- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04608474
Lipidkezelés veseátültetett betegeknél evolokumab használatával.
Lipidkezelés veseátültetett betegeknél: kísérleti tanulmány a PCSK-9 gátló, az evolocumab használatának értékelésére.
A szív- és érrendszeri betegségek a vesetranszplantációt követő halálozás vezető okai, a halálozások több mint 30%-áért felelősek. A transzplantációt követően gyakori jelenség az emelkedett lipidszint (hiperlipidémia), és az immunszuppresszív gyógyszerek központi szerepet játszanak a hiperlipidémia kialakulásában vagy súlyosbodésében. Az általános populációban az emelkedett szérum koleszterinszint és a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázata közötti összefüggés jól megalapozott, és a szérum LDL-koleszterinszint csökkenése szignifikánsan csökkenti a morbiditást és a mortalitást is.
A sztatin alapú gyógyszerek a hiperlipidémia kezelésének standardjai. Az általánosan használt sztatin alapú gyógyszerek közé tartozik az atorvasztatin (Lipitor), fluvasztatin (Lescol, Lescol XL), lovasztatin (Mevacor, Altoprev), pravasztatin (Pravachol), rosuvastatin (Crestor), szimvasztatin (Zocor) és pitavastatin (Livalo). Ezek a gyógyszerek bizonyítottan csökkentik a lipidszintet, valamint a szív- és érrendszeri kockázatot. A sztatin alapú gyógyszerek azonban számos mellékhatást is okoznak. Míg a leggyakrabban előforduló mellékhatások a máj és az izmok toxicitása, néhány másikról is ismert, hogy fokozott fehérjekiválasztást okoznak a vizelettel és veseelégtelenséget okoznak. Ezek a mellékhatások gyakoribbak a vesetranszplantált recipiensnél is, a kilökődést megakadályozó gyógyszerek egyidejű alkalmazása miatt. Ezért egyre nagyobb szükség van újabb gyógyszerekre, amelyek hatékonyak és biztonságosak, különösen ebben a populációban. A PCSK-9 inhibitorok (Proprotein Convertase Subtilisin Kinase-9 inhibitorok) a gyógyszerek új osztályát jelentik, amelyek rendkívül hatékonyan csökkentik az általános lipidszinteket. népesség. A vesetranszplantált betegek bevonásával végzett exkluzív vizsgálat azonban még várat magára. Ezzel a vizsgálattal szeretnénk értékelni az Evolocumab (kereskedelmi név: Repatha) biztonságosságát és tolerálhatóságát, amely az Amgen, Inc. által kifejlesztett PCSK-9 gátló vesetranszplantált betegeknél. A tanulmányban összesen 120 beteg vesz részt 3 különböző Boston (Massachusetts állam) kórházában.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A szív- és érrendszeri betegségek a vezető halálokok a vesetranszplantált betegeknél (RTR). Az RTR-ek 44%-ának LDL-C szintje meghaladja a 100 mg/dl-t hat hónappal a transzplantáció után. A szérum LDL-szint emelkedése és az atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegség (ASCVD) megnövekedett kockázata közötti összefüggés jól megalapozott. Az LDL-szint csökkenése az ASCVD-ben szenvedő betegek mortalitási és morbiditási kockázatának csökkenésével jár. A sztatinok régóta a választott gyógyszer a dyslipidaemia kezelésében. Egyetlen prospektív randomizált vizsgálat, az ALERT vizsgálat, a sztatinok és a placebó előnyeit hasonlította össze transzplantált betegeknél. Az eredeti vizsgálat 2000 RTR-ből állt, és ennek a vizsgálatnak a kiterjesztésében 1652 beteget értékeltek, és 21%-os csökkenést mutattak ki a jelentősebb kardiális események (p=0,036) és 29%-os csökkenése a szívhalál vagy a határozott nem halálos szívinfarktus (p=0,014) számában. ). Annak ellenére, hogy a sztatinok csökkentik a kardiovaszkuláris események valószínűségét, nem volt különbség a graft túlélésében vagy a mortalitási előnyben az RTR-ben. A sztatinok használatának másik aggályos tényezője ezeknek a gyógyszereknek a tolerálhatósága. A sztatinokat hepatotoxicitással és myotoxicitással hozták összefüggésbe, amelyek előfordulási gyakorisága magasabb az RTR-ben. Ez a hatás dózisfüggő, és kiválthatja olyan szerek, amelyek gátolják a citokróm p450 izoenzimeket, mint például a takrolimusz és a ciklosporin, amelyek a leggyakrabban használt immunszuppresszánsok. Egy másik sztatin alapú gyógyszer (Fluvasztatin) proteinuriával és veseelégtelenséggel társult. Ezért új kezelési lehetőségek feltárására van szükség a dyslipidaemia kezelésében, különösen az RTR-ben. A PCSK-9 gátlók (Proprotein Convertase Subtilisin Kinase-9 inhibitorok) kimutatták, hogy 60%-kal csökkentik az LDL-szintet a sztatinkezelésben részesülő betegeknél. Ezeket a gyógyszereket azonban kevéssé tanulmányozták krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegeknél, és még nem elemezték őket az RTR-ben.
A tanulmányban 120 beteg vesz részt 3 különböző kórházban. Két különböző, de egyenértékű gyógyszeradagolási stratégia áll rendelkezésre. 420 mg-os havi szubkután injekció testre helyezett infúzióval (Repatha Pushtronex rendszer) vagy 140 mg-os szubkután injekció kéthetente egyszer előretöltött autoinjektorral (Repatha SureClick). Az adagolási stratégia kiválasztása a páciens preferenciáin alapul. Ezt a tanulmányt egy éven keresztül fogják lefolytatni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt vesetranszplantált recipiensek, akik több mint 1 évvel a transzplantáció után, 18 és 85 év közötti férfiak és nők.
- Minden olyan beteg, akinek dokumentált ASCVD vagy cukorbetegsége van, és 1 vagy több ASCVD kockázati tényezője van, beleértve, de nem kizárólagosan az elhízást, az inaktív életmódot, a magas vérnyomást, a dohányzást és a családi anamnézist. és az LDL >70 mg/dl (legmagasabb kockázatú betegek)
- Minden olyan beteg, aki nem tartozik a legmagasabb kockázatú betegek közé, és akinek LDL-értéke >100 mg/dl
Kizárási kritériumok:
- Jelenleg egy másik intervenciós klinikai vizsgálatba bevont betegek.
- A celluláris vagy antitest által közvetített kilökődés miatt aktívan kezelt betegek.
- Súlyos túlérzékenység az evolokumabbal vagy a készítmény bármely összetevőjével szemben.
- Olyan betegek, akik terhesek vagy terhességet terveznek a következő egy évben.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Evolocumab-kezelés
A résztvevők evolocumabot kaptak a lipidcsökkentés céljából.
|
Két különböző, de egyenértékű gyógyszeradagolási stratégia áll rendelkezésre.
Havi 420 mg-os szubkután injekció testre helyezett injektorral (Repatha Pushtronex rendszer) vagy 140 mg-os szubkután injekció kéthetente egyszer előretöltött autoinjektorral (Repatha SureClick).
Az adagolási stratégia kiválasztása a páciens preferenciáin alapul.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A LDL-koleszterin százalékos változása a kiindulási értékhez képest 12 hónap után
Időkeret: Kiinduló állapottól a 12. hónapig (0. hónaptól a 12. hónapig; értékelési ablak: 11-13. hónap)
|
Az elsődleges hatásossági mérőszám az LDL-koleszterin százalékos változása a kiindulási értékhez képest 12 hónap után.
A 12 hónapos LDL-értéket úgy határozzuk meg, mint a kezelés megkezdését követő 11-13. hónap előre meghatározott időablakán belül a 12 hónaphoz legközelebbi mérést.
Az LDL-koleszterint mg/dL-ben mérik.
|
Kiinduló állapottól a 12. hónapig (0. hónaptól a 12. hónapig; értékelési ablak: 11-13. hónap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Abszolút változás az LDL-koleszterin szintjében a kiindulási értékhez képest 12 hónap után
Időkeret: Alapvonaltól 12 hónapig (0. hónaptól 12. hónapig; értékelési ablak: 11-13. hónap)
|
Abszolút változás az LDL-koleszterin szintjében a kiindulási értékhez képest 12 hónap után.
A 12 hónapos LDL-értéket a kezelés megkezdését követően a 11. és 13. hónap között előre meghatározott időablakban, a 12 hónaphoz legközelebbi mérésként definiáljuk.
Az LDL-koleszterint mg/dL-ban mérik.
|
Alapvonaltól 12 hónapig (0. hónaptól 12. hónapig; értékelési ablak: 11-13. hónap)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A résztvevők száma, akik a követés során bármikor elérték a 70 mg/dL alatti LDL-koleszterin szintet
Időkeret: Az alaptervtől a 13. hónapig
|
A résztvevők száma, akik a követés során bármikor elértek < 70 mg/dL LDL-koleszterin szintet.
|
Az alaptervtől a 13. hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Anil K Chandraker, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Wanner C, Tonelli M; Kidney Disease: Improving Global Outcomes Lipid Guideline Development Work Group Members. KDIGO Clinical Practice Guideline for Lipid Management in CKD: summary of recommendation statements and clinical approach to the patient. Kidney Int. 2014 Jun;85(6):1303-9. doi: 10.1038/ki.2014.31. Epub 2014 Feb 19.
- El-Zoghby ZM, Stegall MD, Lager DJ, Kremers WK, Amer H, Gloor JM, Cosio FG. Identifying specific causes of kidney allograft loss. Am J Transplant. 2009 Mar;9(3):527-35. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02519.x. Epub 2008 Feb 3.
- Israni AK, Snyder JJ, Skeans MA, Peng Y, Maclean JR, Weinhandl ED, Kasiske BL; PORT Investigators. Predicting coronary heart disease after kidney transplantation: Patient Outcomes in Renal Transplantation (PORT) Study. Am J Transplant. 2010 Feb;10(2):338-53. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02949.x.
- Gonyea JE, Anderson CF. Weight change and serum lipoproteins in recipients of renal allografts. Mayo Clin Proc. 1992 Jul;67(7):653-7. doi: 10.1016/s0025-6196(12)60720-4.
- Gaston RS, Kasiske BL, Fieberg AM, Leduc R, Cosio FC, Gourishankar S, Halloran P, Hunsicker L, Rush D, Matas AJ. Use of cardioprotective medications in kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2009 Aug;9(8):1811-5. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02696.x. Epub 2009 Jun 10.
- Olyaei A, Greer E, Delos Santos R, Rueda J. The efficacy and safety of the 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase inhibitors in chronic kidney disease, dialysis, and transplant patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Mar;6(3):664-78. doi: 10.2215/CJN.09091010. Epub 2011 Mar 10.
- McKenney JM, Davidson MH, Jacobson TA, Guyton JR; National Lipid Association Statin Safety Assessment Task Force. Final conclusions and recommendations of the National Lipid Association Statin Safety Assessment Task Force. Am J Cardiol. 2006 Apr 17;97(8A):89C-94C. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.02.030. Epub 2006 Feb 28.
- Neuvonen PJ, Niemi M, Backman JT. Drug interactions with lipid-lowering drugs: mechanisms and clinical relevance. Clin Pharmacol Ther. 2006 Dec;80(6):565-81. doi: 10.1016/j.clpt.2006.09.003.
- Lemahieu WP, Hermann M, Asberg A, Verbeke K, Holdaas H, Vanrenterghem Y, Maes BD. Combined therapy with atorvastatin and calcineurin inhibitors: no interactions with tacrolimus. Am J Transplant. 2005 Sep;5(9):2236-43. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01005.x.
- de Jonge H, de Loor H, Verbeke K, Vanrenterghem Y, Kuypers DR. In vivo CYP3A activity is significantly lower in cyclosporine-treated as compared with tacrolimus-treated renal allograft recipients. Clin Pharmacol Ther. 2011 Sep;90(3):414-22. doi: 10.1038/clpt.2011.130. Epub 2011 Jul 13.
- Kasiske B, Cosio FG, Beto J, Bolton K, Chavers BM, Grimm R Jr, Levin A, Masri B, Parekh R, Wanner C, Wheeler DC, Wilson PW; National Kidney Foundation. Clinical practice guidelines for managing dyslipidemias in kidney transplant patients: a report from the Managing Dyslipidemias in Chronic Kidney Disease Work Group of the National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiative. Am J Transplant. 2004;4 Suppl 7:13-53. doi: 10.1111/j.1600-6135.2004.0355.x.
- Alsheikh-Ali AA, Ambrose MS, Kuvin JT, Karas RH. The safety of rosuvastatin as used in common clinical practice: a postmarketing analysis. Circulation. 2005 Jun 14;111(23):3051-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.555482. Epub 2005 May 23.
- Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration; Baigent C, Blackwell L, Emberson J, Holland LE, Reith C, Bhala N, Peto R, Barnes EH, Keech A, Simes J, Collins R. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet. 2010 Nov 13;376(9753):1670-81. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61350-5. Epub 2010 Nov 8.
- Holdaas H, Fellstrom B, Cole E, Nyberg G, Olsson AG, Pedersen TR, Madsen S, Gronhagen-Riska C, Neumayer HH, Maes B, Ambuhl P, Hartmann A, Staffler B, Jardine AG; Assessment of LEscol in Renal Transplantation (ALERT) Study Investigators. Long-term cardiac outcomes in renal transplant recipients receiving fluvastatin: the ALERT extension study. Am J Transplant. 2005 Dec;5(12):2929-36. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01105.x.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Dislipidémiák
- Lipid anyagcsere zavarok
- Táplálkozási és anyagcsere-betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Hiperkoleszterinémia
- Hiperlipidémiák
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok
- Proteáz inhibitorok
- Antikoleszterémiás szerek
- Hipolipidemiás szerek
- Lipidszabályozó szerek
- Szerin proteináz inhibitorok
- PCSK9 inhibitorok
- evolokumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2020P000437
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .