Durvalumab och topotekan eller lurbinectedin för behandling av återfallande eller refraktär småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år
• Histologisk eller cytologisk bekräftelse av småcellig lungcancer

• Tidigare behandlingskrav:

  • Återfall eller utvecklats efter endast en tidigare behandling med kemoterapi och PD-1 eller PD-L1-hämmare
  • Tidigare behandling måste ha varit en etoposid platinadubbel kombinerad med PD-1 eller PD-L1 hämmare

  • Grupp 1: Måste ha "platinakänslig" sjukdom enligt följande definitioner:

    • "Känslig" sjukdom: Återfall inträffade > 90 dagar efter avslutad tidigare behandling
    • "Resistent" sjukdom: Återfall inträffade =< 90 dagar efter avslutad tidigare behandling
  • Grupp 2: Kan ha "platinakänslig" (Grupp 2A) eller "platinaresistent" (Grupp 2B) sjukdom
• Mätbar sjukdom
• Kroppsvikt > 30 kg
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (erhållen =< 15 dagar före registrering)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 (erhållet =< 15 dagar före registrering)
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (erhållet =< 15 dagar före registrering)
• Albumin >= 2,5 mg/dL (erhållen =< 15 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller direkt bilirubin =< ULN om total bilirubin är > 1,5 x ULN (erhållet =< 15 dagar före registrering)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartattransaminas (ASAT) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN för patienter med leverpåverkan) (erhållet =< 15 dagar före registrering)
• Kreatinin ELLER glomerulär filtrationshastighet (GFR) =< 1,5 x ULN ELLER glomerulär filtrationshastighet (GFR) > 60 ml/min för patienter med kreatinin > 1,5 x ULN (erhållen =< 15 dagar före registrering)
• Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för personer i fertil ålder
• Personer som kan bli gravida ELLER som kan skaffa ett barn måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod under behandlingen och i 120 dagar efter den senaste behandlingen
• Förväntad livslängd >= 12 veckor
• Ge skriftligt informerat samtycke
• Villighet att tillhandahålla obligatoriska blodprover för korrelativ forskning
• Vilja att tillhandahålla obligatoriska vävnadsprover för korrelativ forskning
• Villig att återvända till Mayo Clinic för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)

Exklusions kriterier:

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda under utveckling är okända:

  • Gravida personer
  • Vårdande personer
  • Personer i fertil ålder ELLER som kan bli far till ett barn som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel

• Någon av följande tidigare behandlingar:

  • Levande vaccin < 30 dagar före registrering, inklusive intranasalt influensavaccin (t.ex. Flu-Mist[R]) (Obs: Injicerat säsongsinfluensavaccin är inte "live")
  • Operation < 28 dagar före registrering
  • Cytostatika eller målinriktad behandling med små molekyler < 21 dagar före registrering
  • Strålbehandling < 21 dagar före registrering
  • Utredningsterapi eller utredningsapparat < 14 dagar före registrering
• Misslyckande med att återhämta sig till =< grad 1 (eller baslinje) från biverkningar på grund av tidigare administrerade terapier eller tidigare operation. Undantag: Neuropati, trötthet och/eller alopeci kan vara grad 1

• Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS). OBS: Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att allt av följande är sant:

  • De är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling =< 4 veckor före registrering och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen)
  • Har inga tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser, och
  • Använder inte steroider =< 14 dagar före registrering
• Känd leptomeningeal sjukdom
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
• Känd aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV) (definieras som patienter som inte är på antiretroviral behandling och har en detekterbar virusmängd och CD4+ < 500/ml). OBS: HIV-positiva patienter som är väl kontrollerade på antiretroviral terapi tillåts anmäla sig

• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling, dokumenterad historia av allvarlig autoimmun sjukdom eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. OBS: Undantag är tillåtna för:

  • Vitiligo
  • Löst astma/atopi hos barn
  • Intermittent användning av luftrörsvidgare eller inhalerade steroider
  • Dagliga steroider i en dos av =< 10 mg prednison (eller motsvarande)
  • Lokala steroidinjektioner
  • Stabil hypotyreos vid ersättningsterapi
  • Stabil diabetes mellitus vid icke-insulinbehandling
  • Sjögrens syndrom

• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin < 14 dagar före registrering. Följande är undantag från detta kriterium:

  • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion)
  • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
  • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering för datortomografi [CT]-skanningar)

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk terapi
  • Interstitiell lungsjukdom
  • Allvarliga, kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré (t.ex. Crohns sjukdom eller andra)
  • Känd aktiv hepatit B (dvs. känt positivt hepatit B-virus [HBV] ytantigen [HBsAg] reaktivt)
  • Känd aktiv hepatit C (dvs positiv för hepatit C-virus ribonukleinsyra [HCV RNA] detekterad genom polymeraskedjereaktion [PCR])
  • Känd aktiv tuberkulos (TB)
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Instabil hjärtarytmi eller
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav (t.ex. missbruk)
• Anamnes på hjärtinfarkt =< 6 månader, eller kronisk hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier
• Får något annat undersökningsmedel som kan anses vara en behandling för den primära neoplasmen
• Överkänslighet mot durvalumab eller något av dess hjälpämnen
• Tidigare biverkning tillskriven durvalumab eller annan PD-1- eller PD-L1-inriktad terapi som ledde till utsättning av läkemedel
• Historik med immunrelaterad biverkning av grad >= 3 eller någon grad av immunrelaterad neurologisk eller okulär biverkning under behandling med immunterapi. Obs: Patienter som hade endokrina biverkningar =< grad 2 får anmäla sig om de är stabila på lämplig ersättningsterapi och asymtomatiska
• Annan aktiv malignitet < 6 månader före registrering. UNDANTAG: Icke-melanotisk hudcancer, papillär sköldkörtelcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen, eller andra kurativt behandlade och nu anses löpa mindre än 30 % risk för återfall