Дурвалумаб и топотекан или лурбинектин для лечения рецидивирующего или рефрактерного мелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет
• Гистологическое или цитологическое подтверждение мелкоклеточного рака легкого

• Требования к предшествующему лечению:

  • Рецидив или прогрессирование только после одной предшествующей химиотерапии и режима ингибитора PD-1 или PD-L1
  • Предшествующая терапия должна была состоять из дуплета этопозида платины в сочетании с ингибитором PD-1 или PD-L1.

  • Группа 1: Должна быть болезнь, чувствительная к платине, в соответствии со следующими определениями:

    • «Чувствительное» заболевание: рецидив произошел > 90 дней после завершения предшествующей терапии.
    • «Устойчивое» заболевание: рецидив произошел = <90 дней после завершения предшествующей терапии.
  • Группа 2: может иметь «платиночувствительное» (группа 2А) или «платинорезистентное» (группа 2В) заболевание.
• Измеримое заболевание
• Масса тела > 30 кг
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл (получено =< 15 дней до регистрации)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (получено =< 15 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (получено =< 15 дней до регистрации)
• Альбумин >= 2,5 мг/дл (получено =< 15 дней до регистрации)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или прямой билирубин = < ВГН, если общий билирубин > 1,5 x ВГН (получено = < 15 дней до регистрации)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН (= < 5 x ВГН для пациентов с поражением печени) (получено = < 15 дней до регистрации)
• Креатинин ИЛИ скорость клубочковой фильтрации (СКФ) = < 1,5 x ВГН ИЛИ скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 60 мл/мин для пациентов с креатинином > 1,5 x ВГН (получено = < 15 дней до регистрации)
• Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для лиц детородного возраста
• Лица, способные забеременеть ИЛИ стать отцом, должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции во время лечения и в течение 120 дней после последнего лечения.
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
• Дать письменное информированное согласие
• Готовность предоставить обязательные образцы крови для коррелятивных исследований
• Готовность предоставить обязательные образцы тканей для коррелятивного исследования
• Готовы вернуться в клинику Майо для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)

Критерий исключения:

• Любое из следующего, поскольку в данном исследовании используется исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

  • Беременные
  • Уход за больными
  • Лица детородного возраста ИЛИ способные стать отцами ребенка, которые не желают использовать адекватные средства контрацепции.

• Любая из следующих предшествующих терапий:

  • Живая вакцина менее чем за 30 дней до регистрации, включая интраназальную вакцину против гриппа (например, Flu-Mist[R]) (Примечание: инъекционная вакцина против сезонного гриппа не является «живой»)
  • Операция < 28 дней до регистрации
  • Химиотерапия или таргетная низкомолекулярная терапия менее чем за 21 день до регистрации
  • Лучевая терапия < 21 дня до регистрации
  • Исследовательская терапия или исследуемое устройство менее чем за 14 дней до регистрации
• Неспособность восстановиться до =< степени 1 (или исходного уровня) от нежелательных явлений из-за ранее назначаемой терапии или предшествующей операции. Исключения: невропатия, утомляемость и/или алопеция могут быть 1 степени.

• Известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС). ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии соблюдения всех следующих условий:

  • Они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации = < 4 недель до регистрации и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню)
  • Нет признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг, и
  • Не употребляете стероиды =< 14 дней до регистрации
• Известное лептоменингеальное заболевание
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
• Известная активная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (определяется как пациенты, которые не проходят антиретровирусное лечение и имеют определяемую вирусную нагрузку и CD4+ < 500/мл). ПРИМЕЧАНИЕ: ВИЧ-положительные пациенты, которые хорошо контролируются антиретровирусной терапией, могут зарегистрироваться.

• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения, документально подтвержденное тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. ПРИМЕЧАНИЕ. Исключения допускаются для:

  • витилиго
  • Решенная детская астма/атопия
  • Периодическое использование бронходилататоров или ингаляционных стероидов
  • Ежедневные стероиды в дозе = < 10 мг преднизолона (или эквивалента)
  • Местные инъекции стероидов
  • Стабильный гипотиреоз на заместительной терапии
  • Стабильный сахарный диабет на безинсулинотерапии
  • синдром Шегрена

• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов менее чем за 14 дней до регистрации. Исключениями из этого критерия являются:

  • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции)
  • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента
  • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация перед компьютерной томографией [КТ])

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • Текущая или активная инфекция, требующая системной терапии
  • Интерстициальное заболевание легких
  • Серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей (например, болезнь Крона или другие)
  • Известный активный гепатит В (т. е. известный положительный результат реакции на поверхностный антиген вируса гепатита В [HBV] [HBsAg])
  • Известный активный гепатит С (т. е. положительный результат на рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С [РНК ВГС], обнаруженный с помощью полимеразной цепной реакции [ПЦР])
  • Известный активный туберкулез (ТБ)
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Нестабильная сердечная аритмия или
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования (например, злоупотребление психоактивными веществами)
• Инфаркт миокарда в анамнезе < 6 месяцев или застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии при угрожающих жизни желудочковых аритмиях
• Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
• Повышенная чувствительность к дурвалумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Предыдущее нежелательное явление, связанное с дурвалумабом или другой терапией, направленной на PD-1 или PD-L1, которое привело к отмене препарата
• Иммунозависимое нежелательное явление >= 3 степени в анамнезе или любая степень иммунозависимого неврологического или глазного нежелательного явления во время иммунотерапии. Примечание. Пациенты с эндокринными нежелательными явлениями =< степени 2 могут быть зачислены, если они стабильны на соответствующей заместительной терапии и бессимптомны.
• Другое активное злокачественное новообразование < 6 месяцев до регистрации. ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи, папиллярный рак щитовидной железы или карцинома in situ шейки матки или другие виды рака, пролеченные радикально и в настоящее время с риском рецидива менее 30%.