CPX-POM:n turvallisuus-, annostoleranssi-, farmakokinetiikka- ja farmakodynamiikkatutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas on 18 vuotta täyttänyt mies tai nainen.
2. Potilas antoi allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
3. Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0 (täysin aktiivinen, pystyy suorittamaan kaikki sairautta edeltävät toiminnot rajoituksetta) tai 1 (ei pysty suorittamaan fyysisesti rasittavaa toimintaa, mutta liikkuu ja kykenee tekemään kevyttä työtä tai istumista).
4. Potilaan ennustettu elinajanodote on ≥3 kuukautta.
5. Potilaan GFR on ≥30 ml/min/1,73 m^2.
6. Potilaalla on riittävä maksan toiminta, mistä on osoituksena kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, aspartaattitransaminaasi (AST) ja/tai alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 × ULN tai ≤ 5 × ULN, jos syynä on kasvaimen aiheuttama maksan vaikutus.
7. Potilaalla on riittävä luuytimen toiminta, mistä on osoituksena hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, kun verensiirtoa ei ole tehty edellisten 72 tunnin aikana, verihiutaleiden määrä ≥100 × 10^9 solua/l ja absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^ 9 solua/l.
8. Potilaalla ei ole merkittävää iskeemistä sydänsairautta tai sydäninfarktia (MI) 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä CPX-POM-annosta, ja hänellä on tällä hetkellä riittävä sydämen toiminta, mistä on osoituksena yli 50 %:n vasemman kammion ejektiofraktio moniportaisella hankinnalla arvioituna. (MUGA) tai ultraääni/kaikukardiografia (ECHO); ja Friderician (QTcF) korjattu QT-aika (QTc) <470 ms. Sponsori määrittää tapauskohtaisesti niiden potilaiden kelpoisuuden, joilla on kammiotahdistin ja joiden QT-aika ei välttämättä ole tarkasti mitattavissa, neuvotellen Medical Monitorin kanssa.

9. Potilas ja hänen kumppaninsa sitoutuvat käyttämään asianmukaista ehkäisyä saatuaan kirjallisen tietoisen suostumuksen 3 kuukauden kuluessa viimeisestä CPX-POM-annoksesta seuraavasti:

   1. Naisille: Negatiivinen raskaustesti seulonnan aikana ja jokaisen hoitosyklin ensimmäisenä päivänä ja lääketieteellisesti hyväksytyn ehkäisyohjelman mukainen hoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen tai todistetusti kirurgisesti steriili tai postmenopausaalinen.
   2. Miehille: Lääketieteellisesti hyväksytyn ehkäisyohjelman mukainen hoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen tai todistetusti kirurgisesti steriili. Miesten, joiden seksikumppanit ovat hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen tuloa, tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan hoitojakson jälkeen.
10. Potilas on halukas ja kykenevä osallistumaan tutkimukseen ja täyttää kaikki tutkimusvaatimukset.
11. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu MIBC (≥T2, N0-N1, M0 per AJCC) puhdas tai sekahistologinen uroteelisyöpä. Kliiniset solmukepositiiviset (N1) potilaat ovat kelvollisia edellyttäen, että imusolmukkeet (LN:t) rajoittuvat todelliseen lantioon ja ovat suunnitellussa kirurgisessa LN:n dissektiomallissa.
12. Alkuperäinen TURBT, joka osoitti muscularis propria -invaasion, tulisi olla 8 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, jos se on mahdollista. Kudoslohkoissa on oltava riittävä arvioitava kasvainkuormitus (alkuperäisestä tai toistuvasta TURBT:sta, jonka kasvainpitoisuus on suurin), jotta paikallisen patologin määrittämä analyysi on mahdollista.

13. Potilaiden ei tarvitse olla kelvollisia sisplatiinipohjaiseen kemoterapiaan johtuen seuraavista syistä:

    1. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) <60 ml/min Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytilan (PS) 0-1 kanssa
    2. Kuulovamma ≥ luokka 2 CTCAE-kriteerien mukaan
    3. Neuropatia ≥ Aste 2 CTCAE-kriteerien mukaan
    4. Sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) ≥ III

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei saa ottaa mukaan laajennuskohorttiin.

1. Perustason GFR <30 ml/min/1,73 m^2.
2. Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää, koska emme tiedä CPX-POM:n vaikutuksia sikiöön tai imettävään lapseen.
3. Potilailla ei välttämättä ole samanaikaisesti ylempiä virtsateitä (esim. virtsanjohdin, munuaislantio) invasiivinen uroteelisyöpä. Potilaat, joilla on ollut ei-invasiivinen (Ta, Tis) ylemmän tien uroteelikarsinooma, joka on lopullisesti hoidettu vähintään yhdellä hoidon jälkeisellä sairauden arvioinnilla (ts. sytologia, biopsia, kuvantaminen), jotka eivät osoita merkkejä jäännössairaudesta, ovat kelvollisia.

4. Potilailla ei välttämättä ole muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka voisivat häiritä tutkimuslääkkeiden turvallisuuden tai tehon arviointia. Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, sallitaan ilman opintotuolin hyväksyntää seuraavissa olosuhteissa:

   1. Ei tällä hetkellä aktiivinen ja diagnosoitu vähintään 3 vuotta ennen rekisteröintipäivää.
   2. Ei-invasiiviset sairaudet, kuten matalariskinen kohdunkaulan syöpä tai mikä tahansa syöpä in situ.
   3. Paikallinen (varhaisen vaiheen) syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella (ilman todisteita uusiutumisesta ja aikomuksesta jatkaa hoitoa) ja jossa kemoterapiaa ei ollut aiheellista. (esim. matalan/keskitason riskin eturauhassyöpä jne.).
5. Potilaille ei ehkä ole tehty suurta leikkausta, paitsi TURBT (esim. rintakehän, vatsansisäinen tai lantionsisäinen), avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma tai spesifinen syövän vastainen hoito ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, tai potilaat, joille on otettu perkutaaninen biopsia tai asetettu verisuonitukilaite ≤ 1 viikko ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen tai vamman sivuvaikutuksista.
6. Potilailla ei saa olla kliinisesti merkittävää sydänsairautta.
7. Potilailla ei välttämättä ole kroonista aktiivista maksasairautta tai merkkejä akuutista tai kroonisesta hepatiitti B -viruksesta (HBV) tai hepatiitti C:stä (HCV).
8. Potilailla ei ehkä ole diagnosoitu HIV-infektiota. Testausta ei vaadita, jos kliinistä epäilyä ei ole.
9. Potilailla ei välttämättä ole tiedossa olevan sairauden diagnoosia (esim. hematopoieettisen tai kiinteän elimen siirto, keuhkotulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus jne.), joka vaatii kroonista immunosuppressiivista hoitoa. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö nivelrikon hoidossa ja virtsahapon synteesin estäjien käyttö kihdin hoidossa on sallittua.
10. Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia samanaikaisia ​​sairauksia (esim. aktiivinen tai hallitsematon infektio, hallitsematon diabetes) tai psykiatrista sairautta, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa turvallisuutta koskevia riskejä, joita ei voida hyväksyä tai mahdollisesti häiritä hoidon loppuun saattamista. protokollat ​​eivät kelpaa.
11. Potilailla ei saa olla mitään elävää virusrokotetta, jota on käytetty tartuntatautien ehkäisyyn 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkettä (tutkimuksia).
12. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.