エボロクマブを使用した腎移植レシピエントの脂質管理。

心血管疾患は、腎移植レシピエント (RTR) の主要な死因です。 RTR の 44% は、移植後 6 か月で LDL-C が 100mg/dL を超えています。 血清 LDL レベルの増加とアテローム性動脈硬化性心血管疾患 (ASCVD) のリスク増加との間の相関関係は十分に確立されています。 LDL レベルの低下は、ASCVD 患者の死亡率と罹患率のリスクの低下と関連しています。 スタチンは、脂質異常症の治療に長年使用されてきた薬です。 ALERT 試験として知られる単一の前向きランダム化試験では、移植レシピエントにおけるスタチンの利点をプラセボと比較しました。 元の研究は 2000 の RTR で構成され、この研究の拡張では 1652 人の患者が評価され、主要な心臓イベントが 21% 減少し (p=0.036)、心臓死または明確な非致死性心筋梗塞が 29% 減少した (p=0.014) ことが実証されました。 ）。 スタチンは心血管イベントの確率を低下させますが、移植片の生存率や RTR の死亡率に差はありませんでした。 スタチンの使用に関するもう 1 つの懸念要因は、これらの薬剤の忍容性です。 スタチンは、肝毒性および筋毒性と関連しており、その発生率は RTR でより高くなります。 この効果は用量に関連しており、最も一般的に使用される免疫抑制剤であるタクロリムスやシクロスポリンなどのシトクロム p450 アイソザイムを阻害する薬剤の投与によって促進される可能性があります。 別のスタチンベースの薬（フルバスタチン）は、タンパク尿と腎不全に関連しています。 したがって、脂質異常症の管理、特に RTR における新しい治療オプションを探求する必要があります。 PCSK-9 阻害剤 (プロプロテイン コンバーターゼ サブチリシン キナーゼ-9 阻害剤) は、スタチン療法を受けている患者の LDL レベルを 60% 低下させることが示されています。 ただし、これらの薬は慢性腎臓病 (CKD) の患者を対象に研究が行われておらず、RTR ではまだ分析されていません。

この研究には、3 つの異なる病院の 120 人の患者が参加します。 2 つの異なるが同等の薬物投与戦略が利用可能です。 オンボディ注入器 (Repatha Pushtronex システム) を使用した 420mg の毎月の皮下注射、またはプレフィルド自動注射器 (Repatha SureClick) を使用した 2 週間に 1 回の 140mg の皮下注射。 投薬戦略の選択は、患者の好みに基づく。 この調査は 1 年間にわたって実施されます。