Durvalumab et topotécan ou lurbinectédine pour le traitement du cancer du poumon à petites cellules récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans
• Confirmation histologique ou cytologique du cancer du poumon à petites cellules

• Exigences de traitement préalable :

  • Rechute ou progression après une seule chimiothérapie antérieure et un régime d'inhibiteurs de PD-1 ou PD-L1
  • Le traitement antérieur doit avoir été un doublet de platine étoposide associé à un inhibiteur de PD-1 ou PD-L1

  • Groupe 1 : Doit avoir une maladie « sensible au platine » selon les définitions suivantes :

    • Maladie « sensible » : une rechute s'est produite > 90 jours après la fin du traitement antérieur
    • Maladie "résistante" : une rechute s'est produite = < 90 jours après la fin du traitement précédent
  • Groupe 2 : peut avoir une maladie « sensible au platine » (groupe 2A) ou « résistante au platine » (groupe 2B)
• Maladie mesurable
• Poids corporel > 30 kg
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL (obtenue =< 15 jours avant l'inscription)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 (obtenu =< 15 jours avant l'inscription)
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 (obtenu =< 15 jours avant l'enregistrement)
• Albumine >= 2,5 mg/dL (obtenue =< 15 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine directe =< LSN si la bilirubine totale est > 1,5 x LSN (obtenue =< 15 jours avant l'enregistrement)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique) (obtenus =< 15 jours avant l'enregistrement)
• Créatinine OU débit de filtration glomérulaire (DFG) =< 1,5 x LSN OU débit de filtration glomérulaire (DFG) > 60 mL/min pour les patients avec créatinine > 1,5 x LSN (obtenu = < 15 jours avant l'enregistrement)
• Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement
• Les personnes capables de devenir enceintes OU capables de concevoir un enfant doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant le traitement et pendant 120 jours après le dernier traitement
• Espérance de vie >= 12 semaines
• Fournir un consentement éclairé écrit
• Volonté de fournir des échantillons de sang obligatoires pour la recherche corrélative
• Volonté de fournir des échantillons de tissus obligatoires pour la recherche corrélative
• Disposé à retourner à la Mayo Clinic pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

  • Personnes enceintes
  • Infirmiers
  • Personnes en âge de procréer OU capables de concevoir un enfant qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate

• L'un des traitements antérieurs suivants :

  • Vaccin vivant < 30 jours avant l'enregistrement, y compris le vaccin intranasal contre la grippe (p. Flu-Mist[R]) (Remarque : le vaccin contre la grippe saisonnière injecté n'est pas « vivant »)
  • Chirurgie < 28 jours avant l'inscription
  • Chimiothérapie ou thérapie ciblée par petites molécules < 21 jours avant l'enregistrement
  • Radiothérapie < 21 jours avant l'inscription
  • Thérapie expérimentale ou dispositif expérimental < 14 jours avant l'enregistrement
• Échec de récupération à =< grade 1 (ou niveau de référence) d'événements indésirables dus à des traitements précédemment administrés ou à une intervention chirurgicale antérieure. Exceptions : la neuropathie, la fatigue et/ou l'alopécie peuvent être de grade 1

• Métastases actives connues du système nerveux central (SNC). REMARQUE : Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition que toutes les conditions suivantes soient vraies :

  • Ils sont stables (sans preuve de progression par imagerie = < 4 semaines avant l'inscription et tout symptôme neurologique est revenu à la valeur initiale)
  • Ne présentez aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et
  • N'utilisez pas de stéroïdes =< 14 jours avant l'inscription
• Maladie leptoméningée connue
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) active connue (définie comme les patients qui ne sont pas sous traitement antirétroviral et qui ont une charge virale détectable et des CD4+ < 500/ml). REMARQUE : les patients séropositifs qui sont bien contrôlés par la thérapie antirétrovirale sont autorisés à s'inscrire

• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique, antécédents documentés de maladie auto-immune sévère ou syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. REMARQUE : Des exceptions sont autorisées pour :

  • Vitiligo
  • Asthme/atopie infantile résolu
  • Utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou de stéroïdes inhalés
  • Corticoïdes quotidiens à la dose de =< 10 mg de prednisone (ou équivalent)
  • Injections locales de stéroïdes
  • Hypothyroïdie stable sous traitement substitutif
  • Diabète sucré stable sous traitement non insulinique
  • le syndrome de Sjogren

• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs < 14 jours avant l'inscription. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
  • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent
  • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication pour la tomodensitométrie [TDM])

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique
  • Pneumopathie interstitielle
  • Troubles gastro-intestinaux graves et chroniques associés à la diarrhée (p. ex., maladie de Crohn ou autres)
  • Hépatite B active connue (c'est-à-dire, réactif connu à l'antigène de surface du virus de l'hépatite B [VHB] [HBsAg])
  • Hépatite C active connue (c.-à-d. positif pour l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C [ARN du VHC] détecté par réaction en chaîne par polymérase [PCR])
  • Tuberculose (TB) active connue
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque instable ou
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude (par exemple, toxicomanie)
• Antécédents d'infarctus du myocarde = < 6 mois, ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires menaçant le pronostic vital
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
• Hypersensibilité au durvalumab ou à l'un de ses excipients
• Événement indésirable antérieur attribué au durvalumab ou à un autre traitement dirigé contre PD-1 ou PD-L1 ayant entraîné l'arrêt du médicament
• Antécédents d'événement indésirable lié au système immunitaire de grade > 3 ou de tout grade d'événement indésirable neurologique ou oculaire lié au système immunitaire pendant le traitement par immunothérapie. Remarque : Les patients qui ont eu des événements indésirables endocriniens = < grade 2 sont autorisés à s'inscrire s'ils sont stables sous traitement substitutif approprié et asymptomatiques
• Autre tumeur maligne active < 6 mois avant l'inscription. EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique, cancer papillaire de la thyroïde ou carcinome in situ du col de l'utérus, ou autres traités curativement et maintenant considérés comme présentant un risque de rechute inférieur à 30 %