Durwalumab i topotekan lub lurbinekdyna w leczeniu nawrotowego lub opornego drobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat
• Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie drobnokomórkowego raka płuca

• Wymagania dotyczące wcześniejszego leczenia:

  • Nawrót lub progresja po zaledwie jednej wcześniejszej chemioterapii i schemacie inhibitora PD-1 lub PD-L1
  • Wcześniejsza terapia musiała być etopozydem dubletem platyny w połączeniu z inhibitorem PD-1 lub PD-L1

  • Grupa 1: Musi mieć chorobę „wrażliwą na platynę” zgodnie z następującymi definicjami:

    • Choroba „wrażliwa”: Nawrót wystąpił > 90 dni po zakończeniu wcześniejszej terapii
    • Choroba „oporna”: nastąpił nawrót =< 90 dni po zakończeniu wcześniejszej terapii
  • Grupa 2: Może mieć chorobę „wrażliwą na platynę” (grupa 2A) lub „oporną na platynę” (grupa 2B)
• Mierzalna choroba
• Masa ciała > 30 kg
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (otrzymana =< 15 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (uzyskana =< 15 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3 (uzyskana =< 15 dni przed rejestracją)
• Albumina >= 2,5 mg/dL (otrzymana =< 15 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub bilirubina bezpośrednia =< GGN, jeśli bilirubina całkowita jest > 1,5 x GGN (uzyskana =< 15 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN (=< 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby) (oznaczone =< 15 dni przed rejestracją)
• Kreatynina LUB współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) =< 1,5 x GGN LUB współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) > 60 ml/min dla pacjentów z kreatyniną > 1,5 x GGN (uzyskany =< 15 dni przed rejestracją)
• Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla osób w wieku rozrodczym
• Osoby, które mogą zajść w ciążę LUB mogą spłodzić dziecko, muszą wyrazić wolę stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez 120 dni po ostatnim leczeniu
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
• Wyraź pisemną świadomą zgodę
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek krwi do badań porównawczych
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek tkanek do badań korelacyjnych
• Chęć powrotu do Mayo Clinic w celu obserwacji (podczas aktywnej fazy monitorowania badania)

Kryteria wyłączenia:

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje badany czynnik, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne skutki dla rozwijającego się płodu i noworodka są nieznane:

  • Osoby w ciąży
  • Osoby pielęgniarskie
  • Osoby w wieku rozrodczym LUB zdolne do spłodzenia dziecka, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji

• Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:

  • Żywa szczepionka < 30 dni przed rejestracją, w tym donosowa szczepionka przeciw grypie (np. Flu-Mist[R]) (Uwaga: wstrzykiwana szczepionka przeciw grypie sezonowej nie jest „żywa”)
  • Operacja < 28 dni przed rejestracją
  • Chemioterapia lub celowana terapia drobnocząsteczkowa < 21 dni przed rejestracją
  • Radioterapia < 21 dni przed rejestracją
  • Terapia badawcza lub urządzenie eksperymentalne < 14 dni przed rejestracją
• Brak powrotu do stanu =< stopnia 1. (lub wartości początkowej) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej stosowanymi terapiami lub wcześniejszą operacją. Wyjątki: Neuropatia, zmęczenie i/lub łysienie mogą być stopnia 1

• Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). UWAGA: Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że spełnione są wszystkie poniższe warunki:

  • Są stabilne (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych =< 4 tygodnie przed rejestracją i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych)
  • Nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i
  • Nie stosuję sterydów =< 14 dni przed rejestracją
• Znana choroba opon mózgowo-rdzeniowych
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
• Znane aktywne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (zdefiniowane jako pacjenci, którzy nie są leczeni przeciwretrowirusowo i mają wykrywalne miano wirusa oraz CD4+ < 500/ml). UWAGA: Pacjenci zakażeni wirusem HIV, których leczenie przeciwretrowirusowe jest dobrze kontrolowane, mogą się zapisać

• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, udokumentowana historia ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. UWAGA: Wyjątki są dozwolone dla:

  • bielactwo
  • Rozwiązana astma / atopia dziecięca
  • Przerywane stosowanie leków rozszerzających oskrzela lub sterydów wziewnych
  • Codzienne sterydy w dawce =< 10 mg prednizonu (lub ekwiwalent)
  • Miejscowe zastrzyki sterydowe
  • Stabilna niedoczynność tarczycy w terapii zastępczej
  • Stabilna cukrzyca na terapii bez insuliny
  • zespół Sjogrena

• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych < 14 dni przed rejestracją. Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
  • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika
  • Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja przed tomografią komputerową [CT])

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

  • Trwająca lub czynna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Śródmiąższowa choroba płuc
  • Poważne, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub inne)
  • Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (tj. znany dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego [HBsAg] wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] reaktywny)
  • Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C (tj. pozytywne na obecność kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C [RNA HCV] wykryte metodą reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR])
  • Znana aktywna gruźlica (TB)
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Niestabilna arytmia serca lub
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania (np. nadużywanie substancji)
• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie =< 6 miesięcy lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stosowania ciągłego leczenia podtrzymującego w przypadku zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu
• Nadwrażliwość na durwalumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Wcześniejsze zdarzenie niepożądane przypisywane durwalumabowi lub innej terapii ukierunkowanej na PD-1 lub PD-L1, które doprowadziło do odstawienia leku
• Zdarzenie niepożądane o podłożu immunologicznym stopnia >= 3 w wywiadzie lub neurologiczne lub oczne zdarzenie niepożądane o podłożu immunologicznym dowolnego stopnia podczas otrzymywania immunoterapii. Uwaga: Pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane endokrynologiczne =< stopień 2, mogą zostać włączeni do badania, jeśli ich stan jest stabilny po zastosowaniu odpowiedniej terapii zastępczej i bezobjawowi
• Inny aktywny nowotwór złośliwy < 6 miesięcy przed rejestracją. WYJĄTKI: Nieczerniakowy rak skóry, rak brodawkowaty tarczycy lub rak in situ szyjki macicy lub inne leczone leczniczo, u których ryzyko nawrotu jest obecnie uważane za mniejsze niż 30%.