진행성 고형 종양 환자에서 CPX-POM의 안전성, 용량 내성, 약동학 및 약력학 연구

포함 기준:

1. 환자는 18세 이상의 남성 또는 여성입니다.
2. 환자는 임의의 연구 절차를 시작하기 전에 서명하고 날짜가 기재된 동의서를 제공했습니다.
3. 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0(완전히 활동적이며 질병 전 모든 활동을 제한 없이 수행할 수 있음) 또는 1(신체적으로 격렬한 활동을 수행할 수 없지만 걸을 수 있고 가벼운 작업을 수행할 수 있음)입니다. 또는 앉아있는 성격).
4. 환자의 예상 수명이 3개월 이상입니다.
5. 환자의 GFR이 ≥30 mL/min/1.73인 경우 m^2.
6. 환자는 종양에 의한 간 침범으로 인한 경우 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN, 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및/또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤3 × ULN 또는 ≤5 × ULN으로 입증되는 바와 같이 적절한 간 기능을 가지고 있습니다.
7. 환자는 지난 72시간 이내에 수혈을 받지 않은 상태에서 헤모글로빈 ≥9.0g/dL, 혈소판 수 ≥100×10^9cells/L 및 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×10^로 적절한 골수 기능을 가지고 있습니다. 9 세포/L.
8. 환자는 CPX-POM의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 의미 있는 허혈성 심장 질환 또는 심근 경색(MI)이 없었고 현재 다중 게이트 획득으로 평가한 좌심실 박출률 >50%로 입증된 바와 같이 적절한 심장 기능을 가지고 있습니다. (MUGA) 또는 초음파/심초음파(ECHO); Fridericia(QTcF)에 의해 수정된 QT 간격(QTc) <470msec. QT 간격을 정확하게 측정할 수 없는 심실 심박조율기를 사용하는 환자의 적격성은 의료 모니터와 상의하여 의뢰자가 사례별로 결정합니다.

9. 환자와 그 파트너는 다음과 같이 CPX-POM의 마지막 투여 후 3개월 동안 서면 동의서를 제공한 후 적절한 피임법을 사용하는 데 동의합니다.

   1. 여성의 경우: 스크리닝 중 및 각 치료 주기의 1일째 임신 검사 음성이고 치료 기간 동안 및 치료 기간 후 3개월 동안 의학적으로 승인된 피임 요법을 준수하거나 외과적으로 불임이거나 폐경 후인 것으로 문서화되었습니다.
   2. 남성의 경우: 치료 기간 중 및 치료 후 3개월 동안 의학적으로 승인된 피임법을 준수하거나 외과적으로 불임인 것으로 문서화되었습니다. 성 파트너가 가임 가능성이 있는 남성은 연구 시작 전, 연구 기간 및 치료 기간 후 3개월 동안 2가지 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
10. 환자는 연구에 참여할 의향과 능력이 있고 모든 연구 요구 사항을 준수합니다.
11. 환자는 조직학적으로 확인된 MIBC(≥T2, N0-N1, AJCC에 따른 M0) 순수 또는 혼합 조직학적 요로상피암종을 가지고 있어야 합니다. 임상 결절 양성(N1) 환자는 림프절(LN)이 진골반에 국한되고 계획된 외과적 림프절 해부 템플릿 내에 있는 경우 적격입니다.
12. 고유 근근 침윤을 보인 초기 TURBT는 가능한 경우 연구 요법을 시작하기 전 8주 이내여야 합니다. 지역 병리학자가 결정한 대로 분석을 허용하려면 조직 블록(종양 함량이 가장 높은 초기 또는 반복 TURBT에서)에 적절하게 평가 가능한 종양 부담이 있어야 합니다.

13. 환자는 다음 중 하나로 인해 시스플라틴 기반 화학 요법에 적합하지 않아야 합니다.

    1. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 상태(PS) 0-1에서 크레아티닌 청소율(CrCl) <60 mL/min
    2. CTCAE 기준에 따라 청각 장애 ≥ 등급 2
    3. CTCAE 기준에 따른 신경병증 ≥ 등급 2
    4. 심부전 New York Heart Association(NYHA) ≥ III

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 환자는 확장 코호트에 등록되지 않습니다.

1. 기준선 GFR <30mL/분/1.73 m^2.
2. CPX-POM이 태아나 모유 수유 중인 아이에게 미치는 영향을 모르기 때문에 여성은 임신 중이거나 모유 수유 중이어서는 안 됩니다.
3. 환자는 동시 상부 요로(즉, 요관, 신우) 침윤성 요로상피암. 적어도 하나의 치료 후 질병 평가(즉, 잔여 질병의 증거가 없음을 입증하는 세포학, 생검, 이미징)이 적격입니다.

4. 환자는 연구 약물의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 수 있는 다른 악성 종양이 없을 수 있습니다. 이전에 악성 종양이 있는 환자는 다음과 같은 상황에서 연구 의자의 승인 없이 허용됩니다.

   1. 현재 활성 상태가 아니며 등록 날짜로부터 최소 3년 전에 진단을 받았습니다.
   2. 저위험 자궁경부암 또는 제자리 암과 같은 비침습성 질병.
   3. (재발 증거 및 추가 치료 의도 없이) 완치 의도로 치료되고 화학요법이 지시되지 않은 국소(초기) 암.( (예. 저/중위험 전립선암 등).
5. 환자는 TURBT를 제외하고 대수술을 받지 않았을 수 있습니다(예: 흉부 내, 복강 내 또는 골반 내), 개방 생검 또는 중대한 외상성 손상 또는 특정 항암 치료 ≤ 연구 약물 시작 전 4주 이내, 또는 경피 생검 또는 혈관 접근 장치 배치를 받은 환자 ≤ 1주 연구 약물을 시작하기 전에, 또는 그러한 절차 또는 부상의 부작용에서 회복되지 않은 사람.
6. 환자는 임상적으로 유의한 심장 질환이 없어야 합니다.
7. 환자는 만성 활동성 간 질환 또는 급성 또는 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염(HCV)의 증거가 없을 수 있습니다.
8. 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 진단을 알지 못할 수 있습니다. 임상적 의심이 없으면 검사가 필요하지 않습니다.
9. 환자는 어떤 상태(예: 만성 면역 억제 요법이 필요한 조혈 또는 고형 장기 이식 후, 폐렴, 염증성 장 질환 등). 골관절염 치료를 위한 비스테로이드성 항염증제(NSAIDS) 및 통풍 치료를 위한 요산 합성 억제제의 사용이 허용됩니다.
10. 심각하고/또는 통제되지 않은 동시 의학적 상태(예: 활동성 또는 통제되지 않은 감염, 통제되지 않은 당뇨병) 또는 정신 질환이 있는 환자는 조사관의 의견으로 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 잠재적으로 치료 완료를 방해할 수 있습니다. 프로토콜은 자격이 없습니다.
11. 환자는 연구 약물(들) 이전 4주 이내에 전염병 예방을 위해 사용되는 생 바이러스 백신을 받지 않을 수 있습니다.
12. 프로토콜을 준수하지 않거나 준수할 수 없는 환자.