Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lipidbehandling hos nyretransplanterte mottakere som bruker Evolocumab.

25. juli 2023 oppdatert av: Anil K. Chandraker, MD, Brigham and Women's Hospital

Lipidbehandling hos nyretransplanterte mottakere: En pilotstudie som evaluerer bruken av PCSK-9-hemmer, Evolocumab.

Hjerte- og karsykdommer er den viktigste årsaken til dødelighet etter nyretransplantasjon, og står for mer enn 30 % av dødsfallene. Forhøyede lipidnivåer (hyperlipidemi) er et hyppig funn etter transplantasjon, og de immunsuppressive medikamentene spiller en sentral rolle i utviklingen eller forverringen av hyperlipidemi. I den generelle befolkningen er sammenhengen mellom forhøyet serumkolesterol og økt risiko for hjerte- og karsykdommer godt etablert og reduksjonen i serum-LDL-kolesterol har vist seg å redusere både sykelighet og dødelighet betydelig.

Statinbaserte legemidler er standarden for omsorg ved behandling av hyperlipidemi. Vanlige statinbaserte legemidler inkluderer atorvastatin (Lipitor), fluvastatin (Lescol, Lescol XL), lovastatin (Mevacor, Altoprev), pravastatin (Pravachol), rosuvastatin (Crestor), simvastatin (Zocor) og pitavastatin (Livalo). Disse stoffene har vist seg å senke lipidnivåer så vel som kardiovaskulær risiko. Imidlertid forårsaker statinbaserte legemidler også en rekke bivirkninger. Mens de vanligste bivirkningene er toksisitet for lever og muskler, har noen få andre også vært kjent for å forårsake økt utskillelse av protein i urinen og nyresvikt. Disse bivirkningene er også mer vanlige hos nyretransplanterte på grunn av samtidig administrering av legemidler som forhindrer avstøtning. Derfor er det et voksende behov for nyere legemidler som er både effektive og trygge, spesielt i denne populasjonen PCSK-9-hemmere (Proprotein Convertase Subtilisin Kinase-9-hemmere) er en ny klasse medikamenter som er svært effektive for å senke lipidnivåer generelt. befolkning. Imidlertid er en eksklusiv rettssak som involverer nyretransplanterte, ennå ikke gjort. Gjennom denne studien ønsker vi å evaluere sikkerheten og toleransen til Evolocumab (varenavn: Repatha) som er en PCSK-9-hemmer utviklet av Amgen, Inc. hos nyretransplanterte. Studien vil involvere totalt 120 pasienter fordelt på 3 forskjellige sykehus i Boston, Massachusetts.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Hjerte- og karsykdommer er den ledende dødsårsaken hos nyretransplanterte (RTR). 44 % av RTR har LDL-C større enn 100 mg/dL, seks måneder etter transplantasjon. Korrelasjonen mellom økningen i serum-LDL-nivå og økt risiko for aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD) er godt etablert. En reduksjon i LDL-nivå er assosiert med en redusert risiko for dødelighet og sykelighet hos pasienter med ASCVD. Statiner har lenge vært det foretrukne stoffet for behandling av dyslipidemi. En enkelt prospektiv randomisert studie kjent som ALERT-studien sammenlignet fordelene med statiner med placebo hos transplanterte mottakere. Den opprinnelige studien besto av 2000 RTR og en utvidelse av denne studien evaluerte 1652 pasienter og viste en 21 % reduksjon i alvorlige hjertehendelser (p=0,036) og en 29 % reduksjon i hjertedød eller definitivt ikke-dødelig hjerteinfarkt (p=0,014) ). Selv om statiner reduserer sannsynligheten for kardiovaskulære hendelser, var det ingen forskjell i transplantatoverlevelse eller dødelighetsfordel i RTR. En annen bekymringsfull faktor for bruk av statiner er toleransen til disse legemidlene. Statiner har vært assosiert med levertoksisitet og myotoksisitet, hvis forekomst er høyere i RTR. Denne effekten er doserelatert og kan utløses ved administrering av midler som hemmer cytokrom p450 isoenzymer som takrolimus og cyklosporin som er de mest brukte immunsuppressiva. Et annet statinbasert legemiddel (Fluvastatin) har vært assosiert med proteinuri og nyresvikt. Derfor er det behov for å utforske nye behandlingsalternativer i behandlingen av dyslipidemi, spesielt i RTR. PCSK-9-hemmere (Proprotein Convertase Subtilisin Kinase-9-hemmere) har vist seg å redusere LDL-nivåer med 60 % hos pasienter på statinbehandling. Imidlertid er disse medikamentene sparsomt studert hos pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) og har ennå ikke blitt analysert i RTR.

Studien vil involvere 120 pasienter fordelt på 3 forskjellige sykehus. To forskjellige men likeverdige medikamentdoseringsstrategier er tilgjengelige. En 420 mg månedlig subkutan injeksjon ved bruk av en infusor på kroppen (Repatha Pushtronex-system) eller en 140 mg subkutan injeksjon en gang annenhver uke ved bruk av en forhåndsfylt autoinjektor (Repatha SureClick). Valg av doseringsstrategi vil være basert på pasientens preferanser. Denne studien skal gjennomføres over ett år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

120

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 83 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne nyretransplanterte mottakere mer enn 1 år etter transplantasjon, menn og kvinner mellom 18 og 85 år, inklusive.
  • Enhver pasient med dokumentert ASCVD eller diabetes og 1 eller flere risikofaktorer for ASCVD, inkludert, men ikke begrenset til fedme, inaktiv livsstil, hypertensjon, røyking og familiehistorie. og en LDL >70 mg/dl (pasienter med høyest risiko)
  • Enhver pasient som ikke er klassifisert som en av våre høyest risikopasienter, som har en LDL >100 mg/dl

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som for tiden er registrert i en annen intervensjonell klinisk studie.
  • Pasienter som blir aktivt behandlet for cellulær eller antistoffmediert avvisning.
  • Alvorlig overfølsomhet overfor Evolocumab eller en hvilken som helst komponent i formuleringen.
  • Pasienter som er gravide eller planlegger graviditet i løpet av det neste året.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kun Evolocumab
Denne armen inkluderer forsøkspersoner som er behandlet med Evolocumab.
To forskjellige men likeverdige medikamentdoseringsstrategier er tilgjengelige. En 420 mg månedlig subkutan injeksjon med en infusjonsenhet på kroppen (Repatha Pushtronex-system) eller en 140 mg subkutan injeksjon en gang annenhver uke ved bruk av en forhåndsfylt autoinjektor (Repatha SureClick). Valg av doseringsstrategi vil være basert på pasientens preferanser.
Andre navn:
  • Rapatha
Eksperimentell: Evolocumab pluss statin
Denne armen inkluderer forsøkspersoner som er behandlet med en kombinasjon av Evolocumab og et statinbasert legemiddel.
To forskjellige men likeverdige medikamentdoseringsstrategier er tilgjengelige. En 420 mg månedlig subkutan injeksjon med en infusjonsenhet på kroppen (Repatha Pushtronex-system) eller en 140 mg subkutan injeksjon en gang annenhver uke ved bruk av en forhåndsfylt autoinjektor (Repatha SureClick). Valg av doseringsstrategi vil være basert på pasientens preferanser.
Andre navn:
  • Rapatha
Tidligere foreskrevet statinbehandling.
Andre navn:
  • HMG CoA reduktasehemmere

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i LDL-kolesterolnivået
Tidsramme: 12 måneder
Det primære effektmålet vil være den prosentvise endringen fra baseline i LDL-kolesterolnivået ved 12 måneder sammenlignet med baseline. Serum LDL-kolesterolnivåer måles i milligram per desiliter.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
absolutt endring fra baseline i LDL-kolesterolnivået
Tidsramme: 12 måneder
Sekundære utfallsmål vil inkludere den absolutte endringen fra baseline i LDL-kolesterolnivået, antall pasienter som oppnådde LDL-kolesterol på
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anil K Chandraker, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. februar 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

29. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hyperlipidemier

Kliniske studier på Evolocumab

3
Abonnere