Manejo Lipídico em Receptores de Transplante Renal Usando Evolocumab.

A doença cardiovascular é a principal causa de morte em receptores de transplante renal (RTR). 44% dos RTR apresentam LDL-C maior que 100mg/dL, seis meses após o transplante. A correlação entre o aumento do nível sérico de LDL e o aumento do risco de doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) está bem estabelecida. Uma redução no nível de LDL está associada a um menor risco de mortalidade e morbidade em pacientes com ASCVD. As estatinas têm sido a droga de escolha de longa data no tratamento da dislipidemia. Um único estudo prospectivo randomizado conhecido como estudo ALERT comparou os benefícios das estatinas com o placebo em receptores de transplante. O estudo original consistiu em 2.000 RTR e uma extensão deste estudo avaliou 1.652 pacientes e demonstrou uma redução de 21% nos eventos cardíacos maiores (p=0,036) e uma redução de 29% na morte cardíaca ou infarto do miocárdio não fatal definitivo (p=0,014 ). Embora as estatinas diminuam a probabilidade de eventos cardiovasculares, não houve diferença na sobrevida do enxerto ou no benefício da mortalidade em RTR. Outro fator preocupante para o uso de estatinas é a tolerabilidade dessas drogas. As estatinas têm sido associadas a hepatotoxicidade e miotoxicidade, cuja incidência é maior na RTR. Este efeito está relacionado com a dose e pode ser precipitado pela administração de agentes que inibem as isoenzimas do citocromo p450, como Tacrolimus e Ciclosporina, que são os imunossupressores mais comumente usados. Outro medicamento à base de estatina (Fluvastatina) foi associado a proteinúria e insuficiência renal. Portanto, há uma necessidade de explorar novas opções de tratamento no manejo da dislipidemia, particularmente na RTR. Os inibidores de PCSK-9 (inibidores da Proprotein Convertase Subtilisin Kinase-9) mostraram diminuir os níveis de LDL em 60% em pacientes em terapia com estatina. Entretanto, essas drogas têm sido pouco estudadas em pacientes com Doença Renal Crônica (DRC) e ainda não foram analisadas em RTR.

O estudo envolverá 120 pacientes em 3 hospitais diferentes. Duas estratégias de dosagem de drogas diferentes, mas equivalentes, estão disponíveis. Uma injeção subcutânea mensal de 420 mg usando um infusor no corpo (sistema Repatha Pushtronex) ou uma injeção subcutânea de 140 mg uma vez a cada duas semanas usando um autoinjetor pré-cheio (Repatha SureClick). A escolha da estratégia de dosagem será baseada na preferência do paciente. Este estudo será realizado ao longo de um ano.