Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zarządzanie lipidami u biorców przeszczepu nerki za pomocą ewolokumabu.

25 lipca 2023 zaktualizowane przez: Anil K. Chandraker, MD, Brigham and Women's Hospital

Zarządzanie lipidami u biorców przeszczepu nerki: badanie pilotażowe oceniające zastosowanie inhibitora PCSK-9, ewolokumabu.

Choroby sercowo-naczyniowe są główną przyczyną śmiertelności po przeszczepieniu nerki, odpowiadając za ponad 30% zgonów. Podwyższony poziom lipidów (hiperlipidemia) jest częstym objawem po przeszczepie, a leki immunosupresyjne odgrywają kluczową rolę w rozwoju lub pogorszeniu hiperlipidemii. W populacji ogólnej korelacja między podwyższonym poziomem cholesterolu w surowicy a zwiększonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych jest dobrze ustalona, ​​a obniżenie poziomu cholesterolu LDL w surowicy okazało się znacznie zmniejszać zarówno zachorowalność, jak i śmiertelność.

Leki na bazie statyn są standardem postępowania w leczeniu hiperlipidemii. Powszechnie stosowane leki na bazie statyn obejmują atorwastatynę (Lipitor), fluwastatynę (Lescol, Lescol XL), lowastatynę (Mevacor, Altoprev), prawastatynę (Pravachol), rozuwastatynę (Crestor), symwastatynę (Zocor) i pitawastatynę (Livalo). Udowodniono, że leki te obniżają poziom lipidów, a także ryzyko sercowo-naczyniowe. Jednak leki na bazie statyn powodują również różne skutki uboczne. Podczas gdy najczęściej spotykanymi działaniami niepożądanymi są toksyczne działanie na wątrobę i mięśnie, wiadomo również, że kilka innych powoduje zwiększone wydalanie białka z moczem i niewydolność nerek. Te działania niepożądane są również częstsze u biorców przeszczepu nerki ze względu na jednoczesne podawanie leków zapobiegających odrzuceniu przeszczepu. W związku z tym istnieje pilne zapotrzebowanie na nowsze leki, które są zarówno skuteczne, jak i bezpieczne, zwłaszcza w tej populacji. Inhibitory PCSK-9 (inhibitory konwertazy proproteinowej kinazy subtilizynowej-9) to nowa klasa leków, które są wysoce skuteczne w obniżaniu poziomu lipidów w ogólnej populacji pacjentów. populacja. Jednak ekskluzywne badanie z udziałem biorców przeszczepu nerki nie zostało jeszcze przeprowadzone. Poprzez to badanie chcielibyśmy ocenić bezpieczeństwo i tolerancję ewolokumabu (nazwa handlowa: Repatha), który jest inhibitorem PCSK-9 opracowanym przez Amgen, Inc u biorców przeszczepu nerki. W badaniu wzięłoby udział łącznie 120 pacjentów z 3 różnych szpitali w Bostonie w stanie Massachusetts.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Choroby sercowo-naczyniowe są główną przyczyną śmierci biorców przeszczepu nerki (RTR). 44% RTR ma LDL-C powyżej 100 mg/dl, sześć miesięcy po przeszczepie. Korelacja między wzrostem stężenia LDL w surowicy a zwiększonym ryzykiem miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej (ASCVD) jest dobrze ustalona. Obniżenie poziomu LDL wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem śmiertelności i chorobowości u pacjentów z ASCVD. Statyny od dawna są lekiem z wyboru w leczeniu dyslipidemii. W jednym prospektywnym badaniu z randomizacją, znanym jako badanie ALERT, porównano korzyści ze stosowania statyn z placebo u biorców przeszczepów. Pierwotne badanie obejmowało 2000 RTR i rozszerzenie tego badania oceniało 1652 pacjentów i wykazało 21% zmniejszenie częstości występowania poważnych incydentów sercowych (p=0,036) oraz 29% zmniejszenie śmiertelności sercowej lub definitywnego niezakończonego zgonem zawału mięśnia sercowego (p=0,014 ). Mimo że statyny zmniejszają prawdopodobieństwo incydentów sercowo-naczyniowych, nie stwierdzono różnicy w przeżywalności przeszczepu ani w śmiertelności w RTR. Innym czynnikiem dotyczącym stosowania statyn jest tolerancja tych leków. Statyny są związane z hepatotoksycznością i miototoksycznością, których częstość występowania jest większa w RTR. Efekt ten jest zależny od dawki i może zostać przyspieszony przez podanie środków hamujących izoenzymy cytochromu p450, takich jak takrolimus i cyklosporyna, które są najczęściej stosowanymi lekami immunosupresyjnymi. Inny lek na bazie statyn (fluwastatyna) jest związany z białkomoczem i niewydolnością nerek. Stąd istnieje potrzeba zbadania nowych możliwości leczenia dyslipidemii, zwłaszcza RTR. Wykazano, że inhibitory PCSK-9 (inhibitory konwertazy proproteinowej subtilizyny kinazy-9) obniżają poziom LDL o 60% u pacjentów leczonych statynami. Jednak leki te były badane oszczędnie u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD) i nie zostały jeszcze przeanalizowane w RTR.

W badaniu weźmie udział 120 pacjentów z 3 różnych szpitali. Dostępne są dwie różne, ale równoważne strategie dawkowania leków. Miesięczne wstrzyknięcie podskórne 420 mg za pomocą infuzora na ciało (system Repatha Pushtronex) lub wstrzyknięcie podskórne 140 mg raz na dwa tygodnie za pomocą fabrycznie napełnionego wstrzykiwacza automatycznego (Repatha SureClick). Wybór strategii dawkowania będzie oparty na preferencjach pacjenta. Badanie to będzie prowadzone przez rok.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

120

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 83 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli biorcy przeszczepu nerki powyżej 1 roku po przeszczepie, mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 85 lat włącznie.
  • Każdy pacjent z udokumentowaną ASCVD lub cukrzycą i 1 lub więcej czynnikami ryzyka ASCVD, w tym między innymi otyłością, nieaktywnym trybem życia, nadciśnieniem, paleniem tytoniu i wywiadem rodzinnym. i LDL >70 mg/dl (pacjenci najwyższego ryzyka)
  • Każdy pacjent niesklasyfikowany jako jeden z naszych pacjentów najwyższego ryzyka, który ma LDL >100 mg/dl

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci obecnie włączeni do innego interwencyjnego badania klinicznego.
  • Pacjenci aktywnie leczeni z powodu odrzucenia komórkowego lub za pośrednictwem przeciwciał.
  • Ciężka nadwrażliwość na ewolokumab lub którykolwiek składnik preparatu.
  • Pacjentki, które są w ciąży lub planują ciążę w ciągu najbliższego roku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tylko ewolokumab
Ta grupa obejmuje pacjentów leczonych ewolokumabem.
Lek: Ewolokumab
Dostępne są dwie różne, ale równoważne strategie dawkowania leków. Miesięczne wstrzyknięcie podskórne 420 mg za pomocą infuzora na ciało (system Repatha Pushtronex) lub wstrzyknięcie podskórne 140 mg raz na dwa tygodnie za pomocą fabrycznie napełnionego wstrzykiwacza automatycznego (Repatha SureClick). Wybór strategii dawkowania będzie oparty na preferencjach pacjenta.
Inne nazwy:
  • Rapatha
Eksperymentalny: Ewolokumab plus statyna
Ta grupa obejmuje pacjentów, którzy są leczeni za pomocą kombinacji ewolokumabu i leku na bazie statyny.
Lek: Ewolokumab
Dostępne są dwie różne, ale równoważne strategie dawkowania leków. Miesięczne wstrzyknięcie podskórne 420 mg za pomocą infuzora na ciało (system Repatha Pushtronex) lub wstrzyknięcie podskórne 140 mg raz na dwa tygodnie za pomocą fabrycznie napełnionego wstrzykiwacza automatycznego (Repatha SureClick). Wybór strategii dawkowania będzie oparty na preferencjach pacjenta.
Inne nazwy:
  • Rapatha
Lek: Statyny (środki sercowo-naczyniowe)
Wcześniej przepisana terapia statynami.
Inne nazwy:
  • Inhibitory reduktazy HMG CoA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana poziomu cholesterolu LDL w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Podstawową miarą skuteczności będzie procentowa zmiana poziomu cholesterolu LDL w stosunku do wartości wyjściowej po 12 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową. Poziomy cholesterolu LDL w surowicy są mierzone w miligramach na decylitr.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
bezwzględna zmiana poziomu cholesterolu LDL w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Wtórne pomiary wyników będą obejmować bezwzględną zmianę poziomu cholesterolu LDL w stosunku do wartości wyjściowej, liczbę pacjentów, u których uzyskano poziom cholesterolu LDL
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Współpracownicy

Amgen

Śledczy

  • Główny śledczy: Anil K Chandraker, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 lutego 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 października 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 października 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 października 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2020P000437

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ewolokumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lithuania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj