- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04608474
Lipidbehandling hos nyretransplanterte mottakere som bruker Evolocumab.
Lipidbehandling hos nyretransplanterte mottakere: En pilotstudie som evaluerer bruken av PCSK-9-hemmer, Evolocumab.
Hjerte- og karsykdommer er den viktigste årsaken til dødelighet etter nyretransplantasjon, og står for mer enn 30 % av dødsfallene. Forhøyede lipidnivåer (hyperlipidemi) er et hyppig funn etter transplantasjon, og de immunsuppressive medikamentene spiller en sentral rolle i utviklingen eller forverringen av hyperlipidemi. I den generelle befolkningen er sammenhengen mellom forhøyet serumkolesterol og økt risiko for hjerte- og karsykdommer godt etablert og reduksjonen i serum-LDL-kolesterol har vist seg å redusere både sykelighet og dødelighet betydelig.
Statinbaserte legemidler er standarden for omsorg ved behandling av hyperlipidemi. Vanlige statinbaserte legemidler inkluderer atorvastatin (Lipitor), fluvastatin (Lescol, Lescol XL), lovastatin (Mevacor, Altoprev), pravastatin (Pravachol), rosuvastatin (Crestor), simvastatin (Zocor) og pitavastatin (Livalo). Disse stoffene har vist seg å senke lipidnivåer så vel som kardiovaskulær risiko. Imidlertid forårsaker statinbaserte legemidler også en rekke bivirkninger. Mens de vanligste bivirkningene er toksisitet for lever og muskler, har noen få andre også vært kjent for å forårsake økt utskillelse av protein i urinen og nyresvikt. Disse bivirkningene er også mer vanlige hos nyretransplanterte på grunn av samtidig administrering av legemidler som forhindrer avstøtning. Derfor er det et voksende behov for nyere legemidler som er både effektive og trygge, spesielt i denne populasjonen PCSK-9-hemmere (Proprotein Convertase Subtilisin Kinase-9-hemmere) er en ny klasse medikamenter som er svært effektive for å senke lipidnivåer generelt. befolkning. Imidlertid er en eksklusiv rettssak som involverer nyretransplanterte, ennå ikke gjort. Gjennom denne studien ønsker vi å evaluere sikkerheten og toleransen til Evolocumab (varenavn: Repatha) som er en PCSK-9-hemmer utviklet av Amgen, Inc. hos nyretransplanterte. Studien vil involvere totalt 120 pasienter fordelt på 3 forskjellige sykehus i Boston, Massachusetts.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hjerte- og karsykdommer er den ledende dødsårsaken hos nyretransplanterte (RTR). 44 % av RTR har LDL-C større enn 100 mg/dL, seks måneder etter transplantasjon. Korrelasjonen mellom økningen i serum-LDL-nivå og økt risiko for aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD) er godt etablert. En reduksjon i LDL-nivå er assosiert med en redusert risiko for dødelighet og sykelighet hos pasienter med ASCVD. Statiner har lenge vært det foretrukne stoffet for behandling av dyslipidemi. En enkelt prospektiv randomisert studie kjent som ALERT-studien sammenlignet fordelene med statiner med placebo hos transplanterte mottakere. Den opprinnelige studien besto av 2000 RTR og en utvidelse av denne studien evaluerte 1652 pasienter og viste en 21 % reduksjon i alvorlige hjertehendelser (p=0,036) og en 29 % reduksjon i hjertedød eller definitivt ikke-dødelig hjerteinfarkt (p=0,014) ). Selv om statiner reduserer sannsynligheten for kardiovaskulære hendelser, var det ingen forskjell i transplantatoverlevelse eller dødelighetsfordel i RTR. En annen bekymringsfull faktor for bruk av statiner er toleransen til disse legemidlene. Statiner har vært assosiert med levertoksisitet og myotoksisitet, hvis forekomst er høyere i RTR. Denne effekten er doserelatert og kan utløses ved administrering av midler som hemmer cytokrom p450 isoenzymer som takrolimus og cyklosporin som er de mest brukte immunsuppressiva. Et annet statinbasert legemiddel (Fluvastatin) har vært assosiert med proteinuri og nyresvikt. Derfor er det behov for å utforske nye behandlingsalternativer i behandlingen av dyslipidemi, spesielt i RTR. PCSK-9-hemmere (Proprotein Convertase Subtilisin Kinase-9-hemmere) har vist seg å redusere LDL-nivåer med 60 % hos pasienter på statinbehandling. Imidlertid er disse medikamentene sparsomt studert hos pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) og har ennå ikke blitt analysert i RTR.
Studien vil involvere 120 pasienter fordelt på 3 forskjellige sykehus. To forskjellige men likeverdige medikamentdoseringsstrategier er tilgjengelige. En 420 mg månedlig subkutan injeksjon ved bruk av en infusor på kroppen (Repatha Pushtronex-system) eller en 140 mg subkutan injeksjon en gang annenhver uke ved bruk av en forhåndsfylt autoinjektor (Repatha SureClick). Valg av doseringsstrategi vil være basert på pasientens preferanser. Denne studien skal gjennomføres over ett år.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Anil K Chandraker, MD
- Telefonnummer: 617-732-7412
- E-post: achandraker@bwh.harvard.edu
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Rekruttering
- Brigham and Women's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Rohan Saranu
- E-post: rsaranu@bwh.harvard.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne nyretransplanterte mottakere mer enn 1 år etter transplantasjon, menn og kvinner mellom 18 og 85 år, inklusive.
- Enhver pasient med dokumentert ASCVD eller diabetes og 1 eller flere risikofaktorer for ASCVD, inkludert, men ikke begrenset til fedme, inaktiv livsstil, hypertensjon, røyking og familiehistorie. og en LDL >70 mg/dl (pasienter med høyest risiko)
- Enhver pasient som ikke er klassifisert som en av våre høyest risikopasienter, som har en LDL >100 mg/dl
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som for tiden er registrert i en annen intervensjonell klinisk studie.
- Pasienter som blir aktivt behandlet for cellulær eller antistoffmediert avvisning.
- Alvorlig overfølsomhet overfor Evolocumab eller en hvilken som helst komponent i formuleringen.
- Pasienter som er gravide eller planlegger graviditet i løpet av det neste året.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Kun Evolocumab
Denne armen inkluderer forsøkspersoner som er behandlet med Evolocumab.
|
To forskjellige men likeverdige medikamentdoseringsstrategier er tilgjengelige.
En 420 mg månedlig subkutan injeksjon med en infusjonsenhet på kroppen (Repatha Pushtronex-system) eller en 140 mg subkutan injeksjon en gang annenhver uke ved bruk av en forhåndsfylt autoinjektor (Repatha SureClick).
Valg av doseringsstrategi vil være basert på pasientens preferanser.
Andre navn:
|
Eksperimentell: Evolocumab pluss statin
Denne armen inkluderer forsøkspersoner som er behandlet med en kombinasjon av Evolocumab og et statinbasert legemiddel.
|
To forskjellige men likeverdige medikamentdoseringsstrategier er tilgjengelige.
En 420 mg månedlig subkutan injeksjon med en infusjonsenhet på kroppen (Repatha Pushtronex-system) eller en 140 mg subkutan injeksjon en gang annenhver uke ved bruk av en forhåndsfylt autoinjektor (Repatha SureClick).
Valg av doseringsstrategi vil være basert på pasientens preferanser.
Andre navn:
Tidligere foreskrevet statinbehandling.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Prosentvis endring fra baseline i LDL-kolesterolnivået
Tidsramme: 12 måneder
|
Det primære effektmålet vil være den prosentvise endringen fra baseline i LDL-kolesterolnivået ved 12 måneder sammenlignet med baseline.
Serum LDL-kolesterolnivåer måles i milligram per desiliter.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
absolutt endring fra baseline i LDL-kolesterolnivået
Tidsramme: 12 måneder
|
Sekundære utfallsmål vil inkludere den absolutte endringen fra baseline i LDL-kolesterolnivået, antall pasienter som oppnådde LDL-kolesterol på
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anil K Chandraker, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Holdaas H, Fellstrom B, Cole E, Nyberg G, Olsson AG, Pedersen TR, Madsen S, Gronhagen-Riska C, Neumayer HH, Maes B, Ambuhl P, Hartmann A, Staffler B, Jardine AG; Assessment of LEscol in Renal Transplantation (ALERT) Study Investigators. Long-term cardiac outcomes in renal transplant recipients receiving fluvastatin: the ALERT extension study. Am J Transplant. 2005 Dec;5(12):2929-36. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01105.x. Erratum In: Am J Transplant. 2006 Aug;6(8):1986.
- Wanner C, Tonelli M; Kidney Disease: Improving Global Outcomes Lipid Guideline Development Work Group Members. KDIGO Clinical Practice Guideline for Lipid Management in CKD: summary of recommendation statements and clinical approach to the patient. Kidney Int. 2014 Jun;85(6):1303-9. doi: 10.1038/ki.2014.31. Epub 2014 Feb 19.
- El-Zoghby ZM, Stegall MD, Lager DJ, Kremers WK, Amer H, Gloor JM, Cosio FG. Identifying specific causes of kidney allograft loss. Am J Transplant. 2009 Mar;9(3):527-35. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02519.x. Epub 2008 Feb 3.
- Israni AK, Snyder JJ, Skeans MA, Peng Y, Maclean JR, Weinhandl ED, Kasiske BL; PORT Investigators. Predicting coronary heart disease after kidney transplantation: Patient Outcomes in Renal Transplantation (PORT) Study. Am J Transplant. 2010 Feb;10(2):338-53. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02949.x.
- Gonyea JE, Anderson CF. Weight change and serum lipoproteins in recipients of renal allografts. Mayo Clin Proc. 1992 Jul;67(7):653-7. doi: 10.1016/s0025-6196(12)60720-4.
- Gaston RS, Kasiske BL, Fieberg AM, Leduc R, Cosio FC, Gourishankar S, Halloran P, Hunsicker L, Rush D, Matas AJ. Use of cardioprotective medications in kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2009 Aug;9(8):1811-5. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02696.x. Epub 2009 Jun 10.
- Olyaei A, Greer E, Delos Santos R, Rueda J. The efficacy and safety of the 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase inhibitors in chronic kidney disease, dialysis, and transplant patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Mar;6(3):664-78. doi: 10.2215/CJN.09091010. Epub 2011 Mar 10.
- McKenney JM, Davidson MH, Jacobson TA, Guyton JR; National Lipid Association Statin Safety Assessment Task Force. Final conclusions and recommendations of the National Lipid Association Statin Safety Assessment Task Force. Am J Cardiol. 2006 Apr 17;97(8A):89C-94C. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.02.030. Epub 2006 Feb 28.
- Neuvonen PJ, Niemi M, Backman JT. Drug interactions with lipid-lowering drugs: mechanisms and clinical relevance. Clin Pharmacol Ther. 2006 Dec;80(6):565-81. doi: 10.1016/j.clpt.2006.09.003.
- Lemahieu WP, Hermann M, Asberg A, Verbeke K, Holdaas H, Vanrenterghem Y, Maes BD. Combined therapy with atorvastatin and calcineurin inhibitors: no interactions with tacrolimus. Am J Transplant. 2005 Sep;5(9):2236-43. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01005.x.
- de Jonge H, de Loor H, Verbeke K, Vanrenterghem Y, Kuypers DR. In vivo CYP3A activity is significantly lower in cyclosporine-treated as compared with tacrolimus-treated renal allograft recipients. Clin Pharmacol Ther. 2011 Sep;90(3):414-22. doi: 10.1038/clpt.2011.130. Epub 2011 Jul 13.
- Kasiske B, Cosio FG, Beto J, Bolton K, Chavers BM, Grimm R Jr, Levin A, Masri B, Parekh R, Wanner C, Wheeler DC, Wilson PW; National Kidney Foundation. Clinical practice guidelines for managing dyslipidemias in kidney transplant patients: a report from the Managing Dyslipidemias in Chronic Kidney Disease Work Group of the National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiative. Am J Transplant. 2004;4 Suppl 7:13-53. doi: 10.1111/j.1600-6135.2004.0355.x.
- Alsheikh-Ali AA, Ambrose MS, Kuvin JT, Karas RH. The safety of rosuvastatin as used in common clinical practice: a postmarketing analysis. Circulation. 2005 Jun 14;111(23):3051-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.555482. Epub 2005 May 23.
- Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration; Baigent C, Blackwell L, Emberson J, Holland LE, Reith C, Bhala N, Peto R, Barnes EH, Keech A, Simes J, Collins R. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet. 2010 Nov 13;376(9753):1670-81. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61350-5. Epub 2010 Nov 8.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Dyslipidemier
- Hyperlipidemier
- Hyperlipoproteinemier
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter
- Proteasehemmere
- Antikolesteremiske midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Serinproteinasehemmere
- PCSK9-hemmere
- Evolocumab
- Hydroksymetylglutaryl-CoA-reduktasehemmere
Andre studie-ID-numre
- 2020P000437
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Hyperlipidemier
-
ShionogiIntegriumFullførtKombinert hyperlipidemiForente stater
-
Organon and CoFullførtHyperkolesterolemi | Hypertriglyseridemi | Høyt kolesterol
-
Institute of Biomedical Chemistry, RussiaFullførtKombinert hyperlipidemiDen russiske føderasjonen
-
In His ImageKos PharmaceuticalsFullførtDyslipidemi | Høyt kolesterol | Blandet hyperlipidemiForente stater
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalUkjentBlandet hyperlipidemiKorea, Republikken
-
Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.Fullført
-
Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion...Merck Sharp & Dohme LLCTilbaketrukketKardiovaskulære sykdommer | Høyt kolesterol
-
Drug Commission of the German Medical AssociationMadaus AGAvsluttetHyperkolesterolemi | Kombinert hyperlipidemi
-
Organon and CoFullførtHyperkolesterolemi | Hyperlipidemi
-
Cortria CorporationMontreal Heart InstituteFullførtHypertriglyseridemi | Blandet hyperlipidemiCanada
Kliniske studier på Evolocumab
-
First Affiliated Hospital of Fujian Medical UniversityRekruttering
-
Hospital General Universitario Gregorio MarañonFullført
-
AmgenOrganization of Teratology Information Specialists (OTIS) Research Center...AvsluttetHyperkolesterolemi; ASCVD; Svangerskap
-
Rigshospitalet, DenmarkTilbaketrukket
-
AmgenFullførtBlandet dyslipidemi | Primær hyperkolesterolemiForente stater, Canada
-
AmgenFullførtBlandet dyslipidemi | Primær hyperkolesterolemiForente stater, Canada
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityFullført
-
AmgenFullførtHomozygot familiær hyperkolesterolemi HoFHIndia
-
UMC UtrechtErasmus Medical Center; Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam... og andre samarbeidspartnereUkjentHyperlipoproteinemi Type III | Familiær dysbetalipoproteinemi
-
University Hospital, GrenobleRekrutteringAterosklerotisk kardiovaskulær sykdomFrankrike