Durvalumab 和 Topotecan 或 Lurbinectedin 用于治疗复发或难治性小细胞肺癌

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁
• 小细胞肺癌的组织学或细胞学证实

• 前期治疗要求：

  • 仅在一次既往化疗和 PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂方案后复发或进展
  • 之前的治疗必须是依托泊苷铂双药联合 PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂

  • 第 1 组：根据以下定义必须患有“铂敏感”疾病：

    • “敏感”疾病：复发发生在先前治疗完成后 > 90 天
    • “耐药”疾病：复发发生 =< 先前治疗完成后 90 天
  • 第 2 组：可能患有“铂敏感”（2A 组）或“铂耐药”（2B 组）疾病
• 可测量的疾病
• 体重 > 30 公斤
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1
• 血红蛋白 >= 9.0 g/dL（在注册前 =< 15 天获得）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3（在注册前 =< 15 天获得）
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3（在注册前 =< 15 天获得）
• 白蛋白 >= 2.5 mg/dL（在注册前 =< 15 天获得）
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或直接胆红素 =< ULN 如果总胆红素 > 1.5 x ULN（在注册前 =< 15 天获得）
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN（对于有肝脏受累的患者，=< 5 x ULN）（在注册前 =< 15 天获得）
• 肌酐或肾小球滤过率 (GFR) =< 1.5 x ULN 或肌酐 > 1.5 x ULN 的患者肾小球滤过率 (GFR) > 60 mL/min（在登记前 =< 15 天获得）
• 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的人
• 能够怀孕或生育孩子的人必须愿意在治疗期间和最后一次治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法
• 预期寿命 >= 12 周
• 提供书面知情同意书
• 愿意为相关研究提供强制性血液标本
• 愿意为相关研究提供强制性组织标本
• 愿意返回梅奥诊所进行随访（在研究的主动监测阶段）

排除标准：

• 以下任何一项，因为本研究涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用未知：

  • 孕妇
  • 护理人员
  • 有生育能力或有生育能力但不愿采取适当避孕措施的人

• 以下任何先前疗法：

  • 注册前 < 30 天接种活疫苗，包括鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist[R])（注意：注射的季节性流感疫苗不是“活的”）
  • 注册前 < 28 天的手术
  • 注册前 < 21 天接受化疗或靶向小分子治疗
  • 登记前 < 21 天的放射治疗
  • 注册前 < 14 天的研究性治疗或研究性设备
• 由于先前的治疗或先前的手术，未能从不良事件中恢复到 =< 1 级（或基线）。 例外：神经病、疲劳和/或脱发可能是 1 级

• 已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移。 注意：如果满足以下所有条件，患有先前治疗过的脑转移的患者可以参加：

  • 他们是稳定的（没有影像学进展的证据=<登记前4周并且任何神经系统症状已恢复到基线）
  • 没有新的或扩大的脑转移的证据，并且
  • 未使用类固醇 =< 注册前 14 天
• 已知的软脑膜疾病
• 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
• 已知活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染（定义为未接受抗逆转录病毒治疗且病毒载量可检测且 CD4+ < 500/ml 的患者）。 注意：允许接受抗逆转录病毒疗法控制良好的 HIV 阳性患者入组

• 需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，有记录的严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。 注意：允许例外情况：

  • 白癜风
  • 解决儿童哮喘/过敏症
  • 间歇使用支气管扩张剂或吸入类固醇
  • 每日类固醇剂量 =< 10mg 泼尼松（或等效物）
  • 局部类固醇注射
  • 替代疗法中稳定的甲状腺功能减退症
  • 非胰岛素治疗的稳定糖尿病
  • 干燥综合征

• 当前或之前使用免疫抑制药物的时间 < 注册前 14 天。 以下是此标准的例外情况：

  • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
  • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效物
  • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，计算机断层扫描 [CT] 扫描的术前用药）

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于：

  • 需要全身治疗的持续或活动性感染
  • 间质性肺病
  • 与腹泻相关的严重、慢性胃肠道疾病（例如，克罗恩病或其他）
  • 已知活动性乙型肝炎（即已知阳性乙型肝炎病毒 [HBV] 表面抗原 [HBsAg] 反应）
  • 已知活动性丙型肝炎（即通过聚合酶链反应 [PCR] 检测到丙型肝炎病毒核糖核酸 [HCV RNA] 阳性）
  • 已知的活动性结核病 (TB)
  • 症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛
  • 不稳定的心律失常或
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况（例如，药物滥用）
• 心肌梗死病史 =< 6 个月，或充血性心力衰竭需要对危及生命的室性心律失常进行持续维持治疗
• 接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物
• 对 durvalumab 或其任何赋形剂过敏
• 既往因 durvalumab 或其他 PD-1 或​​ PD-L1 定向治疗导致停药的不良事件
• 在接受免疫治疗时，≥ 3 级免疫相关不良事件或任何级别的免疫相关神经或眼部不良事件史。 注：发生内分泌不良事件 =< 2 级的患者如果在适当的替代治疗下稳定且无症状，则允许入组
• 注册前 < 6 个月的其他活动性恶性肿瘤。 例外：非黑素性皮肤癌、乳头状甲状腺癌或宫颈原位癌，或其他经过治愈且现在被认为复发风险低于 30% 的癌症