Durvalumab y topotecán o lurbinectedina para el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años
• Confirmación histológica o citológica de cáncer de pulmón de células pequeñas

• Requisitos de tratamiento previo:

  • Recaída o progresión después de solo una quimioterapia previa y un régimen inhibidor de PD-1 o PD-L1
  • La terapia previa debe haber sido un doblete de etopósido platino combinado con un inhibidor de PD-1 o PD-L1

  • Grupo 1: Debe tener enfermedad "sensible al platino" según las siguientes definiciones:

    • Enfermedad "sensible": la recaída ocurrió > 90 días después de completar la terapia previa
    • Enfermedad "resistente": se produjo una recaída = < 90 días después de completar la terapia anterior
  • Grupo 2: Puede tener enfermedad "sensible al platino" (Grupo 2A) o "resistente al platino" (Grupo 2B)
• enfermedad medible
• Peso corporal > 30 kg
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtenida =< 15 días antes del registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (obtenido =< 15 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtenido =< 15 días antes del registro)
• Albúmina >= 2,5 mg/dL (obtenida =< 15 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior de lo normal (LSN) o bilirrubina directa =< LSN si la bilirrubina total es > 1,5 x LSN (obtenida =< 15 días antes del registro)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático) (obtenidas =< 15 días antes del registro)
• Creatinina O tasa de filtración glomerular (TFG) = < 1,5 x ULN O tasa de filtración glomerular (TFG) > 60 ml/min para pacientes con creatinina > 1,5 x ULN (obtenida = < 15 días antes del registro)
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil
• Las personas que pueden quedar embarazadas O pueden engendrar un hijo deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento y durante 120 días después del último tratamiento.
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Voluntad de proporcionar muestras de sangre obligatorias para la investigación correlativa
• Voluntad de proporcionar muestras de tejido obligatorias para la investigación correlativa
• Dispuesto a regresar a Mayo Clinic para seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

  • Personas embarazadas
  • personas de enfermería
  • Personas en edad fértil O capaces de engendrar un hijo que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Vacuna viva < 30 días antes del registro, incluida la vacuna intranasal contra la gripe (p. Flu-Mist[R]) (Nota: la vacuna contra la influenza estacional inyectada no es "viva")
  • Cirugía < 28 días antes del registro
  • Quimioterapia o terapia de molécula pequeña dirigida < 21 días antes del registro
  • Radioterapia < 21 días antes del registro
  • Terapia en investigación o dispositivo en investigación < 14 días antes del registro
• Fracaso en la recuperación a =< grado 1 (o línea de base) de eventos adversos debido a terapias administradas previamente o cirugía previa. Excepciones: la neuropatía, la fatiga y/o la alopecia pueden ser de grado 1

• Metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC). NOTA: Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que se cumpla todo lo siguiente:

  • Son estables (sin evidencia de progresión por imagen = < 4 semanas antes del registro y cualquier síntoma neurológico ha regresado a la línea base)
  • No tener evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y
  • No están usando esteroides =< 14 días antes del registro
• Enfermedad leptomeníngea conocida
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (definida como pacientes que no reciben tratamiento antirretroviral y tienen una carga viral detectable y CD4+ < 500/ml). NOTA: Los pacientes con VIH que están bien controlados con la terapia antirretroviral pueden inscribirse

• Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico, antecedentes documentados de enfermedad autoinmune grave o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. NOTA: Se permiten excepciones para:

  • vitíligo
  • Asma/atopia infantil resuelta
  • Uso intermitente de broncodilatadores o esteroides inhalados
  • Esteroides diarios a dosis de =< 10 mg de prednisona (o equivalente)
  • Inyecciones locales de esteroides
  • Hipotiroidismo estable en terapia sustitutiva
  • Diabetes mellitus estable en terapia no insulínica
  • síndrome de Sjogren

• Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora < 14 días antes del registro. Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular)
  • Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas que no superen los 10 mg/día de prednisona o su equivalente
  • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografías computarizadas [TC])

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Infección en curso o activa que requiere tratamiento sistémico
  • Enfermedad pulmonar intersticial
  • Afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea (p. ej., enfermedad de Crohn u otras)
  • Hepatitis B activa conocida (es decir, antígeno de superficie [HBsAg] positivo conocido del virus de la hepatitis B [VHB])
  • Hepatitis C activa conocida (es decir, positivo para el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C [ARN del VHC] detectado por reacción en cadena de la polimerasa [PCR])
  • Tuberculosis activa conocida (TB)
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca inestable o
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio (p. ej., abuso de sustancias)
• Antecedentes de infarto de miocardio = < 6 meses, o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de una terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
• Hipersensibilidad a durvalumab o a alguno de sus excipientes
• Evento adverso previo atribuido a durvalumab u otra terapia dirigida por PD-1 o PD-L1 que condujo a la interrupción del fármaco
• Historial de evento adverso relacionado con el sistema inmunitario de grado >= 3 o cualquier evento adverso ocular o neurológico relacionado con el sistema inmunitario durante el tratamiento con inmunoterapia. Nota: Los pacientes que tuvieron eventos adversos endocrinos = < grado 2 pueden inscribirse si están estables con la terapia de reemplazo adecuada y son asintomáticos.
• Otras neoplasias malignas activas < 6 meses antes del registro. EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico, cáncer papilar de tiroides o carcinoma in situ del cuello uterino, u otros tratados curativamente y que ahora se considera que tienen menos del 30 % de riesgo de recaída