Lipidmanagement bei Nierentransplantationsempfängern mit Evolocumab.

Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind die häufigste Todesursache bei Empfängern von Nierentransplantaten (RTR). 44 % der RTR-Patienten haben sechs Monate nach der Transplantation einen LDL-C-Wert von über 100 mg/dL. Die Korrelation zwischen dem Anstieg des Serum-LDL-Spiegels und dem erhöhten Risiko einer atherosklerotischen kardiovaskulären Erkrankung (ASCVD) ist gut belegt. Eine Verringerung des LDL-Spiegels ist mit einem verringerten Mortalitäts- und Morbiditätsrisiko bei Patienten mit ASCVD verbunden. Statine sind seit langem das Mittel der Wahl bei der Behandlung von Dyslipidämie. Eine einzelne prospektive randomisierte Studie, die als ALERT-Studie bekannt ist, verglich den Nutzen von Statinen mit Placebo bei Transplantatempfängern. Die ursprüngliche Studie bestand aus 2000 RTR und eine Erweiterung dieser Studie wertete 1652 Patienten aus und zeigte eine 21-prozentige Reduzierung schwerer kardialer Ereignisse (p = 0,036) und eine 29-prozentige Reduzierung von Herztod oder definitivem nicht-tödlichem Myokardinfarkt (p = 0,014 ). Obwohl Statine die Wahrscheinlichkeit von kardiovaskulären Ereignissen verringern, gab es bei RTR keinen Unterschied im Überlebens- oder Sterblichkeitsvorteil des Transplantats. Ein weiterer besorgniserregender Faktor für die Verwendung von Statinen ist die Verträglichkeit dieser Medikamente. Statine wurden mit Hepatotoxizität und Myotoxizität in Verbindung gebracht, deren Inzidenz bei RTR höher ist. Dieser Effekt ist dosisabhängig und kann durch die Verabreichung von Mitteln, die Cytochrom-p450-Isoenzyme hemmen, wie Tacrolimus und Cyclosporin, die am häufigsten verwendeten Immunsuppressiva sind, verstärkt werden. Ein anderes Medikament auf Statinbasis (Fluvastatin) wurde mit Proteinurie und Nierenversagen in Verbindung gebracht. Daher müssen neue Behandlungsoptionen für die Behandlung von Dyslipidämie, insbesondere bei RTR, erforscht werden. PCSK-9-Hemmer (Proprotein-Convertase-Subtilisin-Kinase-9-Hemmer) senken nachweislich die LDL-Spiegel bei Patienten unter Statintherapie um 60 %. Diese Medikamente wurden jedoch bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) nur spärlich untersucht und noch nicht in RTR analysiert.

An der Studie werden 120 Patienten in 3 verschiedenen Krankenhäusern teilnehmen. Es stehen zwei unterschiedliche, aber äquivalente Arzneimitteldosierungsstrategien zur Verfügung. Eine monatliche subkutane Injektion von 420 mg mit einem On-Body-Infusor (Repatha Pushtronex-System) oder eine subkutane Injektion von 140 mg einmal alle zwei Wochen mit einem vorgefüllten Autoinjektor (Repatha SureClick). Die Wahl der Dosierungsstrategie basiert auf der Präferenz des Patienten. Diese Studie wird über ein Jahr durchgeführt.