Studie zu Sicherheit, Dosistoleranz, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von CPX-POM bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren.
2. Der Patient legte vor Beginn jeglicher Studienverfahren eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung vor.
3. Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 (vollständig aktiv, in der Lage, alle Aktivitäten vor der Erkrankung ohne Einschränkung auszuführen) oder 1 (nicht in der Lage, körperlich anstrengende Aktivitäten auszuführen, aber gehfähig und in der Lage, leichte Arbeiten auszuführen). oder sesshafter Natur).
4. Der Patient hat eine voraussichtliche Lebenserwartung von ≥3 Monaten.
5. Der Patient hat eine GFR von ≥30 ml/min/1,73 m^2.
6. Der Patient verfügt über eine ausreichende Leberfunktion, was durch einen Gesamtbilirubinwert von ≤ 1,5 × ULN, Aspartattransaminase (AST) und/oder Alanintransaminase (ALT) ≤ 3 × ULN oder ≤ 5 × ULN nachgewiesen wird, wenn dies auf eine Leberbeteiligung durch den Tumor zurückzuführen ist.
7. Der Patient verfügt über eine ausreichende Knochenmarksfunktion, was durch einen Hämoglobinwert von ≥ 9,0 g/dl ohne Transfusion in den letzten 72 Stunden, eine Thrombozytenzahl von ≥ 100×10^9 Zellen/L und eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^ nachgewiesen wird 9 Zellen/L.
8. Der Patient hat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten CPX-POM-Dosis keine signifikante ischämische Herzerkrankung oder keinen Myokardinfarkt (MI) und verfügt derzeit über eine ausreichende Herzfunktion, was durch eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von >50 % nachgewiesen wird, die durch eine mehrstufige Erfassung ermittelt wurde (MUGA) oder Ultraschall/Echokardiographie (ECHO); und korrigiertes QT-Intervall (QTc) <470 ms nach Fridericia (QTcF). Die Eignung von Patienten mit ventrikulären Schrittmachern, bei denen das QT-Intervall möglicherweise nicht genau messbar ist, wird vom Sponsor im Einzelfall in Absprache mit dem medizinischen Monitor entschieden.

9. Der Patient und sein/ihr Partner verpflichten sich, nach schriftlicher Einverständniserklärung bis zu 3 Monate nach der letzten CPX-POM-Dosis eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, und zwar wie folgt:

   1. Für Frauen: Negativer Schwangerschaftstest während des Screenings und am ersten Tag jedes Behandlungszyklus und Einhaltung einer medizinisch zugelassenen Verhütungsmethode während und für 3 Monate nach der Behandlungsperiode oder nachweislich chirurgisch steril oder postmenopausal.
   2. Für Männer: Einhaltung einer medizinisch zugelassenen Verhütungsmethode während und für 3 Monate nach der Behandlungsdauer oder nachweislich chirurgisch steril. Männer, deren Sexualpartner im gebärfähigen Alter sind, müssen vor Studienbeginn, während der Studie und für 3 Monate nach der Behandlungsperiode der Anwendung von zwei Verhütungsmethoden zustimmen.
10. Der Patient ist bereit und in der Lage, an der Studie teilzunehmen und alle Studienanforderungen zu erfüllen.
11. Bei den Patienten muss ein histologisch bestätigtes MIBC (≥T2, N0-N1, M0 gemäß AJCC) mit reiner oder gemischter Histologie eines Urothelkarzinoms vorliegen. Klinisch nodalpositive (N1) Patienten sind teilnahmeberechtigt, sofern die Lymphknoten (LNs) auf das wahre Becken beschränkt sind und sich innerhalb der geplanten chirurgischen LN-Dissektionsschablone befinden.
12. Der erste TURBT, der eine Invasion der Muscularis propria zeigte, sollte, wenn möglich, innerhalb von 8 Wochen vor Beginn der Studientherapie erfolgen. Es muss eine ausreichende auswertbare Tumorlast in den Gewebeblöcken vorhanden sein (vom anfänglichen oder wiederholten TURBT mit dem höchsten Tumorgehalt), um eine vom Pathologen vor Ort ermittelte Analyse zu ermöglichen.

13. Patienten dürfen aus folgenden Gründen nicht für eine Cisplatin-basierte Chemotherapie in Frage kommen:

    1. Kreatinin-Clearance (CrCl) <60 ml/min mit Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
    2. Schwerhörigkeit ≥ Grad 2 nach CTCAE-Kriterien
    3. Neuropathie ≥ Grad 2 nach CTCAE-Kriterien
    4. Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) ≥ III

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, dürfen nicht in die Expansionskohorte aufgenommen werden.

1. Ausgangs-GFR <30 ml/min/1,73 m^2.
2. Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen, da die Auswirkungen von CPX-POM auf den Fötus oder das stillende Kind nicht bekannt sind.
3. Patienten haben möglicherweise keine gleichzeitige Harnwegsinfektion im oberen Harntrakt (d. h. Harnleiter, Nierenbecken) invasives Urothelkarzinom. Patienten mit einem nicht-invasiven (Ta, Tis) Urothelkarzinom des oberen Trakts in der Vorgeschichte, das mit mindestens einer Krankheitsbeurteilung nach der Behandlung (d. h. Zytologie, Biopsie, Bildgebung), die keine Anzeichen einer Resterkrankung zeigen, sind förderfähig.

4. Die Patienten dürfen nicht an einer anderen bösartigen Erkrankung leiden, die die Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte. Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung werden unter folgenden Umständen ohne Genehmigung des Studienleiters zugelassen:

   1. Derzeit nicht aktiv und mindestens 3 Jahre vor dem Registrierungsdatum diagnostiziert.
   2. Nicht-invasive Krankheiten wie Gebärmutterhalskrebs mit geringem Risiko oder Krebs in situ.
   3. Lokalisierter Krebs (im Frühstadium), der mit kurativer Absicht behandelt wurde (ohne Anzeichen eines Wiederauftretens und ohne Absicht für eine weitere Therapie) und bei dem keine Chemotherapie indiziert war.( (z.B. Prostatakrebs mit niedrigem/mittlerem Risiko usw.).
5. Mit Ausnahme einer TURBT (z. B. intrathorakal, intraabdominal oder intrapelvin), offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung oder spezifische Krebsbehandlung ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation oder Patienten, bei denen ≤ 1 Woche perkutane Biopsien oder die Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts durchgeführt wurden vor Beginn der Studienmedikation behandelt wurden oder die sich nicht von den Nebenwirkungen eines solchen Eingriffs oder einer solchen Verletzung erholt haben.
6. Die Patienten dürfen keine klinisch signifikante Herzerkrankung haben.
7. Bei den Patienten liegt möglicherweise keine chronisch aktive Lebererkrankung oder Anzeichen eines akuten oder chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis C (HCV) vor.
8. Bei den Patienten ist die Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) möglicherweise nicht bekannt. Wenn kein klinischer Verdacht besteht, ist eine Untersuchung nicht erforderlich.
9. Den Patienten ist möglicherweise keine bekannte Diagnose einer Erkrankung bekannt (z. B. B. nach einer hämatopoetischen oder Organtransplantation, Pneumonitis, entzündlichen Darmerkrankungen usw.), die eine chronische immunsuppressive Therapie erfordern. Die Verwendung von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten (NSAIDS) zur Behandlung von Arthrose und Harnsäuresynthesehemmern zur Behandlung von Gicht ist erlaubt.
10. Patienten mit schwerwiegenden und/oder unkontrollierten Begleiterkrankungen (z. B. aktive oder unkontrollierte Infektion, unkontrollierter Diabetes) oder psychiatrischer Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes unannehmbare Sicherheitsrisiken verursachen oder möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß den Bestimmungen beeinträchtigen könnten Protokoll sind nicht förderfähig.
11. Patienten dürfen innerhalb von 4 Wochen vor dem/den Studienmedikament(en) keinen Lebendimpfstoff zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten erhalten.
12. Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können.