbu pro život ohrožující komorové arytmie
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
• Hypersenzitivita na durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Předchozí nežádoucí příhoda přisuzovaná durvalumabu nebo jiné terapii zaměřené na PD-1 nebo PD-L1, která vedla k vysazení léku
• Anamnéza imunitně podmíněného nežádoucího účinku >= 3 nebo jakéhokoli stupně imunitně podmíněného neurologického nebo očního nežádoucího účinku při léčbě imunoterapií. Poznámka: Pacienti, kteří měli endokrinní nežádoucí účinky =< stupeň 2, se mohou zapsat, pokud jsou stabilní na vhodné substituční léčbě a jsou asymptomatičtí
• Jiná aktivní malignita < 6 měsíců před registrací. VÝJIMKY: Nemelanotická rakovina kůže, papilární rakovina štítné žlázy nebo karcinom děložního čípku in situ nebo jiné kurativní onemocnění, u nichž se nyní předpokládá, že mají méně než 30% riziko relapsu