Onderzoek naar veiligheid, dosistolerantie, farmacokinetiek en farmacodynamiek van CPX-POM bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Patiënt is man of vrouw van ≥18 jaar.
2. Patiënt verstrekte ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
3. Patiënt heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 (volledig actief, in staat om alle pre-ziekte activiteiten zonder beperking uit te voeren) of 1 (niet in staat om lichamelijk inspannende activiteiten uit te voeren maar ambulant en in staat om licht werk uit te voeren). of sedentaire aard).
4. Patiënt heeft een voorspelde levensverwachting van ≥3 maanden.
5. Patiënt heeft een GFR van ≥30 ml/min/1,73 m^2.
6. De patiënt heeft een adequate leverfunctie, zoals blijkt uit een totaal bilirubine ≤1,5 ​​× ULN, aspartaattransaminase (AST) en/of alaninetransaminase (ALAT) ≤3 × ULN of ≤5 × ULN, als gevolg van leverbetrokkenheid door tumor.
7. Patiënt heeft een adequate beenmergfunctie, zoals blijkt uit hemoglobine ≥9,0 g/dl bij afwezigheid van transfusie binnen de voorgaande 72 uur, aantal bloedplaatjes ≥100×10^9 cellen/l en absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^ 9 cellen/L.
8. Patiënt heeft geen significante ischemische hartziekte of myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden vóór de eerste dosis CPX-POM en heeft momenteel een adequate hartfunctie, zoals blijkt uit een linkerventrikelejectiefractie van> 50% zoals beoordeeld door multi-gated acquisitie (MUGA) of echografie/echocardiografie (ECHO); en gecorrigeerd QT-interval (QTc) <470 msec door Fridericia (QTcF). De geschiktheid van patiënten met ventriculaire pacemakers bij wie het QT-interval mogelijk niet nauwkeurig kan worden gemeten, wordt van geval tot geval bepaald door de sponsor in overleg met de medische monitor.

9. Patiënt en zijn/haar partner komen overeen om adequate anticonceptie te gebruiken na schriftelijke geïnformeerde toestemming tot 3 maanden na de laatste dosis CPX-POM, als volgt:

   1. Voor vrouwen: Negatieve zwangerschapstest tijdens screening en op dag 1 van elke behandelingscyclus en in overeenstemming met een medisch goedgekeurd anticonceptieregime tijdens en gedurende 3 maanden na de behandelingsperiode of gedocumenteerd als chirurgisch steriel of postmenopauzaal.
   2. Voor mannen: in overeenstemming met een medisch goedgekeurd anticonceptieregime tijdens en gedurende 3 maanden na de behandelingsperiode of gedocumenteerd als chirurgisch steriel. Mannen van wie de seksuele partner in de vruchtbare leeftijd is, moeten ermee instemmen om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de behandelingsperiode.
10. Patiënt is bereid en in staat om deel te nemen aan het onderzoek en voldoet aan alle onderzoeksvereisten.
11. Patiënten moeten histologisch bevestigd MIBC (≥T2, N0-N1, M0 volgens AJCC) zuiver of gemengd histologisch urotheelcarcinoom hebben. Klinische klier-positieve (N1) patiënten komen in aanmerking op voorwaarde dat de lymfeklieren (LN's) beperkt zijn tot het ware bekken en zich binnen het geplande chirurgische LN-dissectiesjabloon bevinden.
12. De initiële TURBT die spierinvasie liet zien, moet binnen 8 weken voorafgaand aan het begin van de studietherapie plaatsvinden, indien haalbaar. Er moet voldoende evalueerbare tumorbelasting zijn in de weefselblokken (van initiële of herhaalde TURBT met het hoogste tumorgehalte) om analyse mogelijk te maken zoals bepaald door de plaatselijke patholoog.

13. Patiënten mogen vanwege een van de volgende redenen niet in aanmerking komen voor op cisplatine gebaseerde chemotherapie:

    1. Creatinineklaring (CrCl) <60 ml/min met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-1
    2. Slechthorend ≥ Graad 2 volgens CTCAE-criteria
    3. Neuropathie ≥ Graad 2 volgens CTCAE-criteria
    4. Hartfalen New York Heart Association (NYHA) ≥ III

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria mogen niet worden opgenomen in het uitbreidingscohort.

1. Basislijn GFR <30 ml/min/1,73 m^2.
2. Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, aangezien we de effecten van CPX-POM op de foetus of het kind dat borstvoeding geeft niet kennen.
3. Patiënten hebben mogelijk geen gelijktijdige bovenste urinewegen (d.w.z. urineleider, nierbekken) invasief urotheelcarcinoom. Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-invasief (Ta, Tis) urotheelcarcinoom van de bovenste luchtwegen dat definitief is behandeld met ten minste één ziektebeoordeling na de behandeling (d.w.z. cytologie, biopsie, beeldvorming) die geen bewijs van resterende ziekte aantoont, komen in aanmerking.

4. Patiënten mogen geen andere maligniteit hebben die de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verstoren. Patiënten met een eerdere maligniteit worden toegelaten zonder toestemming van de studiestoel in de volgende omstandigheden:

   1. Momenteel niet actief en minimaal 3 jaar voorafgaand aan de registratiedatum gediagnosticeerd.
   2. Niet-invasieve ziekten zoals baarmoederhalskanker met een laag risico of kanker in situ.
   3. Gelokaliseerde kanker (in een vroeg stadium) behandeld met curatieve intentie (zonder bewijs van recidief en intentie voor verdere therapie), en waarbij geen chemotherapie geïndiceerd was.( (bijv. prostaatkanker met laag/gemiddeld risico, enz.).
5. Patiënten mogen geen grote operatie hebben ondergaan, met uitzondering van TURBT (bijv. intra-thoracaal, intra-abdominaal of intra-bekken), open biopsie of significant traumatisch letsel of specifieke antikankerbehandeling ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of patiënten die percutane biopsieën of plaatsing van een vasculair toegangsapparaat ≤ 1 week hebben ondergaan voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke procedure of verwonding.
6. Patiënten mogen geen klinisch significante hartziekte hebben.
7. Patiënten mogen geen chronische actieve leverziekte hebben of tekenen van acuut of chronisch hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C (HCV).
8. Patiënten hebben mogelijk geen bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Testen is niet vereist als er geen klinische verdenking is.
9. Patiënten hebben mogelijk geen bekende diagnose van een aandoening (bijv. post hematopoietische of solide orgaantransplantatie, pneumonitis, inflammatoire darmziekte, enz.) die chronische immunosuppressieve therapie vereist. Het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) voor de behandeling van artrose en urinezuursyntheseremmers voor de behandeling van jicht is toegestaan.
10. Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige medische aandoening (bijv. actieve of ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde diabetes) of psychiatrische ziekte die naar de mening van de onderzoeker onaanvaardbare veiligheidsrisico's zou kunnen veroorzaken of mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens de instructies zou kunnen verstoren. protocol komen niet in aanmerking.
11. Patiënten mogen geen levend viraal vaccin krijgen dat wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten binnen 4 weken voorafgaand aan het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en).
12. Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven.