進行性固形腫瘍患者におけるCPX-POMの安全性、用量耐性、薬物動態および薬力学の研究

包含基準:

1. 患者は18歳以上の男性または女性である。
2. 患者は、研究手順を開始する前に、署名と日付を記入したインフォームドコンセントを提供しました。
3. 患者の東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 (完全に活動的で、病気になる前のすべての活動を制限なく実行できる) または 1 (肉体的に激しい活動はできないが、歩行可能で軽い作業は実行できる) である。または座りがちな性質）。
4. 患者の予測余命は 3 か月以上です。
5. 患者の GFR が 30 mL/min/1.73 以上である m^2。
6. 患者は、総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN、アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) 、および/またはアラニン トランスアミナーゼ (ALT) ≤ 3 × ULN または ≤ 5 × ULN (腫瘍による肝臓の関与が原因の場合) によって証明されるように、適切な肝機能を有している。
7. 過去 72 時間以内に輸血がなかった場合のヘモグロビン ≥9.0 g/dL、血小板数 ≥100×10^9cells/L、および絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×10^9 によって証明されるように、患者は十分な骨髄機能を有している。 9セル/L。
8. 患者は、CPX-POMの初回投与前の6か月以内に重大な虚血性心疾患または心筋梗塞（MI）を患っておらず、マルチゲート収集によって評価された左心室駆出率が50％を超えることで証明されるように、現在十分な心臓機能を有している(MUGA) または超音波/心エコー検査 (ECHO);そして、Fridericia (QTcF) によって QT 間隔 (QTc) <470 ミリ秒に修正されました。 QT 間隔を正確に測定できない可能性がある心室ペースメーカー装着患者の適格性は、スポンサーがメディカル モニターと相談してケースバイケースで決定します。

9. 患者とそのパートナーは、書面によるインフォームドコンセントを提供した後、CPX-POM の最後の投与後 3 か月間、以下のように適切な避妊を行うことに同意します。

   1. 女性の場合: スクリーニング中および各治療サイクルの 1 日目に妊娠検査が陰性であり、治療期間中および治療期間後 3 か月間医学的に承認された避妊計画に準拠しているか、外科的に無菌であるか閉経後であることが証明されている。
   2. 男性の場合: 治療期間中および治療期間後 3 か月間、医学的に承認された避妊計画を遵守しているか、外科的に無菌であることが文書化されている。 性的パートナーに妊娠の可能性がある男性は、治験参加前、治験中、および治療期間後3か月間、2つの避妊方法を使用することに同意する必要があります。
10. 患者は研究に積極的に参加し、すべての研究要件に従うことができます。
11. 患者は、組織学的にMIBC（AJCCあたり≧T2、N0-N1、M0）が純粋または混合組織型尿路上皮癌であることが確認されている必要があります。 臨床リンパ節陽性 (N1) 患者は、リンパ節 (LN) が真の骨盤内に限定されており、計画された外科的 LN 切除テンプレート内にある場合に適格です。
12. 可能であれば、固有筋層浸潤を示した最初のTURBTは研究療法を開始する前8週間以内であるべきである。 現場の病理学者によって決定される分析を可能にするためには、組織ブロック（腫瘍含量が最も高い初回または反復 TURBT から）に適切な評価可能な腫瘍量が存在する必要があります。

13. 患者は、以下のいずれかに該当するため、シスプラチンベースの化学療法を受けることができません。

    1. クレアチニン クリアランス (CrCl) <60 mL/分、東部腫瘍協力グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス (PS) 0-1
    2. 聴覚障害者 CTCAE 基準によるグレード 2 以上
    3. CTCAE基準による神経障害≧グレード2
    4. 心不全 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) ≥ III

除外基準:

以下の除外基準のいずれかを満たす患者は、拡張コホートに登録されません。

1. ベースライン GFR <30 mL/分/1.73 m^2。
2. CPX-POM が胎児や授乳中の子供に及ぼす影響は不明であるため、女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。
3. 患者は同時に上部尿路疾患を患っていない可能性があります（すなわち、 尿管、腎盂）浸潤性尿路上皮癌。 非浸潤性（Ta、Tis）上部尿路上皮癌の病歴があり、少なくとも 1 回の治療後疾患評価により最終的に治療されている患者（すなわち、 細胞診、生検、画像検査など）で残存疾患の証拠がない場合は対象となります。

4. 患者は、治験薬の安全性または有効性の評価を妨げる可能性のある別の悪性腫瘍を患っていない可能性があります。 悪性腫瘍の既往歴のある患者は、以下の場合には研究委員長の承認なしに参加が許可されます。

   1. 現在活動しておらず、登録日の少なくとも 3 年前に診断を受けている。
   2. 低リスク子宮頸がんや上皮内がんなどの非浸潤性疾患。
   3. 局所的（早期）がんは治癒目的で治療され（再発の証拠やさらなる治療の意図はない）、化学療法の適応はありませんでした。 （例えば。 低/中リスクの前立腺がんなど)。
5. 患者は、TURBT を除いて大手術を受けていない可能性があります（例: -胸腔内、腹腔内または骨盤内）、開腹生検または重大な外傷または特定の抗がん剤治療を治験薬開始前4週間以内、または経皮生検または血管アクセス装置の留置を受けた患者1週間以内研究薬を開始する前、またはそのような処置や傷害の副作用から回復していない人。
6. 患者は臨床的に重大な心臓病を患っていてはなりません。
7. 患者には、慢性活動性肝疾患や、急性または慢性の B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎 (HCV) の兆候がない場合があります。
8. 患者はヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症の診断を受けていない可能性があります。 臨床的な疑いがない場合、検査は必要ありません。
9. 患者は、いかなる状態の診断も受けていない可能性があります（例: 慢性免疫抑制療法を必要とする造血または固形臓器移植後、肺炎、炎症性腸疾患など）。 変形性関節症の治療には非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS）、痛風の治療には尿酸合成阻害薬の使用が許可されています。
10. -治験責任医師の意見で、許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、または治療の完了を潜在的に妨げる可能性がある重篤なおよび/または制御されていない併発病状（活動性または制御されていない感染症、制御されていない糖尿病など）または精神疾患を患っている患者。プロトコルは対象外です。
11. 患者は、治験薬の投与前の 4 週間以内に、感染症の予防に使用される生ウイルスワクチンを接種してはなりません。
12. 患者がプロトコルに従うことを望まない、または従うことができない。