Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Lipidkezelés veseátültetett betegeknél evolokumab használatával.

2026. március 30. frissítette: Anil K. Chandraker, MD, Brigham and Women's Hospital

Lipidkezelés veseátültetett betegeknél: kísérleti tanulmány a PCSK-9 gátló, az evolocumab használatának értékelésére.

A szív- és érrendszeri betegségek a vesetranszplantációt követő halálozás vezető okai, a halálozások több mint 30%-áért felelősek. A transzplantációt követően gyakori jelenség az emelkedett lipidszint (hiperlipidémia), és az immunszuppresszív gyógyszerek központi szerepet játszanak a hiperlipidémia kialakulásában vagy súlyosbodésében. Az általános populációban az emelkedett szérum koleszterinszint és a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázata közötti összefüggés jól megalapozott, és a szérum LDL-koleszterinszint csökkenése szignifikánsan csökkenti a morbiditást és a mortalitást is.

A sztatin alapú gyógyszerek a hiperlipidémia kezelésének standardjai. Az általánosan használt sztatin alapú gyógyszerek közé tartozik az atorvasztatin (Lipitor), fluvasztatin (Lescol, Lescol XL), lovasztatin (Mevacor, Altoprev), pravasztatin (Pravachol), rosuvastatin (Crestor), szimvasztatin (Zocor) és pitavastatin (Livalo). Ezek a gyógyszerek bizonyítottan csökkentik a lipidszintet, valamint a szív- és érrendszeri kockázatot. A sztatin alapú gyógyszerek azonban számos mellékhatást is okoznak. Míg a leggyakrabban előforduló mellékhatások a máj és az izmok toxicitása, néhány másikról is ismert, hogy fokozott fehérjekiválasztást okoznak a vizelettel és veseelégtelenséget okoznak. Ezek a mellékhatások gyakoribbak a vesetranszplantált recipiensnél is, a kilökődést megakadályozó gyógyszerek egyidejű alkalmazása miatt. Ezért egyre nagyobb szükség van újabb gyógyszerekre, amelyek hatékonyak és biztonságosak, különösen ebben a populációban. A PCSK-9 inhibitorok (Proprotein Convertase Subtilisin Kinase-9 inhibitorok) a gyógyszerek új osztályát jelentik, amelyek rendkívül hatékonyan csökkentik az általános lipidszinteket. népesség. A vesetranszplantált betegek bevonásával végzett exkluzív vizsgálat azonban még várat magára. Ezzel a vizsgálattal szeretnénk értékelni az Evolocumab (kereskedelmi név: Repatha) biztonságosságát és tolerálhatóságát, amely az Amgen, Inc. által kifejlesztett PCSK-9 gátló vesetranszplantált betegeknél. A tanulmányban összesen 120 beteg vesz részt 3 különböző Boston (Massachusetts állam) kórházában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A szív- és érrendszeri betegségek a vezető halálokok a vesetranszplantált betegeknél (RTR). Az RTR-ek 44%-ának LDL-C szintje meghaladja a 100 mg/dl-t hat hónappal a transzplantáció után. A szérum LDL-szint emelkedése és az atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegség (ASCVD) megnövekedett kockázata közötti összefüggés jól megalapozott. Az LDL-szint csökkenése az ASCVD-ben szenvedő betegek mortalitási és morbiditási kockázatának csökkenésével jár. A sztatinok régóta a választott gyógyszer a dyslipidaemia kezelésében. Egyetlen prospektív randomizált vizsgálat, az ALERT vizsgálat, a sztatinok és a placebó előnyeit hasonlította össze transzplantált betegeknél. Az eredeti vizsgálat 2000 RTR-ből állt, és ennek a vizsgálatnak a kiterjesztésében 1652 beteget értékeltek, és 21%-os csökkenést mutattak ki a jelentősebb kardiális események (p=0,036) és 29%-os csökkenése a szívhalál vagy a határozott nem halálos szívinfarktus (p=0,014) számában. ). Annak ellenére, hogy a sztatinok csökkentik a kardiovaszkuláris események valószínűségét, nem volt különbség a graft túlélésében vagy a mortalitási előnyben az RTR-ben. A sztatinok használatának másik aggályos tényezője ezeknek a gyógyszereknek a tolerálhatósága. A sztatinokat hepatotoxicitással és myotoxicitással hozták összefüggésbe, amelyek előfordulási gyakorisága magasabb az RTR-ben. Ez a hatás dózisfüggő, és kiválthatja olyan szerek, amelyek gátolják a citokróm p450 izoenzimeket, mint például a takrolimusz és a ciklosporin, amelyek a leggyakrabban használt immunszuppresszánsok. Egy másik sztatin alapú gyógyszer (Fluvasztatin) proteinuriával és veseelégtelenséggel társult. Ezért új kezelési lehetőségek feltárására van szükség a dyslipidaemia kezelésében, különösen az RTR-ben. A PCSK-9 gátlók (Proprotein Convertase Subtilisin Kinase-9 inhibitorok) kimutatták, hogy 60%-kal csökkentik az LDL-szintet a sztatinkezelésben részesülő betegeknél. Ezeket a gyógyszereket azonban kevéssé tanulmányozták krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegeknél, és még nem elemezték őket az RTR-ben.

A tanulmányban 120 beteg vesz részt 3 különböző kórházban. Két különböző, de egyenértékű gyógyszeradagolási stratégia áll rendelkezésre. 420 mg-os havi szubkután injekció testre helyezett infúzióval (Repatha Pushtronex rendszer) vagy 140 mg-os szubkután injekció kéthetente egyszer előretöltött autoinjektorral (Repatha SureClick). Az adagolási stratégia kiválasztása a páciens preferenciáin alapul. Ezt a tanulmányt egy éven keresztül fogják lefolytatni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

81

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Felnőtt vesetranszplantált recipiensek, akik több mint 1 évvel a transzplantáció után, 18 és 85 év közötti férfiak és nők.
  • Minden olyan beteg, akinek dokumentált ASCVD vagy cukorbetegsége van, és 1 vagy több ASCVD kockázati tényezője van, beleértve, de nem kizárólagosan az elhízást, az inaktív életmódot, a magas vérnyomást, a dohányzást és a családi anamnézist. és az LDL >70 mg/dl (legmagasabb kockázatú betegek)
  • Minden olyan beteg, aki nem tartozik a legmagasabb kockázatú betegek közé, és akinek LDL-értéke >100 mg/dl

Kizárási kritériumok:

  • Jelenleg egy másik intervenciós klinikai vizsgálatba bevont betegek.
  • A celluláris vagy antitest által közvetített kilökődés miatt aktívan kezelt betegek.
  • Súlyos túlérzékenység az evolokumabbal vagy a készítmény bármely összetevőjével szemben.
  • Olyan betegek, akik terhesek vagy terhességet terveznek a következő egy évben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Evolocumab-kezelés
A résztvevők evolocumabot kaptak a lipidcsökkentés céljából.
Két különböző, de egyenértékű gyógyszeradagolási stratégia áll rendelkezésre. Havi 420 mg-os szubkután injekció testre helyezett injektorral (Repatha Pushtronex rendszer) vagy 140 mg-os szubkután injekció kéthetente egyszer előretöltött autoinjektorral (Repatha SureClick). Az adagolási stratégia kiválasztása a páciens preferenciáin alapul.
Más nevek:
  • Repatha

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A LDL-koleszterin százalékos változása a kiindulási értékhez képest 12 hónap után
Időkeret: Kiinduló állapottól a 12. hónapig (0. hónaptól a 12. hónapig; értékelési ablak: 11-13. hónap)
Az elsődleges hatásossági mérőszám az LDL-koleszterin százalékos változása a kiindulási értékhez képest 12 hónap után. A 12 hónapos LDL-értéket úgy határozzuk meg, mint a kezelés megkezdését követő 11-13. hónap előre meghatározott időablakán belül a 12 hónaphoz legközelebbi mérést. Az LDL-koleszterint mg/dL-ben mérik.
Kiinduló állapottól a 12. hónapig (0. hónaptól a 12. hónapig; értékelési ablak: 11-13. hónap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Abszolút változás az LDL-koleszterin szintjében a kiindulási értékhez képest 12 hónap után
Időkeret: Alapvonaltól 12 hónapig (0. hónaptól 12. hónapig; értékelési ablak: 11-13. hónap)
Abszolút változás az LDL-koleszterin szintjében a kiindulási értékhez képest 12 hónap után. A 12 hónapos LDL-értéket a kezelés megkezdését követően a 11. és 13. hónap között előre meghatározott időablakban, a 12 hónaphoz legközelebbi mérésként definiáljuk. Az LDL-koleszterint mg/dL-ban mérik.
Alapvonaltól 12 hónapig (0. hónaptól 12. hónapig; értékelési ablak: 11-13. hónap)

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A résztvevők száma, akik a követés során bármikor elérték a 70 mg/dL alatti LDL-koleszterin szintet
Időkeret: Az alaptervtől a 13. hónapig
A résztvevők száma, akik a követés során bármikor elértek < 70 mg/dL LDL-koleszterin szintet.
Az alaptervtől a 13. hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Együttműködők

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Anil K Chandraker, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. február 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. január 11.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. május 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. október 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 28.

Első közzététel (Tényleges)

2020. október 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 30.

Utolsó ellenőrzés

2026. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel