CPX-POM 在晚期实体瘤患者中的安全性、剂量耐受性、药代动力学和药效学研究

纳入标准：

1. 患者为年龄≥18 岁的男性或女性。
2. 在开始任何研究程序之前，患者提供了签署并注明日期的知情同意书。
3. 患者的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0（完全活跃，能够不受限制地进行所有疾病前活动）或 1（不能进行剧烈的体力活动，但可以走动并能够进行轻度工作或久坐的性质）。
4. 患者的预期寿命≥3 个月。
5. 患者的 GFR ≥30 mL/min/1.73 米^2。
6. 患者具有足够的肝功能，如总胆红素≤1.5 × ULN、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 × ULN 或 ≤ 5 × ULN（如果是由于肿瘤累及肝脏）所证明的。
7. 患者具有足够的骨髓功能，如前 72 小时内未输血时血红蛋白≥9.0 g/dL、血小板计数≥100×10^9 细胞/L 和中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5×10^ 9 个细胞/升。
8. 患者在首次服用 CPX-POM 前 6 个月内没有明显的缺血性心脏病或心肌梗死 (MI)，并且目前具有足够的心脏功能，通过多门采集评估的左心室射血分数 >50% 证明(MUGA) 或超声/超声心动图 (ECHO)；并通过 Fridericia (QTcF) 校正的 QT 间期 (QTc) <470 毫秒。 可能无法准确测量 QT 间期的装有心室起搏器的患者的资格将由申办方与医疗监督员协商后逐案确定。

9. 患者和他/她的伴侣同意在最后一剂 CPX-POM 后 3 个月内提供书面知情同意后使用充分的避孕措施，如下所示：

   1. 对于女性：在筛选期间和每个治疗周期的第 1 天进行阴性妊娠试验，并在治疗期间和治疗后 3 个月内遵守医学批准的避孕方案，或记录为手术绝育或绝经后。
   2. 对于男性：在治疗期间和治疗后 3 个月内遵守医学批准的避孕方案，或记录为手术绝育。 性伴侣有生育潜力的男性必须同意在研究开始前、研究期间和治疗期后 3 个月内使用 2 种避孕方法。
10. 患者愿意并能够参与研究并遵守所有研究要求。
11. 患者必须具有经组织学证实的 MIBC（≥T2、N0-N1、M0，根据 AJCC）纯或混合组织学尿路上皮癌。 临床淋巴结阳性 (N1) 患者符合条件，前提是淋巴结 (LN) 仅限于真骨盆并且在计划的手术淋巴结清扫模板内。
12. 如果可行，显示固有肌层受侵的初始 TURBT 应在开始研究治疗前 8 周内进行。 组织块中必须有足够的可评估肿瘤负荷（来自肿瘤含量最高的初始或重复 TURBT），以便由当地病理学家确定进行分析。

13. 由于以下任何原因，患者必须不符合以顺铂为基础的化疗的资格：

    1. 肌酐清除率 (CrCl) <60 mL/min，东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-1
    2. 根据 CTCAE 标准，听力受损 ≥ 2 级
    3. 根据 CTCAE 标准，神经病变≥ 2 级
    4. 心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) ≥ III

排除标准：

符合以下任何排除标准的患者将不会被纳入扩展队列。

1. 基线 GFR <30 mL/min/1.73 米^2。
2. 妇女不得怀孕或哺乳，因为我们不知道 CPX-POM 对胎儿或哺乳期儿童的影响。
3. 患者可能没有并发的上尿路（即 输尿管、肾盂）浸润性尿路上皮癌。 有非浸润性 (Ta, Tis) 上尿路尿路上皮癌病史且至少接受过一次治疗后疾病评估（即 细胞学、活检、影像学）证明没有残留疾病的证据是合格的。

4. 患者可能没有其他可能干扰研究药物安全性或有效性评估的恶性肿瘤。 在以下情况下，无需研究主席批准即可允许患有既往恶性肿瘤的患者：

   1. 目前不活跃并且在注册日期前至少 3 年被诊断。
   2. 非侵入性疾病，例如低风险宫颈癌或任何原位癌。
   3. 局部（早期）癌症以治愈为目的进行治疗（无复发证据和进一步治疗的目的），且未进行化疗。（ （例如。 低/中风险前列腺癌等）。
5. 除 TURBT 外，患者可能没有接受过大手术（例如 胸腔内、腹腔内或盆腔内），在开始研究药物前 ≤ 4 周进行过开放式活检或重大创伤性损伤或特定抗癌治疗，或接受过经皮活检或放置血管通路装置 ≤ 1 周的患者在开始研究药物之前，或尚未从此类程序或伤害的副作用中恢复过来的人。
6. 患者不得患有有临床意义的心脏病。
7. 患者可能没有慢性活动性肝病或急性或慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的证据。
8. 患者可能没有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染诊断。 在没有临床怀疑的情况下不需要进行测试。
9. 患者可能不知道任何病症的诊断（例如 造血或实体器官移植后、肺炎、炎症性肠病等）需要长期免疫抑制治疗。 允许使用非甾体抗炎药 (NSAIDS) 治疗骨关节炎和使用尿酸合成抑制剂治疗痛风。
10. 患有任何严重和/或不受控制的并发医疗状况（例如，活动性或不受控制的感染、不受控制的糖尿病）或精神疾病的患者，研究者认为这些疾病可能导致不可接受的安全风险或可能干扰治疗的完成协议不符合条件。
11. 患者在服用研究药物前 4 周内不得接种任何用于预防传染病的活病毒疫苗。
12. 患者不愿意或不能遵守协议。