Evolokumabia käyttävien munuaissiirteen saajien lipidien hallinta.
Lipidien hallinta munuaissiirteen saajilla: Pilottitutkimus PCSK-9-estäjän, evolokumabin, käyttöä arvioimiseksi.
Sydän- ja verisuonisairaudet ovat tärkein kuolinsyy munuaisensiirron jälkeen, ja niiden osuus kuolemista on yli 30 prosenttia. Kohonneet lipiditasot (hyperlipidemia) ovat yleinen löydös elinsiirron jälkeen, ja immunosuppressiivisilla lääkkeillä on keskeinen rooli hyperlipidemian kehittymisessä tai pahenemisessa. Yleisessä populaatiossa korrelaatio kohonneen seerumin kolesterolin ja kohonneen sydän- ja verisuonitautiriskin välillä on vakiintunut, ja seerumin LDL-kolesterolin aleneminen on osoittautunut merkittävästi vähentävän sekä sairastuvuutta että kuolleisuutta.
Statiinipohjaiset lääkkeet ovat hoidon standardi hyperlipidemian hoidossa. Yleisesti käytettyjä statiinipohjaisia lääkkeitä ovat atorvastatiini (Lipitor), fluvastatiini (Lescol, Lescol XL), lovastatiini (Mevacor, Altoprev), pravastatiini (Pravachol), rosuvastatiini (Crestor), simvastatiini (Zocor) ja pitavastatiini (Livalo). Näiden lääkkeiden on osoitettu alentavan lipiditasoja sekä alentavan sydän- ja verisuoniriskiä. Statiinipohjaiset lääkkeet aiheuttavat kuitenkin myös erilaisia sivuvaikutuksia. Vaikka yleisimmin havaitut sivuvaikutukset ovat toksisuus maksalle ja lihaksille, joidenkin muiden on myös tiedetty aiheuttavan lisääntynyttä proteiinin erittymistä virtsaan ja munuaisten vajaatoimintaa. Nämä sivuvaikutukset ovat myös yleisempiä munuaisensiirtopotilailla, koska samanaikaisesti annetaan hyljintäreaktiota estäviä lääkkeitä. Siksi on olemassa kasvava tarve uudemmille lääkkeille, jotka ovat sekä tehokkaita että turvallisia erityisesti tässä populaatiossa. PCSK-9:n estäjät (Proprotein Convertase Subtilisin Kinase-9 -estäjät) ovat uusi lääkeluokka, joka alentaa erittäin tehokkaasti lipiditasoja yleisesti väestö. Kuitenkin yksinomainen koe munuaisensiirron saajille on vielä tekemättä. Tämän tutkimuksen avulla haluaisimme arvioida evolokumabin (kauppanimi: Repatha) turvallisuutta ja siedettävyyttä. Se on Amgen, Inc:n kehittämä PCSK-9-estäjä munuaissiirtopotilailla. Tutkimukseen osallistuisi yhteensä 120 potilasta kolmessa eri sairaalassa Bostonissa, Massachusettsissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Sydän- ja verisuonisairaudet ovat munuaisensiirron saajien (RTR) johtava kuolinsyy. 44 %:lla RTR:stä LDL-kolesteroli on yli 100 mg/dl, kuusi kuukautta elinsiirron jälkeen. Korrelaatio seerumin LDL-tason nousun ja ateroskleroottisen sydän- ja verisuonitaudin (ASCVD) lisääntyneen riskin välillä on hyvin osoitettu. LDL-tason lasku liittyy alentuneeseen ASCVD-potilaiden kuolleisuuden ja sairastuvuuden riskiin. Statiinit ovat olleet pitkään valittu lääke dyslipidemian hoidossa. Yhdessä prospektiivisessa satunnaistetussa tutkimuksessa, joka tunnetaan nimellä ALERT-tutkimus, verrattiin statiinien hyötyjä lumelääkkeeseen elinsiirtopotilailla. Alkuperäinen tutkimus koostui 2000 RTR:stä, ja tämän tutkimuksen laajennuksessa arvioitiin 1652 potilasta, ja se osoitti 21 % vähentyneen merkittävien sydäntapahtumien määrässä (p=0,036) ja 29 %:n vähenemisen sydänkuolemassa tai lopullisessa ei-kuolemaan johtaneessa sydäninfarktissa (p=0,014). ). Vaikka statiinit vähentävät kardiovaskulaaristen tapahtumien todennäköisyyttä, RTR:ssä ei ollut eroa siirteen eloonjäämis- tai kuolleisuusedussa. Toinen statiinien käytön kannalta huolestuttava tekijä on näiden lääkkeiden siedettävyys. Statiinit on yhdistetty maksatoksisuuteen ja myotoksisuuteen, joiden ilmaantuvuus on suurempi RTR:ssä. Tämä vaikutus on annoksesta riippuvainen, ja sitä voidaan saada aikaan antamalla aineita, jotka estävät sytokromi p450:n isoentsyymejä, kuten takrolimuusia ja syklosporiinia, jotka ovat yleisimmin käytettyjä immunosuppressantteja. Toinen statiinipohjainen lääke (Fluvastatiini) on yhdistetty proteinuriaan ja munuaisten vajaatoimintaan. Tästä syystä on tarpeen tutkia uusia hoitovaihtoehtoja dyslipidemian hoidossa, erityisesti RTR:ssä. PCSK-9:n estäjien (proproteiinikonvertaasin subtilisiinin kinaasi-9:n estäjien) on osoitettu alentavan LDL-tasoja 60 % statiinihoitoa saavilla potilailla. Näitä lääkkeitä on kuitenkin tutkittu säästeliäästi potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD), eikä niitä ole vielä analysoitu RTR:ssä.
Tutkimukseen osallistuu 120 potilasta kolmesta eri sairaalasta. Saatavilla on kaksi erilaista, mutta vastaavaa lääkeannostusstrategiaa. 420 mg:n kuukausittainen ihonalainen injektio käyttäen kehoon kiinnitettävää infuusiolaitetta (Repatha Pushtronex -järjestelmä) tai 140 mg:n ihonalainen injektio kerran kahdessa viikossa käyttäen esitäytettyä autoinjektoria (Repatha SureClick). Annostelustrategian valinta perustuu potilaan mieltymykseen. Tämä tutkimus tehdään vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset munuaisensiirron saajat yli 1 vuoden siirrosta, miehet ja naiset 18–85-vuotiaat mukaan lukien.
- Kaikki potilaat, joilla on dokumentoitu ASCVD tai diabetes ja yksi tai useampi ASCVD:n riskitekijä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, liikalihavuus, passiivinen elämäntapa, verenpainetauti, tupakointi ja sukuhistoria. ja LDL > 70 mg/dl (korkeimman riskin potilaat)
- Kaikki potilaat, joita ei ole luokiteltu yhdeksi suurimman riskin potilaistamme ja joiden LDL on >100 mg/dl
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat tällä hetkellä mukana toisessa kliinisessä interventiotutkimuksessa.
- Potilaat, joita hoidetaan aktiivisesti solu- tai vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion vuoksi.
- Vakava yliherkkyys evolokumabille tai jollekin valmisteen aineosalle.
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai suunnittelevat raskautta seuraavan vuoden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Evolokumabihoito
Osallistujat saivat evolokumaa lipidien alentamiseksi.
|
Saatavilla on kaksi erilaista, mutta vastaavaa lääkeannostusstrategiaa.
420 mg:n kuukausittainen ihonalainen injektio vartaloon kiinnitettävällä injektiolaitteella (Repatha Pushtronex -järjestelmä) tai 140 mg:n ihonalainen injektio kerran kahdessa viikossa käyttäen esitäytettyä autoinjektoria (Repatha SureClick).
Annostelustrategian valinta perustuu potilaan mieltymykseen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosentuaalinen muutos LDL-kolesterolista lähtötasosta 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauteen (kuukausi 0 - kuukausi 12; arviointiaikaikkuna kuukaudet 11-13)
|
Ensisijainen tehokkuuden mittari on LDL-kolesterolin prosentuaalinen muutos lähtötasolta 12 kuukauden kohdalla.
12 kuukauden LDL-arvo määritellään mittauksena, joka on lähimpänä 12 kuukautta ennalta määritellyllä 11–13 kuukauden ikkunalla hoidon aloittamisen jälkeen. LDL-kolesterolia mitataan mg/dl:nä. |
Perustaso 12 kuukauteen (kuukausi 0 - kuukausi 12; arviointiaikaikkuna kuukaudet 11-13)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Absoluuttinen muutos LDL-kolesterolissa vertailupisteestä 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Perusarvio 12 kuukauteen (Kuukausi 0 - Kuukausi 12; arviointiaika Kuukaudet 11-13)
|
Absoluuttinen muutos LDL-kolesterolista lähtöarvosta 12 kuukauden kuluttua.
12 kuukauden LDL-arvo määritellään mittauksena, joka on lähimpänä 12 kuukautta määrätyssä 11-13 kuukauden ikkunassa hoidon aloittamisen jälkeen. LDL-kolesteroli mitataan yksikössä mg/dL. |
Perusarvio 12 kuukauteen (Kuukausi 0 - Kuukausi 12; arviointiaika Kuukaudet 11-13)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, jotka saavuttivat LDL-kolesterolin < 70 mg/dL milloin tahansa seurannan aikana
Aikaikkuna: Alkupisteestä 13. kuukauteen
|
Osallistujamäärä, joka saavutti LDL-kolesterolin < 70 mg/dl milloin tahansa seuranta-aikana.
|
Alkupisteestä 13. kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Anil K Chandraker, MD, Brigham and Women's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wanner C, Tonelli M; Kidney Disease: Improving Global Outcomes Lipid Guideline Development Work Group Members. KDIGO Clinical Practice Guideline for Lipid Management in CKD: summary of recommendation statements and clinical approach to the patient. Kidney Int. 2014 Jun;85(6):1303-9. doi: 10.1038/ki.2014.31. Epub 2014 Feb 19.
- El-Zoghby ZM, Stegall MD, Lager DJ, Kremers WK, Amer H, Gloor JM, Cosio FG. Identifying specific causes of kidney allograft loss. Am J Transplant. 2009 Mar;9(3):527-35. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02519.x. Epub 2008 Feb 3.
- Israni AK, Snyder JJ, Skeans MA, Peng Y, Maclean JR, Weinhandl ED, Kasiske BL; PORT Investigators. Predicting coronary heart disease after kidney transplantation: Patient Outcomes in Renal Transplantation (PORT) Study. Am J Transplant. 2010 Feb;10(2):338-53. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02949.x.
- Gonyea JE, Anderson CF. Weight change and serum lipoproteins in recipients of renal allografts. Mayo Clin Proc. 1992 Jul;67(7):653-7. doi: 10.1016/s0025-6196(12)60720-4.
- Gaston RS, Kasiske BL, Fieberg AM, Leduc R, Cosio FC, Gourishankar S, Halloran P, Hunsicker L, Rush D, Matas AJ. Use of cardioprotective medications in kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2009 Aug;9(8):1811-5. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02696.x. Epub 2009 Jun 10.
- Olyaei A, Greer E, Delos Santos R, Rueda J. The efficacy and safety of the 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase inhibitors in chronic kidney disease, dialysis, and transplant patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Mar;6(3):664-78. doi: 10.2215/CJN.09091010. Epub 2011 Mar 10.
- McKenney JM, Davidson MH, Jacobson TA, Guyton JR; National Lipid Association Statin Safety Assessment Task Force. Final conclusions and recommendations of the National Lipid Association Statin Safety Assessment Task Force. Am J Cardiol. 2006 Apr 17;97(8A):89C-94C. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.02.030. Epub 2006 Feb 28.
- Neuvonen PJ, Niemi M, Backman JT. Drug interactions with lipid-lowering drugs: mechanisms and clinical relevance. Clin Pharmacol Ther. 2006 Dec;80(6):565-81. doi: 10.1016/j.clpt.2006.09.003.
- Lemahieu WP, Hermann M, Asberg A, Verbeke K, Holdaas H, Vanrenterghem Y, Maes BD. Combined therapy with atorvastatin and calcineurin inhibitors: no interactions with tacrolimus. Am J Transplant. 2005 Sep;5(9):2236-43. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01005.x.
- de Jonge H, de Loor H, Verbeke K, Vanrenterghem Y, Kuypers DR. In vivo CYP3A activity is significantly lower in cyclosporine-treated as compared with tacrolimus-treated renal allograft recipients. Clin Pharmacol Ther. 2011 Sep;90(3):414-22. doi: 10.1038/clpt.2011.130. Epub 2011 Jul 13.
- Kasiske B, Cosio FG, Beto J, Bolton K, Chavers BM, Grimm R Jr, Levin A, Masri B, Parekh R, Wanner C, Wheeler DC, Wilson PW; National Kidney Foundation. Clinical practice guidelines for managing dyslipidemias in kidney transplant patients: a report from the Managing Dyslipidemias in Chronic Kidney Disease Work Group of the National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiative. Am J Transplant. 2004;4 Suppl 7:13-53. doi: 10.1111/j.1600-6135.2004.0355.x.
- Alsheikh-Ali AA, Ambrose MS, Kuvin JT, Karas RH. The safety of rosuvastatin as used in common clinical practice: a postmarketing analysis. Circulation. 2005 Jun 14;111(23):3051-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.555482. Epub 2005 May 23.
- Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration; Baigent C, Blackwell L, Emberson J, Holland LE, Reith C, Bhala N, Peto R, Barnes EH, Keech A, Simes J, Collins R. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet. 2010 Nov 13;376(9753):1670-81. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61350-5. Epub 2010 Nov 8.
- Holdaas H, Fellstrom B, Cole E, Nyberg G, Olsson AG, Pedersen TR, Madsen S, Gronhagen-Riska C, Neumayer HH, Maes B, Ambuhl P, Hartmann A, Staffler B, Jardine AG; Assessment of LEscol in Renal Transplantation (ALERT) Study Investigators. Long-term cardiac outcomes in renal transplant recipients receiving fluvastatin: the ALERT extension study. Am J Transplant. 2005 Dec;5(12):2929-36. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01105.x.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Dyslipidemiat
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Hyperkolesterolemia
- Hyperlipidemiat
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Proteaasin estäjät
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Seriiniproteinaasin estäjät
- PCSK9 estäjät
- evolukumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020P000437
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .