Durvalumabe e Topotecano ou Lurbinectedina para o Tratamento de Câncer de Pulmão de Pequenas Células Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• Confirmação histológica ou citológica de câncer de pulmão de pequenas células

• Requisitos de tratamento prévio:

  • Recidiva ou progrediu após apenas uma quimioterapia anterior e regime de inibidor de PD-1 ou PD-L1
  • A terapia anterior deve ter sido um dupleto de platina etoposídeo combinado com inibidor de PD-1 ou PD-L1

  • Grupo 1: Deve ter doença "sensível à platina" de acordo com as seguintes definições:

    • Doença "sensível": a recidiva ocorreu > 90 dias após o término da terapia anterior
    • Doença "Resistente": Ocorreu recaída = < 90 dias após a conclusão da terapia anterior
  • Grupo 2: Pode ter doença "sensível à platina" (Grupo 2A) ou "resistente à platina" (Grupo 2B)
• doença mensurável
• Peso corporal > 30 kg
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtida =< 15 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (obtida =< 15 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtida =< 15 dias antes do registro)
• Albumina >= 2,5 mg/dL (obtida =< 15 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina direta =< LSN se a bilirrubina total for > 1,5 x LSN (obtida =< 15 dias antes do registro)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático) (obtido =< 15 dias antes do registro)
• Creatinina OU taxa de filtração glomerular (GFR) =< 1,5 x LSN OU taxa de filtração glomerular (GFR) > 60 mL/min para pacientes com creatinina > 1,5 x LSN (obtida =< 15 dias antes do registro)
• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para pessoas com potencial para engravidar
• As pessoas que podem engravidar OU ter filhos devem estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado durante o tratamento e por 120 dias após o último tratamento
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposição para fornecer amostras de sangue obrigatórias para pesquisa correlativa
• Disposição para fornecer amostras de tecido obrigatórias para pesquisa correlativa
• Disposto a retornar à Mayo Clinic para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • pessoas grávidas
  • Pessoas de enfermagem
  • Pessoas com potencial para engravidar OU capazes de gerar uma criança que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados

• Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:

  • Vacina viva < 30 dias antes do registro, incluindo vacina intranasal contra a gripe (p. Flu-Mist[R]) (Nota: a vacina injetada contra influenza sazonal não é "viva")
  • Cirurgia < 28 dias antes do registro
  • Quimioterapia ou terapia de moléculas pequenas direcionadas < 21 dias antes do registro
  • Radioterapia < 21 dias antes do registro
  • Terapia experimental ou dispositivo experimental < 14 dias antes do registro
• Falha na recuperação para =< grau 1 (ou basal) de eventos adversos devido a terapias administradas anteriormente ou cirurgia anterior. Exceções: Neuropatia, fadiga e/ou alopecia podem ser de grau 1

• Conhecidas metástases ativas do sistema nervoso central (SNC). OBSERVAÇÃO: Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que todas as condições a seguir sejam verdadeiras:

  • Eles estão estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem = < 4 semanas antes do registro e quaisquer sintomas neurológicos retornaram à linha de base)
  • Não têm evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes, e
  • Não está usando esteróides =< 14 dias antes do registro
• Doença leptomeníngea conhecida
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• Infecção ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (definida como pacientes que não estão em tratamento anti-retroviral e têm carga viral detectável e CD4+ < 500/ml). NOTA: Os pacientes HIV positivos que estão bem controlados com a terapia anti-retroviral podem se inscrever

• Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico, história documentada de doença autoimune grave ou uma síndrome que requer esteroides sistêmicos ou agentes imunossupressores. NOTA: Exceções são permitidas para:

  • Vitiligo
  • Asma/atopia infantil resolvida
  • Uso intermitente de broncodilatadores ou esteroides inalatórios
  • Esteroides diários na dose de =< 10mg de prednisona (ou equivalente)
  • Injeções locais de esteroides
  • Hipotireoidismo estável em terapia de reposição
  • Diabetes melito estável em tratamento sem insulina
  • síndrome de Sjogren

• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora < 14 dias antes do registro. As seguintes são exceções a este critério:

  • Intranasal, inalado, esteróides tópicos ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular)
  • Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
  • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada [TC])

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção contínua ou ativa que requer terapia sistêmica
  • Doença pulmonar intersticial
  • Condições gastrointestinais graves e crônicas associadas a diarreia (por exemplo, doença de Crohn ou outras)
  • Hepatite B ativa conhecida (isto é, antígeno de superfície [HBsAg] positivo conhecido do vírus da hepatite B [HBV] reativo)
  • Hepatite C ativa conhecida (isto é, positivo para ácido ribonucléico do vírus da hepatite C [HCV RNA] detectado por reação em cadeia da polimerase [PCR])
  • Tuberculose ativa conhecida (TB)
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca instável ou
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo (por exemplo, abuso de substâncias)
• História de infarto do miocárdio = < 6 meses, ou insuficiência cardíaca congestiva que requer uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária
• Hipersensibilidade ao durvalumabe ou a qualquer um de seus excipientes
• Evento adverso anterior atribuído a durvalumabe ou outra terapia direcionada a PD-1 ou PD-L1 que levou à descontinuação do medicamento
• Histórico de evento adverso relacionado ao sistema imunológico de grau >= 3 ou qualquer grau de evento adverso neurológico ou ocular relacionado ao sistema imunológico durante o tratamento com imunoterapia. Nota: Os pacientes que tiveram eventos adversos endócrinos = < grau 2 podem se inscrever se estiverem estáveis ​​com a terapia de reposição apropriada e assintomáticos
• Outra malignidade ativa < 6 meses antes do registro. EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanótico, câncer papilar de tireoide ou carcinoma in situ do colo do útero, ou outros tratados curativamente e agora considerados com menos de 30% de risco de recidiva