エボロクマブを使用した腎移植レシピエントの脂質管理。
腎移植レシピエントにおける脂質管理：PCSK-9阻害剤であるエボロクマブの使用を評価するパイロット研究。
心血管疾患は、腎移植後の主要な死亡原因であり、死亡の 30% 以上を占めています。 脂質レベルの上昇 (高脂血症) は、移植後に頻繁に見られる所見であり、免疫抑制薬は高脂血症の発症または悪化において中心的な役割を果たします。 一般集団では、血清コレステロールの上昇と心血管疾患のリスク増加との相関関係は十分に確立されており、血清 LDL コレステロールの低下は罹患率と死亡率の両方を大幅に低下させることが証明されています。
スタチンベースの薬剤は、高脂血症の管理における標準治療です。 一般的に使用されるスタチンベースの薬には、アトルバスタチン (Lipitor)、フルバスタチン (Lescol、Lescol XL)、ロバスタチン (Mevacor、Altoprev)、プラバスタチン (Pravachol)、ロスバスタチン (Crestor)、シンバスタチン (Zocor)、およびピタバスタチン (Livalo) が含まれます。 これらの薬は、脂質レベルと心血管リスクを低下させることが証明されています。 ただし、スタチンベースの薬もさまざまな副作用を引き起こします。 最も一般的に遭遇する副作用は肝臓と筋肉への毒性ですが、尿中のタンパク質の排泄の増加と腎不全を引き起こすことが知られている副作用もいくつかあります. これらの副作用は、拒絶反応を防ぐ薬剤を同時に投与することにより、腎移植レシピエントでもより一般的です。 したがって、特にこの集団において効率的かつ安全な新しい薬が緊急に必要とされています。 PCSK-9 阻害剤 (プロプロテイン コンバーターゼ サブチリシン キナーゼ-9 阻害剤) は、一般的に脂質レベルを下げるのに非常に効率的な新しいクラスの薬です。人口。 ただし、腎移植レシピエントを含む排他的な試験はまだ行われていません。 本試験を通じて、アムジェン社が開発した PCSK-9 阻害剤であるエボロクマブ（商品名：レパーサ）の腎移植患者における安全性と忍容性を評価したいと考えています。 この研究には、マサチューセッツ州ボストンにある 3 つの異なる病院の合計 120 人の患者が参加します。
調査の概要
詳細な説明
心血管疾患は、腎移植レシピエント (RTR) の主要な死因です。 RTR の 44% は、移植後 6 か月で LDL-C が 100mg/dL を超えています。 血清 LDL レベルの増加とアテローム性動脈硬化性心血管疾患 (ASCVD) のリスク増加との間の相関関係は十分に確立されています。 LDL レベルの低下は、ASCVD 患者の死亡率と罹患率のリスクの低下と関連しています。 スタチンは、脂質異常症の治療に長年使用されてきた薬です。 ALERT 試験として知られる単一の前向きランダム化試験では、移植レシピエントにおけるスタチンの利点をプラセボと比較しました。 元の研究は 2000 の RTR で構成され、この研究の拡張では 1652 人の患者が評価され、主要な心臓イベントが 21% 減少し (p=0.036)、心臓死または明確な非致死性心筋梗塞が 29% 減少した (p=0.014) ことが実証されました。 ）。 スタチンは心血管イベントの確率を低下させますが、移植片の生存率や RTR の死亡率に差はありませんでした。 スタチンの使用に関するもう 1 つの懸念要因は、これらの薬剤の忍容性です。 スタチンは、肝毒性および筋毒性と関連しており、その発生率は RTR でより高くなります。 この効果は用量に関連しており、最も一般的に使用される免疫抑制剤であるタクロリムスやシクロスポリンなどのシトクロム p450 アイソザイムを阻害する薬剤の投与によって促進される可能性があります。 別のスタチンベースの薬（フルバスタチン）は、タンパク尿と腎不全に関連しています。 したがって、脂質異常症の管理、特に RTR における新しい治療オプションを探求する必要があります。 PCSK-9 阻害剤 (プロプロテイン コンバーターゼ サブチリシン キナーゼ-9 阻害剤) は、スタチン療法を受けている患者の LDL レベルを 60% 低下させることが示されています。 ただし、これらの薬は慢性腎臓病 (CKD) の患者を対象に研究が行われておらず、RTR ではまだ分析されていません。
この研究には、3 つの異なる病院の 120 人の患者が参加します。 2 つの異なるが同等の薬物投与戦略が利用可能です。 オンボディ注入器 (Repatha Pushtronex システム) を使用した 420mg の毎月の皮下注射、またはプレフィルド自動注射器 (Repatha SureClick) を使用した 2 週間に 1 回の 140mg の皮下注射。 投薬戦略の選択は、患者の好みに基づく。 この調査は 1 年間にわたって実施されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -移植後1年以上の成人腎移植レシピエント、年齢18〜85歳の男性および女性。
- 文書化されたASCVDまたは糖尿病と、肥満、非活動的なライフスタイル、高血圧、喫煙、および家族歴を含むがこれらに限定されないASCVDの1つ以上の危険因子を有する患者。 および LDL >70 mg/dl (リスクが最も高い患者)
- LDL が 100 mg/dl を超える、最もリスクの高い患者の 1 人として分類されていない患者
除外基準:
- -現在別の介入臨床試験に登録されている患者。
- -細胞性または抗体媒介性拒絶反応の積極的な治療を受けている患者。
- -エボロクマブまたは製剤の任意の成分に対する重度の過敏症。
- 妊娠中または1年以内に妊娠を計画している患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エボロクマブ治療
参加者は脂質低下のためにエボロクマブを受けた。
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2 つの異なるが同等の薬物投与戦略が利用可能です。
オンボディ注入器 (Repatha Pushtronex システム) を使用した毎月 420mg の皮下注射、またはプレフィルド自動注射器 (Repatha SureClick) を使用した 2 週間に 1 回の 140mg 皮下注射。
投薬戦略の選択は、患者の好みに基づく。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから12か月後までのLDLコレステロールの変化率
時間枠：ベースラインから12か月（月0から月12；評価ウィンドウ 月11-13）
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主要な有効性評価項目は、ベースラインから12か月までのLDLコレステロールの変化率です。
12か月時点のLDL値は、治療開始後の11か月から13か月までの事前に指定された期間内で、12か月に最も近い測定値と定義されます。
LDLコレステロールはmg/dLで測定されます。
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ベースラインから12か月（月0から月12；評価ウィンドウ 月11-13）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから12ヵ月までのLDLコレステロールの絶対変化
時間枠：ベースラインから12ヶ月（0ヶ月目から12ヶ月目；評価期間 11-13ヶ月目）
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ベースラインから12か月後のLDLコレステロールの絶対変化。
12か月のLDL値は、治療開始後の11か月から13か月の事前指定期間内で、12か月に最も近い測定値として定義されます。
LDLコレステロールはmg/dLで測定されます。
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ベースラインから12ヶ月（0ヶ月目から12ヶ月目；評価期間 11-13ヶ月目）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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追跡調査期間中にLDLコレステロール値が70 mg/dL未満を達成した参加者数
時間枠：ベースラインから13か月まで
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追跡調査期間中にいずれかの時点でLDLコレステロール値が70 mg/dL未満を達成した参加者の数。
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ベースラインから13か月まで
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Anil K Chandraker, MD、Brigham and Women's Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
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- Holdaas H, Fellstrom B, Cole E, Nyberg G, Olsson AG, Pedersen TR, Madsen S, Gronhagen-Riska C, Neumayer HH, Maes B, Ambuhl P, Hartmann A, Staffler B, Jardine AG; Assessment of LEscol in Renal Transplantation (ALERT) Study Investigators. Long-term cardiac outcomes in renal transplant recipients receiving fluvastatin: the ALERT extension study. Am J Transplant. 2005 Dec;5(12):2929-36. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01105.x.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2020P000437
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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