Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lipid Management u příjemců transplantace ledvin pomocí Evolocumab.

25. července 2023 aktualizováno: Anil K. Chandraker, MD, Brigham and Women's Hospital

Lipid Management u příjemců transplantace ledvin: Pilotní studie hodnotící použití inhibitoru PCSK-9, Evolocumab.

Kardiovaskulární onemocnění jsou hlavní příčinou úmrtí po transplantaci ledvin a představují více než 30 % úmrtí. Zvýšené hladiny lipidů (hyperlipidémie) jsou častým nálezem po transplantaci a imunosupresivní medikace hrají ústřední roli při vzniku nebo zhoršení hyperlipidémie. V obecné populaci je dobře prokázána korelace mezi zvýšeným sérovým cholesterolem a zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění a prokázalo se, že snížení sérového LDL cholesterolu významně snižuje morbiditu i mortalitu.

Léky na bázi statinů jsou standardem péče při léčbě hyperlipidemie. Mezi běžně používané léky na bázi statinu patří atorvastatin (Lipitor), fluvastatin (Lescol, Lescol XL), lovastatin (Mevacor, Altoprev), pravastatin (Pravachol), rosuvastatin (Crestor), simvastatin (Zocor) a pitavastatin (Livalo). Bylo prokázáno, že tyto léky snižují hladiny lipidů a také kardiovaskulární riziko. Léky na bázi statinů však také způsobují různé vedlejší účinky. Zatímco nejčastějšími vedlejšími účinky jsou toxicita pro játra a svaly, o několika dalších je také známo, že způsobují zvýšené vylučování bílkovin močí a selhání ledvin. Tyto nežádoucí účinky jsou také častější u příjemce transplantátu ledviny v důsledku současného podávání léků, které zabraňují rejekci. Proto existuje naléhavá potřeba novějších léků, které jsou účinné i bezpečné, zejména v této populaci. Inhibitory PCSK-9 (inhibitory proprotein konvertázy subtilisinkinázy-9) jsou novou třídou léků, které jsou vysoce účinné při snižování hladin lipidů obecně. počet obyvatel. Exkluzivní studie s pacienty po transplantaci ledviny však dosud nebyla provedena. Prostřednictvím této studie bychom chtěli vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost Evolocumabu (obchodní název: Repatha), což je inhibitor PCSK-9 vyvinutý společností Amgen, Inc u příjemců transplantace ledvin. Studie by zahrnovala celkem 120 pacientů ve 3 různých nemocnicích v Bostonu, Massachusetts.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kardiovaskulární onemocnění je hlavní příčinou úmrtí u příjemců transplantace ledvin (RTR). 44 % RTR má LDL-C vyšší než 100 mg/dl, šest měsíců po transplantaci. Korelace mezi zvýšením hladiny LDL v séru a zvýšeným rizikem aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění (ASCVD) je dobře prokázána. Snížení hladiny LDL je spojeno se sníženým rizikem mortality a morbidity u pacientů s ASCVD. Statiny jsou dlouholetým lékem volby v léčbě dyslipidémie. Jedna prospektivní randomizovaná studie známá jako studie ALERT porovnávala přínosy statinů oproti placebu u příjemců transplantátu. Původní studie sestávala z 2000 RTR a rozšíření této studie hodnotilo 1652 pacientů a prokázalo 21% snížení závažných srdečních příhod (p=0,036) a 29% snížení srdeční smrti nebo definitivního nefatálního infarktu myokardu (p=0,014 ). I když statiny snižují pravděpodobnost kardiovaskulárních příhod, nebyl v RTR žádný rozdíl v přežití štěpu nebo mortalitě. Dalším důležitým faktorem pro použití statinů je snášenlivost těchto léků. Statiny jsou spojovány s hepatotoxicitou a myotoxicitou, jejichž výskyt je vyšší u RTR. Tento účinek je závislý na dávce a může být urychlen podáváním látek, které inhibují izoenzymy cytochromu p450, jako je takrolimus a cyklosporin, což jsou nejčastěji používaná imunosupresiva. Další lék na bázi statinu (Fluvastatin) je spojován s proteinurií a selháním ledvin. Existuje tedy potřeba prozkoumat nové možnosti léčby v managementu dyslipidémie, zejména u RTR. Inhibitory PCSK-9 (inhibitory Proprotein Convertase Subtilisin Kinase-9) prokazatelně snižují hladiny LDL o 60 % u pacientů léčených statiny. Tyto léky však byly u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) málo studovány a dosud nebyly analyzovány v RTR.

Studie se zúčastní 120 pacientů ve 3 různých nemocnicích. K dispozici jsou dvě různé, ale ekvivalentní strategie dávkování léků. Subkutánní injekce 420 mg měsíčně pomocí infuzoru na tělo (systém Repatha Pushtronex) nebo 140 mg subkutánní injekce jednou za dva týdny pomocí předem naplněného autoinjektoru (Repatha SureClick). Volba strategie dávkování bude založena na preferencích pacienta. Tato studie bude probíhat po dobu jednoho roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

120

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 83 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí příjemci transplantované ledviny starší než 1 rok po transplantaci, muži a ženy ve věku 18 až 85 let včetně.
  • Jakýkoli pacient s dokumentovanou ASCVD nebo diabetem a 1 nebo více rizikovými faktory pro ASCVD, včetně, ale bez omezení, obezity, neaktivního životního stylu, hypertenze, kouření a rodinné anamnézy. a LDL >70 mg/dl (pacienti s nejvyšším rizikem)
  • Jakýkoli pacient, který není klasifikován jako jeden z našich nejrizikovějších pacientů, který má LDL > 100 mg/dl

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti v současné době zařazeni do jiné intervenční klinické studie.
  • Pacienti, kteří jsou aktivně léčeni pro buněčnou nebo protilátkou zprostředkovanou rejekci.
  • Závažná přecitlivělost na Evolocumab nebo kteroukoli složku přípravku.
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo plánují těhotenství v příštím roce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pouze evolokumab
Toto rameno zahrnuje subjekty, které jsou léčeny přípravkem Evolocumab.
Lék: Evolocumab
K dispozici jsou dvě různé, ale ekvivalentní strategie dávkování léků. Subkutánní injekce 420 mg měsíčně pomocí infuzního zařízení na tělo (systém Repatha Pushtronex) nebo 140 mg subkutánní injekce jednou za dva týdny pomocí předem naplněného autoinjektoru (Repatha SureClick). Volba strategie dávkování bude založena na preferencích pacienta.
Ostatní jména:
  • Rapatha
Experimentální: Evolocumab plus statin
Toto rameno zahrnuje subjekty, které jsou léčeny kombinací Evolocumabu a léku na bázi statinu.
Lék: Evolocumab
K dispozici jsou dvě různé, ale ekvivalentní strategie dávkování léků. Subkutánní injekce 420 mg měsíčně pomocí infuzního zařízení na tělo (systém Repatha Pushtronex) nebo 140 mg subkutánní injekce jednou za dva týdny pomocí předem naplněného autoinjektoru (Repatha SureClick). Volba strategie dávkování bude založena na preferencích pacienta.
Ostatní jména:
  • Rapatha
Lék: Statiny (kardiovaskulární látky)
Dříve předepsaná léčba statiny.
Ostatní jména:
  • Inhibitory HMG CoA reduktázy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna hladiny LDL cholesterolu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 12 měsíců
Primárním měřítkem účinnosti bude procentuální změna hladiny LDL cholesterolu od výchozí hodnoty po 12 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou. Hladiny LDL-cholesterolu v séru se měří v miligramech na decilitr.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
absolutní změna od výchozí hodnoty hladiny LDL cholesterolu
Časové okno: 12 měsíců
Sekundární výsledná měření budou zahrnovat absolutní změnu od výchozí hodnoty v hladině LDL cholesterolu, počet pacientů, kteří dosáhli LDL-cholesterolu
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Brigham and Women's Hospital

Spolupracovníci

Amgen

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anil K Chandraker, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. února 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

29. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2020P000437

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Evolocumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit