Durvalumabi ja topotekaani tai lurbinektediini uusiutuneen tai refraktorisen pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >= 18 vuotta
• Pienisoluisen keuhkosyövän histologinen tai sytologinen vahvistus

• Aikaisemman hoidon vaatimukset:

  • Uusiutunut tai edennyt vain yhden aikaisemman kemoterapian ja PD-1- tai PD-L1-inhibiittorihoidon jälkeen
  • Aikaisempi hoito on täytynyt olla etoposidiplatinadubletti yhdistettynä PD-1- tai PD-L1-estäjään

  • Ryhmä 1: On oltava "platinaherkkä" tauti seuraavien määritelmien mukaisesti:

    • "Herkkä" sairaus: Uusiutuminen tapahtui > 90 päivää aiemman hoidon päättymisen jälkeen
    • "Resistentti" sairaus: Uusiutuminen tapahtui = < 90 päivää aiemman hoidon päättymisen jälkeen
  • Ryhmä 2: Saattaa olla "platinaherkkä" (ryhmä 2A) tai "platinaresistentti" (ryhmä 2B) tauti
• Mitattavissa oleva sairaus
• ruumiinpaino > 30 kg
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (saatu =< 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (saatu =< 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (saatu =< 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Albumiini >= 2,5 mg/dl (saatu =< 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai suora bilirubiini = < ULN, jos kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN (saatu = < 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN potilailla, joilla on maksavaurio) (saatu = < 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kreatiniini TAI glomerulussuodatusnopeus (GFR) = < 1,5 x ULN TAI glomerulussuodatusnopeus (GFR) > 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniini on > 1,5 x ULN (saatu = < 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville henkilöille
• Henkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi TAI synnyttää lapsen, on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 120 päivän ajan viimeisen hoidon jälkeen
• Elinajanodote >= 12 viikkoa
• Anna kirjallinen tietoinen suostumus
• Halukkuus toimittaa pakollisia verinäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen
• Halukkuus toimittaa pakollisia kudosnäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen
• Halukas palaamaan Mayo Clinicille seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:

  • Raskaana olevat henkilöt
  • Hoitavat henkilöt
  • Hedelmällisessä iässä olevat TAI voivat synnyttää lapsen, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä

• Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:

  • Elävä rokote < 30 päivää ennen rekisteröintiä, mukaan lukien intranasaalinen influenssarokote (esim. Flu-Mist[R]) (Huomautus: ruiskutettu kausi-influenssarokote ei ole "elävä")
  • Leikkaus < 28 päivää ennen ilmoittautumista
  • Kemoterapia tai kohdennettu pienimolekyylinen hoito < 21 päivää ennen ilmoittautumista
  • Sädehoito < 21 päivää ennen ilmoittautumista
  • Tutkimusterapia tai tutkimuslaite < 14 päivää ennen ilmoittautumista
• Epäonnistuminen toipumaan arvoon = < asteikolla 1 (tai lähtötasolla) haittatapahtumista, jotka johtuivat aiemmin käytetyistä hoidoista tai aiemmasta leikkauksesta. Poikkeukset: Neuropatia, väsymys ja/tai hiustenlähtö voivat olla 1

• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet. HUOMAA: Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voivat osallistua, jos kaikki seuraavat asiat ovat totta:

  • Ne ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle)
  • Sinulla ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaaseista, ja
  • Et käytä steroideja = < 14 päivää ennen rekisteröintiä
• Tunnettu leptomeningeaalinen sairaus
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
• Tunnettu aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (määritelty potilaiksi, jotka eivät saa antiretroviraalista hoitoa ja joilla on havaittavissa oleva viruskuorma ja CD4+ < 500/ml). HUOMAA: HIV-positiiviset potilaat, jotka ovat hyvin hallinnassa antiretroviraalisella hoidolla, voivat ilmoittautua

• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa, dokumentoitu vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. HUOMAA: Poikkeukset ovat sallittuja:

  • Vitiligo
  • Lapsuuden astma/atopia ratkaistu
  • Keuhkoputkia laajentavien tai inhaloitavien steroidien ajoittainen käyttö
  • Päivittäiset steroidit annoksella = < 10 mg prednisonia (tai vastaavaa)
  • Paikalliset steroidi-injektiot
  • Vakaa kilpirauhasen vajaatoiminta korvaushoidossa
  • Stabiili diabetes mellitus ei-insuliinihoidossa
  • Sjogrenin oireyhtymä

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö < 14 päivää ennen rekisteröintiä. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. esilääkitys tietokonetomografiaa [CT] varten)

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Interstitiaalinen keuhkosairaus
  • Vakavat, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli (esim. Crohnin tauti tai muut)
  • Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (eli tunnettu positiivinen hepatiitti B -viruksen [HBV] pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen)
  • Tunnettu aktiivinen C-hepatiitti (eli positiivinen C-hepatiittiviruksen ribonukleiinihapolle [HCV RNA], joka on havaittu polymeraasiketjureaktiolla [PCR])
  • Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB)
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris
  • Epästabiili sydämen rytmihäiriö tai
  • Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista (esim.
• Aiempi sydäninfarkti = < 6 kuukautta tai kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmihäiriöihin
• Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona
• Yliherkkyys durvalumabille tai jollekin sen apuaineelle
• Aiempi durvalumabista tai muusta PD-1- tai PD-L1-ohjatusta hoidosta johtuva haittatapahtuma, joka johti lääkkeen käytön lopettamiseen
• Anamneesissa >= 3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma tai mikä tahansa immuunijärjestelmään liittyvä neurologinen tai silmän haittatapahtuma immunoterapian aikana. Huomautus: Potilaat, joilla on ollut hormonaalisia haittavaikutuksia = < asteen 2, saavat ilmoittautua, jos he ovat vakaat asianmukaisella korvaushoidolla ja ovat oireettomia
• Muu aktiivinen maligniteetti < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä. POIKKEUKSET: Ei-melanoottinen ihosyöpä, papillaarinen kilpirauhassyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai muut parannallisesti hoidetut ja joiden katsotaan olevan alle 30 %:n uusiutumisen riski