Durvalumab e Topotecan o Lurbinectedina per il trattamento del carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni
• Conferma istologica o citologica di carcinoma polmonare a piccole cellule

• Requisiti del trattamento precedente:

  • Recidiva o progressione dopo solo una precedente chemioterapia e regime con inibitori PD-1 o PD-L1
  • La terapia precedente deve essere stata una doppietta di etoposide platino combinata con un inibitore PD-1 o PD-L1

  • Gruppo 1: deve avere una malattia "sensibile al platino" secondo le seguenti definizioni:

    • Malattia "sensibile": la recidiva si è verificata > 90 giorni dopo il completamento della terapia precedente
    • Malattia "resistente": si è verificata una recidiva = < 90 giorni dopo il completamento della terapia precedente
  • Gruppo 2: può avere una malattia "sensibile al platino" (Gruppo 2A) o "resistente al platino" (Gruppo 2B)
• Malattia misurabile
• Peso corporeo > 30 kg
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Emoglobina >= 9,0 g/dL (ottenuta =< 15 giorni prima della registrazione)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (ottenuta =< 15 giorni prima della registrazione)
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (ottenuta =< 15 giorni prima della registrazione)
• Albumina >= 2,5 mg/dL (ottenuta =< 15 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o bilirubina diretta = < ULN se la bilirubina totale è > 1,5 x ULN (ottenuta = < 15 giorni prima della registrazione)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN per pazienti con interessamento epatico) (ottenuto =< 15 giorni prima della registrazione)
• Creatinina OPPURE velocità di filtrazione glomerulare (GFR) =< 1,5 x ULN OPPURE velocità di filtrazione glomerulare (GFR) > 60 mL/min per pazienti con creatinina > 1,5 x ULN (ottenuta =< 15 giorni prima della registrazione)
• Test di gravidanza negativo eseguito =< 7 giorni prima della registrazione, solo per le persone in età fertile
• Le persone in grado di iniziare una gravidanza OPPURE in grado di generare un figlio devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per 120 giorni dopo l'ultimo trattamento
• Aspettativa di vita >= 12 settimane
• Fornire il consenso informato scritto
• Disponibilità a fornire campioni di sangue obbligatori per la ricerca correlativa
• Disponibilità a fornire campioni di tessuto obbligatori per la ricerca correlativa
• Disponibilità a tornare alla Mayo Clinic per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)

Criteri di esclusione:

• Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato sono sconosciuti:

  • Persone in gravidanza
  • Persone infermieristiche
  • Persone in età fertile O in grado di generare un figlio che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata

• Una delle seguenti terapie precedenti:

  • Vaccino vivo < 30 giorni prima della registrazione, incluso il vaccino antinfluenzale intranasale (ad es. Flu-Mist[R]) (Nota: il vaccino contro l'influenza stagionale iniettato non è "vivo")
  • Chirurgia <28 giorni prima della registrazione
  • Chemioterapia o terapia mirata a piccole molecole <21 giorni prima della registrazione
  • Radioterapia <21 giorni prima della registrazione
  • Terapia sperimentale o dispositivo sperimentale < 14 giorni prima della registrazione
• Mancato recupero a =< grado 1 (o basale) da eventi avversi a causa di terapie precedentemente somministrate o interventi chirurgici precedenti. Eccezioni: la neuropatia, l'affaticamento e/o l'alopecia possono essere di grado 1

• Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC). NOTA: i pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che tutte le seguenti condizioni siano vere:

  • Sono stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging = <4 settimane prima della registrazione e qualsiasi sintomo neurologico è tornato al basale)
  • Non avere evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione, e
  • Non usano steroidi = < 14 giorni prima della registrazione
• Malattia leptomeningea nota
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
• Infezione attiva nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (definita come pazienti che non sono in trattamento antiretrovirale e hanno carica virale rilevabile e CD4+ < 500/ml). NOTA: I pazienti HIV positivi che sono ben controllati con la terapia antiretrovirale possono iscriversi

• Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico, storia documentata di grave malattia autoimmune o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. NOTA: sono consentite eccezioni per:

  • Vitiligine
  • Asma/atopia infantile risolta
  • Uso intermittente di broncodilatatori o steroidi per via inalatoria
  • Steroidi giornalieri alla dose di =< 10 mg di prednisone (o equivalente)
  • Iniezioni locali di steroidi
  • Ipotiroidismo stabile in terapia sostitutiva
  • Diabete mellito stabile in terapia non insulinica
  • sindrome di Sjogren

• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi <14 giorni prima della registrazione. Fanno eccezione a questo criterio:

  • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intraarticolare)
  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente
  • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad esempio, premedicazione per scansioni di tomografia computerizzata [TC])

• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

  • Infezione in corso o attiva che richiede una terapia sistemica
  • Malattia polmonare interstiziale
  • Condizioni gastrointestinali gravi e croniche associate a diarrea (ad es. Morbo di Crohn o altri)
  • Epatite B attiva nota (ovvero antigene di superficie [HBsAg] positivo noto al virus dell'epatite B [HBV] reattivo)
  • Epatite C attiva nota (ossia, positivo per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C [HCV RNA] rilevato dalla reazione a catena della polimerasi [PCR])
  • Tubercolosi attiva nota (TBC)
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca instabile o
  • Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio (ad es. abuso di sostanze)
• Storia di infarto del miocardio = < 6 mesi o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento continua per aritmie ventricolari pericolose per la vita
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria
• Ipersensibilità al durvalumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Precedenti eventi avversi attribuiti a durvalumab o altra terapia diretta contro PD-1 o PD-L1 che hanno portato all'interruzione del farmaco
• - Storia di evento avverso immuno-correlato di grado >= 3 o qualsiasi grado di evento avverso neurologico o oculare immuno-correlato durante il trattamento con immunoterapia. Nota: i pazienti che hanno avuto eventi avversi endocrini = < grado 2 possono arruolarsi se sono stabili sulla terapia sostitutiva appropriata e asintomatici
• Altri tumori maligni attivi <6 mesi prima della registrazione. ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico, carcinoma papillare della tiroide o carcinoma in situ della cervice o altri trattati curativamente e ora considerati con meno del 30% di rischio di recidiva