Исследование безопасности, переносимости дозы, фармакокинетики и фармакодинамики CPX-POM у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях

Критерии включения:

1. Пациент — мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет.
2. Пациент предоставил подписанное и датированное информированное согласие до начала любых процедур исследования.
3. Пациент имеет функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 (полностью активен, способен без ограничений выполнять все действия, предшествующие заболеванию) или 1 (не может выполнять физически напряженную деятельность, но амбулаторно и может выполнять работу с легким весом). или малоподвижный характер).
4. Ожидаемая продолжительность жизни пациента составляет ≥3 месяцев.
5. У пациента СКФ ≥30 мл/мин/1,73. м^2.
6. У пациента адекватная функция печени, о чем свидетельствуют уровни общего билирубина ≤1,5 ​​× ВГН, аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или аланинтрансаминазы (АЛТ) ≤3 × ВГН или ≤5 × ВГН, если это связано с поражением печени опухолью.
7. У пациента адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют гемоглобин ≥9,0 г/дл при отсутствии трансфузий в течение предшествующих 72 часов, количество тромбоцитов ≥100×10^9клеток/л и абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×10^ 9 клеток/л.
8. У пациента не было выраженной ишемической болезни сердца или инфаркта миокарда (ИМ) в течение 6 месяцев до введения первой дозы CPX-POM, и в настоящее время у него адекватная сердечная функция, о чем свидетельствует фракция выброса левого желудочка >50% по оценке с множественными гейтами (МУГА) или УЗИ/эхокардиография (ЭХО); и скорректированный интервал QT (QTc) <470 мс по Fridericia (QTcF). Приемлемость пациентов с желудочковыми кардиостимуляторами, у которых невозможно точно измерить интервал QT, будет определяться в каждом конкретном случае Спонсором в консультации с медицинским монитором.

9. Пациент и его/ее партнер соглашаются использовать адекватную контрацепцию после предоставления письменного информированного согласия в течение 3 месяцев после последней дозы CPX-POM, а именно:

   1. Для женщин: отрицательный тест на беременность во время скрининга и в 1-й день каждого цикла лечения и соблюдение утвержденного с медицинской точки зрения режима контрацепции во время и в течение 3 месяцев после периода лечения или наличие хирургической стерильности или постменопаузы.
   2. Для мужчин: соблюдают одобренный врачом режим контрацепции во время и в течение 3 месяцев после периода лечения или хирургически стерильны. Мужчины, половые партнеры которых имеют детородный потенциал, должны дать согласие на использование 2 методов контрацепции до включения в исследование, во время исследования и в течение 3 месяцев после периода лечения.
10. Пациент желает и может участвовать в исследовании и соблюдает все требования исследования.
11. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный MIBC (≥T2, N0-N1, M0 по AJCC) чистую или смешанную гистологическую уротелиальную карциному. Пациенты с клинически положительным лимфатическим узлом (N1) имеют право на участие в исследовании при условии, что лимфатические узлы (ЛУ) ограничены истинным тазом и находятся в пределах шаблона запланированной хирургической диссекции ЛУ.
12. Первоначальная трансуретральная резекция мочевого пузыря, которая показала инвазию в мышечную ткань, должна быть проведена в течение 8 недель до начала исследуемой терапии, если это возможно. В тканевых блоках должна быть адекватная поддающаяся оценке опухолевая масса (от первоначальной или повторной ТУР с наибольшим содержанием опухоли), чтобы можно было провести анализ, как это определено местным патологоанатомом.

13. Пациенты не должны иметь права на химиотерапию на основе цисплатина из-за любого из следующего:

    1. Клиренс креатинина (CrCl) <60 мл/мин с Восточной кооперативной онкологической группой (ECOG) Статус работоспособности (PS) 0-1
    2. Нарушение слуха ≥ 2 степени по критериям CTCAE
    3. Нейропатия ≥ 2 степени по критериям CTCAE
    4. Сердечная недостаточность Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) ≥ III

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не должны быть зачислены в группу расширения.

1. Исходная СКФ <30 мл/мин/1,73 м^2.
2. Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью, поскольку мы не знаем о влиянии CPX-POM на плод или ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
3. Пациенты могут не иметь сопутствующих верхних мочевых путей (т. мочеточник, почечная лоханка) инвазивная уротелиальная карцинома. Пациенты с неинвазивной (Ta, Tis) уротелиальной карциномой верхних мочевых путей в анамнезе, которые прошли окончательное лечение по крайней мере с одной оценкой заболевания после лечения (т. цитология, биопсия, визуализация), которые не демонстрируют признаков остаточного заболевания.

4. Пациенты могут не иметь других злокачественных новообразований, которые могли бы помешать оценке безопасности или эффективности исследуемых препаратов. Пациенты со злокачественным новообразованием в анамнезе будут допущены без одобрения кафедры исследования в следующих случаях:

   1. В настоящее время не активен и диагностирован как минимум за 3 года до даты регистрации.
   2. Неинвазивные заболевания, такие как рак шейки матки низкого риска или любой рак in situ.
   3. Локализованный (ранняя стадия) рак лечился с целью излечения (без признаков рецидива и намерения для дальнейшей терапии) и при котором химиотерапия не была показана. (например. низкий/средний риск рака предстательной железы и др.).
5. Пациенты, возможно, не подвергались серьезным хирургическим вмешательствам, за исключением ТУРПТ (например, внутригрудная, внутрибрюшная или внутритазовая), открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение или специфическое противораковое лечение ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата, или пациенты, у которых была чрескожная биопсия или установка сосудистого доступа ≤ 1 недели до начала приема исследуемого препарата или которые не оправились от побочных эффектов такой процедуры или травмы.
6. У пациентов не должно быть клинически значимого сердечного заболевания.
7. У пациентов может не быть хронического активного заболевания печени или признаков острого или хронического вируса гепатита В (ВГВ) или гепатита С (ВГС).
8. У пациентов может не быть известного диагноза инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование не требуется при отсутствии клинических подозрений.
9. У пациентов может не быть известного диагноза какого-либо состояния (например, после трансплантации кроветворных или паренхиматозных органов, пневмонита, воспалительного заболевания кишечника и др.), что требует постоянной иммуносупрессивной терапии. Разрешено использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) для лечения остеоартрита и ингибиторов синтеза мочевой кислоты для лечения подагры.
10. Пациенты с любыми серьезными и/или неконтролируемыми сопутствующими заболеваниями (например, активной или неконтролируемой инфекцией, неконтролируемым диабетом) или психическими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или потенциально помешать завершению лечения в соответствии с протокол не подходит.
11. Пациентам нельзя вводить какие-либо живые вирусные вакцины, используемые для профилактики инфекционных заболеваний, в течение 4 недель до начала приема исследуемого(ых) препарата(ов).
12. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол.