Gestione dei lipidi nei destinatari del trapianto renale utilizzando Evolocumab.

Le malattie cardiovascolari sono la principale causa di morte nei riceventi di trapianto renale (RTR). Il 44% di RTR ha LDL-C superiore a 100 mg/dL, sei mesi dopo il trapianto. La correlazione tra l'aumento del livello sierico di LDL e l'aumento del rischio di malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) è ben stabilita. Una riduzione del livello di LDL è associata a un ridotto rischio di mortalità e morbilità nei pazienti con ASCVD. Le statine sono da tempo il farmaco di scelta nel trattamento della dislipidemia. Un singolo studio prospettico randomizzato noto come studio ALERT ha confrontato i benefici delle statine rispetto al placebo nei pazienti trapiantati. Lo studio originale consisteva in 2000 RTR e un'estensione di questo studio ha valutato 1652 pazienti e ha dimostrato una riduzione del 21% degli eventi cardiaci maggiori (p=0,036) e una riduzione del 29% della morte cardiaca o dell'infarto del miocardio definito non fatale (p=0,014 ). Anche se le statine riducono la probabilità di eventi cardiovascolari, non vi è stata alcuna differenza nella sopravvivenza del trapianto o nel beneficio della mortalità nella RTR. Un altro fattore preoccupante per l'uso delle statine è la tollerabilità di questi farmaci. Le statine sono state associate a epatotossicità e miotossicità, la cui incidenza è maggiore nella RTR. Questo effetto è correlato alla dose e può essere accelerato dalla somministrazione di agenti che inibiscono gli isoenzimi del citocromo p450 come Tacrolimus e Ciclosporina che sono gli immunosoppressori più comunemente usati. Un altro farmaco a base di statine (fluvastatina) è stato associato a proteinuria e insufficienza renale. Quindi è necessario esplorare nuove opzioni terapeutiche nella gestione della dislipidemia, in particolare nella RTR. Gli inibitori PCSK-9 (inibitori della proproteina convertasi subtilisina chinasi-9) hanno dimostrato di ridurre i livelli di LDL del 60% nei pazienti in terapia con statine. Tuttavia, questi farmaci sono stati studiati con parsimonia nei pazienti con malattia renale cronica (CKD) e non sono ancora stati analizzati in RTR.

Lo studio coinvolgerà 120 pazienti in 3 diversi ospedali. Sono disponibili due strategie di dosaggio del farmaco diverse ma equivalenti. Un'iniezione sottocutanea mensile da 420 mg utilizzando un infusore corporeo (sistema Repatha Pushtronex) o un'iniezione sottocutanea da 140 mg una volta ogni due settimane utilizzando un autoiniettore preriempito (Repatha SureClick). La scelta della strategia di dosaggio sarà basata sulla preferenza del paziente. Questo studio sarà condotto nell'arco di un anno.