Étude sur l'innocuité, la tolérance à la dose, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du CPX-POM chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Le patient est un homme ou une femme âgé de ≥ 18 ans.
2. Le patient a fourni un consentement éclairé signé et daté avant le début de toute procédure d'étude.
3. Le patient a un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 (entièrement actif, capable d'effectuer toutes les activités pré-maladie sans restriction) ou 1 (incapable d'effectuer une activité physique intense mais ambulatoire et capable d'effectuer un travail léger ou sédentarité).
4. Le patient a une espérance de vie prévue de ≥ 3 mois.
5. Le patient a un DFG ≥ 30 mL/min/1,73 m^2.
6. Le patient a une fonction hépatique adéquate, comme en témoigne une bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, aspartate transaminase (AST) et/ou alanine transaminase (ALT) ≤ 3 × LSN ou ≤ 5 × LSN, si elle est due à une atteinte hépatique par la tumeur.
7. Le patient a une fonction médullaire adéquate, comme en témoigne une hémoglobine ≥ 9,0 g/dL en l'absence de transfusion au cours des 72 heures précédentes, une numération plaquettaire ≥ 100 × 10 ^ 9 cellules/L et une numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 cellules/L.
8. Le patient n'a pas de cardiopathie ischémique significative ni d'infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois précédant la première dose de CPX-POM et présente actuellement une fonction cardiaque adéquate, comme en témoigne une fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 %, telle qu'évaluée par une acquisition à plusieurs étapes (MUGA) ou échographie/échocardiographie (ECHO); et intervalle QT corrigé (QTc) <470 msec par Fridericia (QTcF). L'éligibilité des patients porteurs de stimulateurs cardiaques ventriculaires pour lesquels l'intervalle QT peut ne pas être mesurable avec précision sera déterminée au cas par cas par le Commanditaire en consultation avec le Moniteur médical.

9. Le patient et son partenaire acceptent d'utiliser une contraception adéquate après avoir fourni un consentement éclairé écrit pendant 3 mois après la dernière dose de CPX-POM, comme suit :

   1. Pour les femmes : Test de grossesse négatif lors du dépistage et au jour 1 de chaque cycle de traitement et conforme à un régime contraceptif médicalement approuvé pendant et pendant 3 mois après la période de traitement ou documenté comme étant chirurgicalement stérile ou postménopausique.
   2. Pour les hommes : conformes à un régime contraceptif médicalement approuvé pendant et pendant 3 mois après la période de traitement ou documentés comme étant chirurgicalement stériles. Les hommes dont les partenaires sexuels sont en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception avant l'entrée dans l'étude, pendant l'étude et pendant 3 mois après la période de traitement.
10. Le patient est disposé et capable de participer à l'étude et de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
11. Les patients doivent avoir un CSM histologiquement confirmé (≥T2, N0-N1, M0 selon l'AJCC) carcinome urothélial histologique pur ou mixte. Les patients cliniques avec atteinte ganglionnaire (N1) sont éligibles à condition que les ganglions lymphatiques (LN) soient confinés au vrai bassin et se trouvent dans le modèle de dissection chirurgicale LN prévu.
12. Le TURBT initial qui a montré une invasion de la musculeuse propria doit avoir lieu dans les 8 semaines précédant le début du traitement à l'étude, lorsque cela est possible. Il doit y avoir une charge tumorale évaluable adéquate dans les blocs de tissus (de la TURBT initiale ou répétée avec le contenu tumoral le plus élevé) pour permettre l'analyse telle que déterminée par le pathologiste du site local.

13. Les patients ne doivent pas être éligibles à une chimiothérapie à base de cisplatine en raison de l'un des éléments suivants :

    1. Clairance de la créatinine (ClCr) < 60 mL/min avec l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-1
    2. Malentendant ≥ Grade 2 selon les critères CTCAE
    3. Neuropathie ≥ Grade 2 selon les critères CTCAE
    4. Insuffisance cardiaque New York Heart Association (NYHA) ≥ III

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inscrits dans la cohorte d'expansion.

1. GFR de base < 30 mL/min/1,73 m^2.
2. Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes car nous ne connaissons pas les effets du CPX-POM sur le fœtus ou l'enfant allaité.
3. Les patients peuvent ne pas avoir de voies urinaires supérieures concomitantes (c.-à-d. uretère, bassinet du rein) carcinome urothélial invasif. Patients ayant des antécédents de carcinome urothélial des voies supérieures non invasif (Ta, Tis) qui a été définitivement traité avec au moins une évaluation de la maladie après le traitement (c.-à-d. cytologie, biopsie, imagerie) qui ne démontre aucun signe de maladie résiduelle sont éligibles.

4. Les patients ne doivent pas avoir une autre tumeur maligne qui pourrait interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité des médicaments à l'étude. Les patients ayant un antécédent de malignité seront autorisés sans l'approbation du président de l'étude dans les circonstances suivantes :

   1. Non actif actuellement et diagnostiqué au moins 3 ans avant la date d'inscription.
   2. Maladies non invasives telles que le cancer du col de l'utérus à faible risque ou tout cancer in situ.
   3. Cancer localisé (stade précoce) traité avec une intention curative (sans signe de récidive ni intention de poursuivre le traitement) et pour lequel aucune chimiothérapie n'était indiquée.( (par exemple. cancer de la prostate à risque faible/intermédiaire, etc.).
5. Les patients peuvent ne pas avoir subi de chirurgie majeure à l'exception de la TURBT (par ex. intra-thoracique, intra-abdominal ou intra-pelvien), biopsie ouverte ou lésion traumatique importante ou traitement anticancéreux spécifique ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou patients ayant subi des biopsies percutanées ou la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire ≤ 1 semaine avant de commencer le médicament à l'étude, ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'une telle procédure ou blessure.
6. Les patients ne doivent pas avoir de maladie cardiaque cliniquement significative.
7. Les patients peuvent ne pas avoir de maladie hépatique active chronique ni présenter de signes aigus ou chroniques du virus de l'hépatite B (VHB) ou de l'hépatite C (VHC).
8. Les patients peuvent ne pas avoir de diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les tests ne sont pas nécessaires en l'absence de suspicion clinique.
9. Les patients peuvent ne pas avoir de diagnostic connu d'une condition (par ex. post greffe hématopoïétique ou d'organe solide, pneumonite, maladie inflammatoire de l'intestin, etc.) nécessitant un traitement immunosuppresseur chronique. L'utilisation de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pour le traitement de l'arthrose et d'inhibiteurs de la synthèse de l'acide urique pour le traitement de la goutte est autorisée.
10. Les patients présentant des conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (par exemple, une infection active ou non contrôlée, un diabète non contrôlé) ou une maladie psychiatrique qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, entraîner des risques de sécurité inacceptables ou potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon le protocole ne sont pas éligibles.
11. Les patients ne peuvent avoir aucun vaccin viral vivant utilisé pour la prévention des maladies infectieuses dans les 4 semaines précédant le ou les médicaments à l'étude.
12. Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole.