Управление липидами у реципиентов почечного трансплантата с использованием эволокумаба.

Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти реципиентов почечного трансплантата (RTR). У 44% RTR уровень холестерина ЛПНП превышает 100 мг/дл через шесть месяцев после трансплантации. Корреляция между повышением уровня ЛПНП в сыворотке крови и повышенным риском атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (АСССЗ) хорошо известна. Снижение уровня ЛПНП связано со снижением риска смертности и заболеваемости у пациентов с АСССЗ. Статины долгое время были препаратами выбора при лечении дислипидемии. В одном проспективном рандомизированном исследовании, известном как исследование ALERT, сравнивались преимущества статинов и плацебо у реципиентов трансплантатов. Первоначальное исследование состояло из 2000 RTR, а расширение этого исследования оценивало 1652 пациента и продемонстрировало снижение частоты серьезных сердечных событий на 21% (p = 0,036) и снижение частоты сердечной смерти или определенного нефатального инфаркта миокарда на 29% (p = 0,014). ). Несмотря на то, что статины снижают вероятность сердечно-сосудистых событий, не было никакой разницы в выживаемости трансплантата или преимуществах смертности при RTR. Другим фактором, влияющим на использование статинов, является переносимость этих препаратов. Статины связаны с гепатотоксичностью и миотоксичностью, частота которых выше при RTR. Этот эффект зависит от дозы и может быть вызван введением препаратов, ингибирующих изоферменты цитохрома р450, таких как такролимус и циклоспорин, которые являются наиболее часто используемыми иммунодепрессантами. Другой препарат на основе статинов (флувастатин) связан с протеинурией и почечной недостаточностью. Следовательно, необходимо изучить новые варианты лечения дислипидемии, особенно при РТР. Ингибиторы PCSK-9 (ингибиторы пропротеинконвертазы субтилизинкиназы-9) снижают уровень ЛПНП на 60% у пациентов, получающих статины. Однако эти препараты редко изучались у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) и еще не анализировались в RTR.

В исследовании примут участие 120 пациентов из 3 разных больниц. Доступны две разные, но эквивалентные стратегии дозирования лекарств. Ежемесячная подкожная инъекция 420 мг с использованием инфузора на теле (система Repatha Pushtronex) или подкожная инъекция 140 мг один раз в две недели с использованием предварительно заполненного автоматического инъектора (Repatha SureClick). Выбор стратегии дозирования будет основываться на предпочтениях пациента. Это исследование будет проводиться в течение одного года.