Lipidenbeheer bij ontvangers van niertransplantaties met behulp van Evolocumab.

Hart- en vaatziekten zijn de belangrijkste doodsoorzaak bij ontvangers van een niertransplantatie (RTR). 44% van de RTR heeft een LDL-C van meer dan 100 mg/dL, zes maanden na de transplantatie. De correlatie tussen de toename van het serum-LDL-gehalte en het verhoogde risico op atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen (ASCVD) is goed ingeburgerd. Een verlaging van het LDL-niveau wordt in verband gebracht met een verminderd risico op mortaliteit en morbiditeit bij patiënten met ASCVD. Statines zijn al lang het favoriete medicijn bij de behandeling van dyslipidemie. Een enkele prospectieve gerandomiseerde studie, bekend als de ALERT-studie, vergeleek de voordelen van statines met placebo bij ontvangers van transplantaties. De oorspronkelijke studie bestond uit 2000 RTR en een uitbreiding van deze studie evalueerde 1652 patiënten en toonde een vermindering van 21% aan van ernstige cardiale gebeurtenissen (p=0,036) en een vermindering van 29% van hartdood of definitief niet-fataal myocardinfarct (p=0,014). ). Hoewel statines de kans op cardiovasculaire gebeurtenissen verkleinen, was er geen verschil in transplantaatoverleving of mortaliteitsvoordeel in RTR. Een andere zorgwekkende factor voor het gebruik van statines is de verdraagbaarheid van deze medicijnen. Statines zijn in verband gebracht met hepatotoxiciteit en myotoxiciteit, waarvan de incidentie hoger is bij RTR. Dit effect is dosisgerelateerd en kan worden versneld door de toediening van middelen die cytochroom p450-iso-enzymen remmen, zoals tacrolimus en ciclosporine, de meest gebruikte immunosuppressiva. Een ander geneesmiddel op basis van statines (fluvastatine) is in verband gebracht met proteïnurie en nierfalen. Daarom is het nodig om nieuwe behandelingsopties te onderzoeken bij de behandeling van dyslipidemie, met name bij RTR. Van PCSK-9-remmers (Proproteïne Convertase Subtilisine Kinase-9-remmers) is aangetoond dat ze de LDL-waarden met 60% verlagen bij patiënten die statinetherapie krijgen. Deze geneesmiddelen zijn echter spaarzaam onderzocht bij patiënten met chronische nierziekte (CKD) en zijn nog niet geanalyseerd in RTR.

Bij de studie zullen 120 patiënten in 3 verschillende ziekenhuizen betrokken zijn. Er zijn twee verschillende maar gelijkwaardige doseringsstrategieën beschikbaar. Een maandelijkse subcutane injectie van 420 mg met behulp van een infuus op het lichaam (Repatha Pushtronex-systeem) of een subcutane injectie van 140 mg eenmaal per twee weken met behulp van een voorgevulde auto-injector (Repatha SureClick). De keuze van de doseringsstrategie zal gebaseerd zijn op de voorkeur van de patiënt. Dit onderzoek zal gedurende een jaar worden uitgevoerd.