Lipidhantering hos mottagare av njurtransplantationer som använder Evolocumab.

Kardiovaskulär sjukdom är den vanligaste dödsorsaken hos njurtransplanterade (RTR). 44 % av RTR har LDL-C högre än 100 mg/dL, sex månader efter transplantationen. Korrelationen mellan ökningen av serum-LDL-nivån och den ökade risken för aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (ASCVD) är väl etablerad. En minskning av LDL-nivån är associerad med en minskad risk för mortalitet och sjuklighet hos patienter med ASCVD. Statiner har länge varit det valda läkemedlet vid behandling av dyslipidemi. En enda prospektiv randomiserad studie känd som ALERT-studien jämförde fördelarna med statiner med placebo hos transplanterade mottagare. Den ursprungliga studien bestod av 2000 RTR och en förlängning av denna studie utvärderade 1652 patienter och visade en 21 % minskning av allvarliga hjärthändelser (p=0,036) och en 29 % minskning av hjärtdöd eller definitiv icke-fatal hjärtinfarkt (p=0,014) ). Även om statiner minskar sannolikheten för kardiovaskulära händelser var det ingen skillnad i transplantatöverlevnad eller mortalitetsfördel i RTR. En annan bekymmersam faktor för användningen av statiner är toleransen av dessa läkemedel. Statiner har associerats med hepatotoxicitet och myotoxicitet, vars incidens är högre i RTR. Denna effekt är dosrelaterad och kan utlösas av administrering av medel som hämmar cytokrom p450 isoenzymer såsom takrolimus och cyklosporin som är de vanligaste immunsuppressiva medlen. Ett annat statinbaserat läkemedel (Fluvastatin) har associerats med proteinuri och njursvikt. Därför finns det ett behov av att utforska nya behandlingsalternativ vid hantering av dyslipidemi, särskilt i RTR. PCSK-9-hämmare (Proprotein Convertase Subtilisin Kinase-9-hämmare) har visat sig minska LDL-nivåerna med 60 % hos patienter på statinbehandling. Dessa läkemedel har dock studerats sparsamt hos patienter med kronisk njursjukdom (CKD) och har ännu inte analyserats i RTR.

Studien kommer att involvera 120 patienter på 3 olika sjukhus. Två olika men likvärdiga läkemedelsdoseringsstrategier finns tillgängliga. En 420 mg månatlig subkutan injektion med en infusionsanordning på kroppen (Repatha Pushtronex-system) eller en 140 mg subkutan injektion en gång varannan vecka med en förfylld autoinjektor (Repatha SureClick). Valet av doseringsstrategi kommer att baseras på patientens preferenser. Denna studie kommer att genomföras under ett år.