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Lipidmanagement bei Nierentransplantationsempfängern mit Evolocumab.

30. März 2026 aktualisiert von: Anil K. Chandraker, MD, Brigham and Women's Hospital

Lipidmanagement bei Nierentransplantationsempfängern: Eine Pilotstudie zur Bewertung der Verwendung des PCSK-9-Inhibitors Evolocumab.

Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind die häufigste Todesursache nach Nierentransplantation und machen mehr als 30 % der Todesfälle aus. Erhöhte Lipidspiegel (Hyperlipidämie) sind ein häufiger Befund nach einer Transplantation, und die immunsuppressiven Medikamente spielen eine zentrale Rolle bei der Entwicklung oder Verschlechterung einer Hyperlipidämie. In der Allgemeinbevölkerung ist die Korrelation zwischen erhöhtem Serumcholesterin und erhöhtem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen gut etabliert, und es hat sich gezeigt, dass die Senkung des Serum-LDL-Cholesterins sowohl die Morbidität als auch die Mortalität signifikant verringert.

Medikamente auf Statinbasis sind der Behandlungsstandard bei der Behandlung von Hyperlipidämie. Häufig verwendete Medikamente auf Statinbasis sind Atorvastatin (Lipitor), Fluvastatin (Lescol, Lescol XL), Lovastatin (Mevacor, Altoprev), Pravastatin (Pravachol), Rosuvastatin (Crestor), Simvastatin (Zocor) und Pitavastatin (Livalo). Diese Medikamente senken nachweislich den Lipidspiegel sowie das kardiovaskuläre Risiko. Medikamente auf Statinbasis verursachen jedoch auch eine Vielzahl von Nebenwirkungen. Während die am häufigsten auftretenden Nebenwirkungen Toxizität für Leber und Muskeln sind, ist auch bekannt, dass einige andere eine erhöhte Ausscheidung von Protein im Urin und Nierenversagen verursachen. Diese Nebenwirkungen treten auch häufiger bei einem Nierentransplantatempfänger auf, da gleichzeitig Medikamente verabreicht werden, die eine Abstoßung verhindern. Daher besteht ein wachsender Bedarf an neueren Arzneimitteln, die sowohl effizient als auch sicher sind, insbesondere in dieser Population. PCSK-9-Inhibitoren (Proprotein Convertase Subtilisin Kinase-9-Inhibitoren) sind eine neue Klasse von Arzneimitteln, die bei der Senkung des Lipidspiegels im Allgemeinen hocheffizient sind Population. Eine exklusive Studie mit Nierentransplantatempfängern steht jedoch noch aus. Durch diese Studie möchten wir die Sicherheit und Verträglichkeit von Evolocumab (Handelsname: Repatha), einem von Amgen, Inc. entwickelten PCSK-9-Inhibitor, bei Empfängern von Nierentransplantaten bewerten. An der Studie würden insgesamt 120 Patienten in 3 verschiedenen Krankenhäusern in Boston, Massachusetts, teilnehmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind die häufigste Todesursache bei Empfängern von Nierentransplantaten (RTR). 44 % der RTR-Patienten haben sechs Monate nach der Transplantation einen LDL-C-Wert von über 100 mg/dL. Die Korrelation zwischen dem Anstieg des Serum-LDL-Spiegels und dem erhöhten Risiko einer atherosklerotischen kardiovaskulären Erkrankung (ASCVD) ist gut belegt. Eine Verringerung des LDL-Spiegels ist mit einem verringerten Mortalitäts- und Morbiditätsrisiko bei Patienten mit ASCVD verbunden. Statine sind seit langem das Mittel der Wahl bei der Behandlung von Dyslipidämie. Eine einzelne prospektive randomisierte Studie, die als ALERT-Studie bekannt ist, verglich den Nutzen von Statinen mit Placebo bei Transplantatempfängern. Die ursprüngliche Studie bestand aus 2000 RTR und eine Erweiterung dieser Studie wertete 1652 Patienten aus und zeigte eine 21-prozentige Reduzierung schwerer kardialer Ereignisse (p = 0,036) und eine 29-prozentige Reduzierung von Herztod oder definitivem nicht-tödlichem Myokardinfarkt (p = 0,014 ). Obwohl Statine die Wahrscheinlichkeit von kardiovaskulären Ereignissen verringern, gab es bei RTR keinen Unterschied im Überlebens- oder Sterblichkeitsvorteil des Transplantats. Ein weiterer besorgniserregender Faktor für die Verwendung von Statinen ist die Verträglichkeit dieser Medikamente. Statine wurden mit Hepatotoxizität und Myotoxizität in Verbindung gebracht, deren Inzidenz bei RTR höher ist. Dieser Effekt ist dosisabhängig und kann durch die Verabreichung von Mitteln, die Cytochrom-p450-Isoenzyme hemmen, wie Tacrolimus und Cyclosporin, die am häufigsten verwendeten Immunsuppressiva sind, verstärkt werden. Ein anderes Medikament auf Statinbasis (Fluvastatin) wurde mit Proteinurie und Nierenversagen in Verbindung gebracht. Daher müssen neue Behandlungsoptionen für die Behandlung von Dyslipidämie, insbesondere bei RTR, erforscht werden. PCSK-9-Hemmer (Proprotein-Convertase-Subtilisin-Kinase-9-Hemmer) senken nachweislich die LDL-Spiegel bei Patienten unter Statintherapie um 60 %. Diese Medikamente wurden jedoch bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) nur spärlich untersucht und noch nicht in RTR analysiert.

An der Studie werden 120 Patienten in 3 verschiedenen Krankenhäusern teilnehmen. Es stehen zwei unterschiedliche, aber äquivalente Arzneimitteldosierungsstrategien zur Verfügung. Eine monatliche subkutane Injektion von 420 mg mit einem On-Body-Infusor (Repatha Pushtronex-System) oder eine subkutane Injektion von 140 mg einmal alle zwei Wochen mit einem vorgefüllten Autoinjektor (Repatha SureClick). Die Wahl der Dosierungsstrategie basiert auf der Präferenz des Patienten. Diese Studie wird über ein Jahr durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

81

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 81 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene Empfänger einer Nierentransplantation, die älter als 1 Jahr nach der Transplantation sind, Männer und Frauen zwischen 18 und 85 Jahren, einschließlich.
  • Jeder Patient mit dokumentierter ASCVD oder Diabetes und einem oder mehreren Risikofaktoren für ASCVD, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Fettleibigkeit, Bewegungsmangel, Bluthochdruck, Rauchen und Familienanamnese. und ein LDL >70 mg/dl (Patienten mit höchstem Risiko)
  • Jeder Patient, der nicht als einer unserer Hochrisikopatienten eingestuft ist und einen LDL-Wert >100 mg/dl hat

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die derzeit an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilnehmen.
  • Patienten, die aktiv wegen zellulärer oder Antikörper-vermittelter Abstoßung behandelt werden.
  • Schwerwiegende Überempfindlichkeit gegen Evolocumab oder einen Bestandteil der Formulierung.
  • Patientinnen, die schwanger sind oder im nächsten Jahr eine Schwangerschaft planen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Evolocumab-Behandlung
Die Teilnehmer erhielten Evolocumab zur Lipidsenkung.
Arzneimittel: Evolocumab
Es stehen zwei unterschiedliche, aber äquivalente Arzneimitteldosierungsstrategien zur Verfügung. Eine monatliche subkutane Injektion von 420 mg mit einem On-Body-Infuser (Repatha Pushtronex-System) oder eine subkutane Injektion von 140 mg einmal alle zwei Wochen mit einem vorgefüllten Autoinjektor (Repatha SureClick). Die Wahl der Dosierungsstrategie basiert auf der Präferenz des Patienten.
Andere Namen:
  • Repatha

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Änderung des LDL-Cholesterins vom Ausgangswert bis zu 12 Monaten
Zeitfenster: Baseline bis 12 Monate (Monat 0 bis Monat 12; Bewertungsfenster Monate 11-13)
Das primäre Wirksamkeitsmaß ist die prozentuale Veränderung des LDL-Cholesterins vom Ausgangswert bis zu 12 Monaten. Der 12-Monats-LDL-Wert ist definiert als die Messung, die innerhalb eines vorgegebenen Zeitfensters von Monat 11 bis 13 nach Behandlungsbeginn am nächsten bei 12 Monaten liegt. LDL-Cholesterin wird in mg/dL gemessen.
Baseline bis 12 Monate (Monat 0 bis Monat 12; Bewertungsfenster Monate 11-13)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Absolute Veränderung des LDL-Cholesterins vom Ausgangswert bis zu 12 Monaten
Zeitfenster: Ausgangswert bis 12 Monate (Monat 0 bis Monat 12; Bewertungsfenster Monate 11-13)
Absolute Veränderung des LDL-Cholesterins vom Ausgangswert bis zu 12 Monaten. Der 12-Monats-LDL-Wert ist definiert als die Messung, die innerhalb eines vorgegebenen Zeitfensters von 11 bis 13 Monaten nach Behandlungsbeginn am nächsten bei 12 Monaten liegt. LDL-Cholesterin wird in mg/dL gemessen.
Ausgangswert bis 12 Monate (Monat 0 bis Monat 12; Bewertungsfenster Monate 11-13)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die LDL-Cholesterin < 70 mg/dL zu irgendeinem Zeitpunkt während der Nachbeobachtung erreichten
Zeitfenster: Von Baseline bis Monat 13
Anzahl der Teilnehmer, die während der Nachbeobachtungszeit zu irgendeinem Zeitpunkt einen LDL-Cholesterinwert < 70 mg/dL erreichten.
Von Baseline bis Monat 13

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Mitarbeiter

Amgen

Ermittler

  • Hauptermittler: Anil K Chandraker, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Februar 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. Januar 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. Mai 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Oktober 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Oktober 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. Oktober 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2020P000437

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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