Manejo de lípidos en receptores de trasplante renal con evolocumab.

La enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte en los receptores de trasplante renal (RTR). El 44 % de los RTR tienen LDL-C superior a 100 mg/dL, seis meses después del trasplante. La correlación entre el aumento del nivel de LDL en suero y el aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) está bien establecida. Una reducción en el nivel de LDL se asocia con un menor riesgo de mortalidad y morbilidad en pacientes con ASCVD. Las estatinas han sido durante mucho tiempo el fármaco de elección en el tratamiento de la dislipidemia. Un único ensayo aleatorio prospectivo conocido como ensayo ALERT comparó los beneficios de las estatinas con el placebo en receptores de trasplantes. El estudio original consistió en 2000 RTR y una extensión de este estudio evaluó a 1652 pacientes y demostró una reducción del 21 % en eventos cardíacos mayores (p=0,036) y una reducción del 29 % en muerte cardíaca o infarto de miocardio no fatal definitivo (p=0,014). ). Aunque las estatinas disminuyen la probabilidad de eventos cardiovasculares, no hubo diferencia en la supervivencia del injerto o el beneficio de mortalidad en RTR. Otro factor preocupante para el uso de estatinas es la tolerabilidad de estos fármacos. Las estatinas se han asociado con hepatotoxicidad y miotoxicidad, cuya incidencia es mayor en RTR. Este efecto está relacionado con la dosis y puede ser precipitado por la administración de agentes que inhiben las isoenzimas del citocromo p450, como el tacrolimus y la ciclosporina, que son los inmunosupresores más utilizados. Otro fármaco basado en estatinas (fluvastatina) se ha asociado con proteinuria e insuficiencia renal. Por lo tanto, existe la necesidad de explorar nuevas opciones de tratamiento en el manejo de la dislipidemia, particularmente en RTR. Los inhibidores de PCSK-9 (inhibidores de la proproteína convertasa subtilisina quinasa-9) han demostrado disminuir los niveles de LDL en un 60 % en pacientes que reciben tratamiento con estatinas. Sin embargo, estos fármacos se han estudiado con moderación en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) y aún no se han analizado en RTR.

El estudio involucrará a 120 pacientes en 3 hospitales diferentes. Están disponibles dos estrategias de dosificación de fármacos diferentes pero equivalentes. Una inyección subcutánea mensual de 420 mg con un infusor corporal (sistema Repatha Pushtronex) o una inyección subcutánea de 140 mg una vez cada dos semanas con un autoinyector precargado (Repatha SureClick). La elección de la estrategia de dosificación se basará en la preferencia del paciente. Este estudio se llevará a cabo durante un año.